действующее вещество: левокарнитин;
1 мл раствора содержит 200 мг или 400 мг левокарнитина;
другие составляющие: хлористоводородная кислота разбавлена, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная от бесцветного до желтоватого цвета жидкость.
Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.
Код АТХ А16А А01.
Фармакодинамика.
Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Является фактически единственным незаменимым фактором для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. У человека физиологические потребности в карнитине пополняются за счет потребления продуктов питания, содержащих карнитин, и путем эндогенного синтеза в печени. Только L-изомер карнитина является биологически активным. Левокарнитин играет немаловажную роль в липидном метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. Левокарнитин необходим для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для дальнейшего бета-окисления. Высвобождая коэнзим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса и стимулирует активность ключевого фермента гликолиза – пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах – окисление аминокислот с разветвленной цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или косвенно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, глюкозы и кетоновых тел.
Фармакокинетика.
Абсорбированный левокарнитин транспортируется в разные органы и системы через кровь. Наличие связанных с мембраной белков в некоторых тканях организма, включая красные клетки крови, связывающие карнитин, позволяет предположить, что для его активного усвоения в некоторых тканях имеются транспортные системы крови и необходимые клеточные системы.
Концентрация левокарнитина в сыворотке крови и тканях зависит от активности обменных процессов, скорости биосинтеза левокарнитина, особенностей питания, переноса левокарнитина в ткани и тканей, скорости его метаболизма и выведения. Все эти факторы могут повлиять на концентрацию карнитина в тканях.
Всасывание
Левокарнитин всасывается клетками слизистой тонкого кишечника и относительно медленно входит в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальным механизмом. Всасывание после приема внутрь ограничено (< 10%) и переменное.
Распределение
Абсорбированный левокарнитин транспортируется в разные органы через кровь; полагают, что в этом процессе задействована транспортная система эритроцитов.
Вывод
Левокарнитин выводится преимущественно с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.
Метаболизм
Левокарнитин практически не метаболизируется в организме.
Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность у взрослых и детей, в т. ч. новорожденных и младенцев.
Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, которым проводится гемодиализ.
Подозрение на вторичную карнитиновую недостаточность у пациентов, которым проводят гемодиализ в следующих случаях:
Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим компонентам лекарственного средства.
Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают эффект левокарнитина.
В некоторых случаях при приеме левокарнитина с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС), поэтому их одновременное применение требует осторожности. МЧС или другие тесты коагуляции следует проверять еженедельно, пока они не стабилизируются, и ежемесячно после этого у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином.
Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение его пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение пероральными сахароснижающими препаратами, может привести к гипогликемии. Уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.
Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не исследовали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламина-М-оксида (ТМАО), поскольку выводятся почками. Такое явление не наблюдается после введения левокарнитина.
В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного соотношения (МЧС) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Сообщалось о случаях судорог у пациентов с наличием судорожной активности в анамнезе, однако неясно, повышает ли левокарнитин заболеваемость и/или тяжесть судорожных приступов. В случае, когда подозреваемой причиной суда является левокарнитин, следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения.
Высокие дозы и длительный прием левокарнитина могут вызвать диарею.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
наибольшей исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у кроликов отмечалось статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Нет опыта применения левокарнитина беременным женщинам с первичным системным дефицитом карнитина.
Учитывая серьезные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прерывания лечения препаратом для матери считается большим, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.
Период кормления грудью
Левокарнитин является обычным компонентом человеческого молока. Применение добавок левокарнитина кормящим матерям не изучалось. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять, только если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.
Фертильность
В клинических исследованиях не выявлено негативного влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Неизвестная.
Лекарственное средство вводить медленно внутривенно в течение 2–3 мин.
Взрослые, дети, младенцы и новорожденные
Во время терапии целесообразно контролировать уровень карнитина и ацилкарнитина как в плазме, так и в моче.
Применение при врожденном нарушении метаболизма
Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.
В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг/сут при 3–4 введениях. При необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усилиться побочные реакции, в частности диарея.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ
Перед началом терапии лекарственным средством Ликартин-Н обязательно следует проводить контроль уровня карнитина в плазме крови.
Вторичный дефицит карнитина диагностируется при отношении ацилкарнитина к свободному карнитину в плазме крови более 0,4 и/или когда концентрация свободного карнитина составляет менее 20 мкмоль/л.
Дозу 20 мг/кг следует вводить в/в болюсно в конце каждого сеанса диализа (допуская 3 сеанса в неделю). Общую реакцию следует определять путем мониторирования уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и оценки состояния пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает через 3 месяца после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровень обязательно начнет снижаться снова. Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяется путем количественного определения карнитина в плазме крови через равные интервалы и путем мониторирования состояния пациента.
Гемодиализ – поддерживающая терапия
После насыщающего курса введения левокарнитина применять поддерживающую дозу — 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа препарат применять перорально в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в изменении дозировки для таких пациентов. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.
Дети
Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике, в т. ч. новорожденным и младенцам.
Сообщений о токсичности левокарнитина при передозировке не было. Для лечения передозировки следует провести поддерживающую терапию. Большие дозы препарата могут вызвать диарею. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа. Лечение: принять меры по удалению препарата из пищеварительного тракта при приеме внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию.
Не сообщали о случаях угрожавших жизни передозировки.
Побочные реакции приведены по системам органов.
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.
Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, рвота, диарея , боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — специфический запах тела, частота неизвестна — зуд, сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы; частота неизвестна – мышечное напряжение.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — аномальные ощущения, пирексия.
Исследование: нечасто - повышение АД; очень редко – увеличение МЧС 2 .
1 Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без получавших левокарнитин перорально или внутривенно (см. раздел «Особенности применения»).
2 В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного соотношения (МЧС) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
3 Высокие дозы и длительный прием левокарнитина могут вызвать диарею. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы. При длительном приеме перорального левокарнитина необходимо контролировать специфический запах тела (уменьшение дозы ослабляет или устраняет вызванный препаратом запах). Необходимо тщательно контролировать переносимость препарата в течение первой недели приема и после увеличения дозы.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.
По рецепту.
ООО «ФАРМАСЕЛ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.
Людям с нарушением зрения 