действующее вещество: montelukast sodium;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста (в виде монтелукаста натрия);
вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный кукурузный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
оболочка Opadry 20A23676 Yellow, в состав которой входят: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа диоксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: бежевая, круглая таблетка, покрытая оболочкой, с тиснением «93» с одной стороны и «7426» - с другой стороны таблетки, без видимых трещин или сколов.
Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATC R03D C03.
Фармакодинамика.
Цистеиниллейкотриены (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилами. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT 1 рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванной вдыханием LTD 4 . Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD 4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.
У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ 1 , утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем для плацебо.
Исследование с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднего терапевтического эффекта. Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута подобная клиническая ответ.
Монтелукаст и флутиказона также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в сутки.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты) и в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.
После приема натощак препарата в форме таблеток, 10 мг, максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается через 3:00 (Т max ). Биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C max в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг принимались независимо от приема пищи.
распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождения монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после дозы также оказались минимальными.
метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р 450 ЗА4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р 450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в различных группах пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.
Дополнительное лечение персистирующей астмы легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых при необходимости.
Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.
Для профилактического предотвращения астматического приступа, вызванного физической нагрузкой.
Гиперчувствительность к монтелукаста или к любому компоненту препарата.
Возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).
Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro , не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева не следует применять для снятия острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.
Нет данных, которые бы доказывали, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический ангиитов), лечение которого производится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чаргях-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, так врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.
Нельзя применять препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Исследования на животных не показало побочных эффектов влияния на беременность или развитие плода.
Ограниченные данные из мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.
Монтелукаст-Тева можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью
Опыты на животных показали, что монтелукаст выводится в грудное молоко.
Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека.
Поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с
другими механизмами. Однако в очень редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость.
Монтелукаст-Тева можно принимать с пищей или отдельно.
Рекомендуемая доза для пациентов 15 лет и старше составляет 1 таблетка по 10 мг в сутки, вечером.
общие рекомендации
Терапевтический эффект Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток.
Пациентам рекомендуется продолжать принимать Монтелукаст-Тева даже если их астма под контролем, так же как во время ее обострения.
Не рекомендуется применять Монтелукаст-Тева одновременно с другими препаратами, которые содержат то же активное вещество - монтелукаст.
Регулирование дозы не требуется для или пациентов с почечной недостаточностью, или легким или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных о применении препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени.
Дозировка одинаковое для мужчин и женщин.
Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени:
Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей астмы. Персистирующая астма легкой степени - это астма с симптомами чаще одного раза в неделю, но менее чем один раз в сутки, ночные приступы более двух нападений в месяц, но менее чем один раз в неделю, нормальное функционирование легких остается между приступами.
Если удовлетворительное контроль астмы не достигнуто после лечения (обычно в течение одного месяца), надо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.
Лечение с Монтелукаст-Тева относительно других терапий астмы
Терапию монтелукастом-Тева можно добавить к существующему режиму лечения пациента.
ингаляционные кортикостероиды
Лечение монтелукастом-Тева можно использовать как вспомогательное, когда другие препараты, такие как ингаляционные кортикостероиды и, которые применяются при необходимости, недостаточно клинически контролируют астму.
Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 15 лет.
Специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет.
В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг / сут в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований:
со стороны ЦНС: головная боль
со стороны пищеварительного тракта в абдоминальная боль.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:
инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;
со стороны кроветворной системы: повышенная тенденция к кровотечению;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксии, эозинофильная инфильтрация печени
психические расстройства: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, дезориентация, бессонница, сомнамбулