действующее вещество: имипрамин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг имипрамина гидрохлорида
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кросповидон, тальк, повидон, лактоза, гипромеллоза, железа оксиды (Е 172), диметикон.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТС N06A A02.
депрессия
Суточная доза и режим дозирования должны быть установлены в индивидуальном порядке с учетом характера и степени тяжести заболевания. Как и при терапии другими антидепрессантами, для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется от 2-х до
4-х недель (в некоторых случаях - 6-8 недель). Прием препарата следует начинать с малых доз, постепенно повышая их до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы.
Для лиц пожилого возраста и детей титрования дозы следует проводить с особой осторожностью.
Пациенты в возрасте 18-60 лет, находящихся на амбулаторном лечении
Начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг 1-3 раза в сутки с постепенным повышением ее до 150-200 мг / сут к концу первой недели лечения. Обычная поддерживающая доза составляет 50-100 мг / сут.
Пациенты в возрасте 18-60 лет, находящихся на стационарном лечении
В стационарных больных (в особо тяжелых случаях) начальная доза составляет
75 мг / сут с постепенным повышением ее на 25 мг в сутки до 200 мг / сут или (в исключительных случаях) до 300 мг / сут.
Пациенты в возрасте от 60 лет
У этих пациентов лечение следует начинать с минимальной дозы. В дальнейшем начальную дозу следует постепенно повышать, доводя ее в большинстве случаев до 50-75 мг / сут. Желательно достичь оптимальной дозы в течение 10 дней и поддерживать ее до конца терапии.
панические расстройства
У пациентов с этим типом расстройств лечение следует начинать с минимальной дозы. Временное усиление тревожности в начале терапии антидепрессантами может устраняться или лечиться бензодиазепинами, дозу которых постепенно следует снижать до нуля параллельно с уменьшением тревожных проявлений. Дозу Мелипрамина ® в большинстве случаев следует постепенно повышать до 75-100 мг / сут (в исключительных случаях - до 200 мг / сут). Минимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В конце курса терапии дозу Мелипрамина ® рекомендуется снижать постепенно.
дети
Препарат можно применять только детям старше 6 лет и исключительно как временную вспомогательную терапию по поводу ночного диуреза при условии исключения органической причины данного нарушения.
Рекомендуемые дозы:
Применение доз рекомендованных может быть оправдано только в тех случаях, когда после 1-й недели терапии более низкой дозой препарата удовлетворительной реакции на лечение достичь не удалось.
Для детей суточная доза ни в коем случае не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.
Рекомендуется применять минимальную дозу указанного диапазона. Суточную дозу препарата желательно принимать однократно, после еды, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать в два приема - после полудня и перед сном.
Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяца .
В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта поддерживающая доза может быть снижена. Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы.
Побочные эффекты препарата, указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, беспокойство, сухость во рту).
В случае возникновения серьезных неврологических или психических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологических, психических или сердечно-сосудистых эффектов данного препарата. Способность к выводу лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что грозит повышением концентрации препарата в плазме крови.
Побочные эффекты с одинаковой частотой перечисленные в порядке снижения степени тяжести.
Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
Повышение уровня трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; ритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, инсульт.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Со стороны нервной системы
тремор парестезии, головная боль, головокружение, эпилептические припадки; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные бред.
Со стороны органов зрения
Нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.
Со стороны органов слуха и равновесия
Шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы
Запор, сухость во рту рвота, тошнота паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боль в животе.
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница); отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.
Со стороны эндокринной системы
Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ ( syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion ), повышение или снижение уровня сахара в крови.
Нарушение питания и обмена веществ
Увеличение массы тела потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.
Системные нарушения и реакции в месте введения
Редко : гиперпирексия, слабость.
Со стороны иммунной системы
Системные анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.
Гепатит без желтухи, желтуха.
психические нарушения
Делириозного спутанность сознания (особенно у пациентов старческого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, нарушения либидо и потенции активация психотических симптомов агрессивность, иллюзии.
Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидального направленности мышления и суицидального поведения (см. Раздел « Особенности применения» ).
Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов: тошнота, головная боль, слабость.
Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов 50 лет и старше показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.
Признаки и симптомы
Со стороны нервной системы : вертиго, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, Атетоидная и хореиформни движения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.
Другие симптомы : угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, повышенная потливость, мидриаз, олигурия или анурия.
лечение
При подозрении на передозировку имипрамина больные подлежат госпитализации и должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение не менее 72 часов.
беременность
Поскольку в некоторых случаях была признана возможность связи между приемом трициклических антидепрессантов и возникновением пороков развития у плода, прием этих препаратов во время беременности противопоказан.
Период кормления грудью
Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет и только для лечения в качестве временной вспомогательной терапии ночного энуреза при условии исключения органической причины данного нарушения.
Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и собственно суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до существенной ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшения симптомов могут отсутствовать, до их появления пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт показывает, что на ранних этапах восстановления риск совершения суицида может повышаться.
Другие психические нарушения, при которых может назначаться Мелипрамин®, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.
Известно, что пациенты, в анамнезе которых указаны связанные с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыток самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.
В течение всего курса лечения, в том числе на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе повышенного риска. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любые ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при обнаружении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.
Терапевтический эффект не может быть достигнут раньше, чем через 2-4 недели после начала лечения. Подобный позднее проявление лечебного эффекта, характерен и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он требует тщательного медицинского наблюдения до момента, пока не будет достигнуто существенное улучшение.
Поддерживающую дозу следует принимать по крайней мере в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, чувство дискомфорта, беспокойства, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.
В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять во время маниакальных припадков.
Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или в анамнезе спазмофилию и эпилепсией, должны находиться под медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожное терапию.
Мелипрамин® повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.
В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность проходит обычно самостоятельно в течение 1-2 недель, но при необходимости может лечиться производным бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и ажитация.
В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать названные симптомы.
Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном - узким углом передней камеры. При глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.
Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.
При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, нужен пристальный надзор в связи с повышением в этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.
В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.
В редких случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.
При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, которые принимают имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.
Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастных категорий рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.
Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного света.
В предрасположенных пациентов и / или летного возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозное) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.
Поскольку в состав таблеток Мелипрамину® входит лактоза, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями, а именно: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.
Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:
При развитии у пациента повышение температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейрофилов прием имипрамина следует прекратить.
Учитывая, что у чувствительных больных при применении Мелипрамину® могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания. В дальнейшем объем и продолжительность работы с механизмами должен определять врач в индивидуальном порядке.
Ингибиторы МАО. Следует избегать комбинации данного препарата с ингибиторами МАО (МАО), поскольку в результате их синергического действия центральные и периферические норадренергические эффекты, которые они вызывают, могут повышаться до токсического уровня (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклония, ажитация, судороги, делирий, кома ). Из соображений безопасности терапию имипрамином не следует начинать раньше чем через 3 недели после прекращения приема ингибиторов МАО (исключением является моклобемид, ингибитор МАО обратного действия, после прекращения терапии которым достаточно 24-часового интервала). Трехнедельного перерыва следует соблюдать после перехода по терапии имипрамином на ингибиторы МАО. Новый курс лечения как ингибитором МАО, так и Мелипрамином® следует начинать с малых доз, которые следует постепенно увеличивать при пристальном контроле клинических эффектов.
Ингибиторы печеночных ферментов. Прием ингибиторов цитохрома P450-2D6 в сочетании с имипрамином может привести к снижению метаболизма последнего и, соответственно, к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этой категории относятся также лекарственные средства, которые не являются субстратом P450-2D6 (циметидин, метилфенидат), но метаболизируются этим ферментом (много других антидепрессантов, фенотиазины, антиаритмические препараты класса 1С [пропафенон, флекаинид]). Эффект P450-2D6, что ингибирует активность хотя и разный по выраженности, имеют все СИОЗС-антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; Selective Serotonin Reuptake Inhibitor - SSRI). Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими препаратами, а также при переходе с СИОЗС на имипрамин (и наоборот), особенно в случае флуоксетина (через большой период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию в плазме крови антипсихотических средств (конкуренция на уровне печеночных ферментов).
Пероральные контрацептивы, эстрогены. У женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства или препараты эстрогена совместно с трициклическими антидепрессантами, были описаны случаи ослабления терапевтического эффекта и проявления токсического действия последних. Поэтому комбинированный прием этих препаратов требует осторожности. В случае возникновения токсических эффектов дозу препаратов следует уменьшить.
Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм, снижая его уровень в плазме и уменьшая антидепрессивный эффект.
Антихолинергические средства (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин), которые применяются в комбинации с имипрамином, усиливают его антимускаринови эффекты и побочные действия (например, паралитическая непроходимость кишечника). Сочетание этих препаратов требует пристального контроля и тщательного подбора дозы.
Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Прием имипрамина в сочетании с депрессантами центральной нервной системы (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, анестезирующими средствами общего действия) и алкоголем заметно усиливает действие и побочные эффекты этих препаратов.
Нейролептики могут повышать концентрацию в плазме и, соответственно, усиливать как терапевтический, так и побочные эффекты трициклических антидепрессантов. Может потребоваться уменьшение дозы. Прием в сочетании с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.
Препараты тиреоидных гормонов могут усиливать антидепрессивный эффект имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому комбинированное применение этих лекарственных средств требует особой осторожности.
Препараты, блокирующие адренергические нейроны. Имипрамин может ослаблять антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы), которые применяют одновременно. Поэтому пациентам, которые нуждаются в сопутствующей терапии по поводу артериальной гипертензии, следует назначать антигипертензивные препараты других типов (например, диуретики, вазодилататоры или β-блокаторы).
Симпатомиметики. Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в первую очередь адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).
Фенитоин. Имипрамин ослабляет противосудорожное действие фенитоина.
Хинидин. Во избежание развития нарушений проводимости и аритмии, не следует применять трициклические антидепрессанты в сочетании с Противоаритмические средствами хинидиновых типа.
Пероральные антикоагулянты. Трициклические антидепрессанты подавляют метаболизм пероральных антикоагулянтов и увеличивают период их полувыведения. Это повышает риск кровоизлияний, поэтому при одновременном применении этих препаратов нужен тщательное медицинское наблюдение за пациентами и контроль уровня протромбина в плазме крови.
Противодиабетические средства. При терапии имипрамином возможно изменение уровня сахара в крови, поэтому рекомендуется контролировать этот показатель в начале, в конце курса лечения, а также при изменении дозы.
Фармакодинамика.
Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Подавляет обратный захват в синапсах норадреналина и серотонина, нейронов, которые высвобождаются при стимуляции, облегчая тем самым норадренергическую и серотонинергической передачу. Имипрамин оказывает ингибирующее действие также относительно мускариновых и H 1 -гистаминовых рецепторов, обеспечивая антихолинергическим и умеренный седативный эффект. Антидепрессивное действие препарата проявляется постепенно: оптимальный терапевтический эффект, как правило, достигается через 2-4 (иногда 6-8) недель терапии.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.
Объем распределения имипрамина - 10-20 л / кг.
Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60-96%, дезипрамин: 73-92%).
Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (примерно 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часами, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.
Имипрамин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, свободных от механических загрязнений и пятен, без или почти без запаха.
На поверхности таблеток, покрытых оболочкой, разрешается присутствие незначительных неровностей.
3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.
50 таблеток, покрытых оболочкой, во флаконе из коричневого стекла с крышкой из полиэтилена в картонной коробке.
По рецепту.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.
Людям с нарушением зрения 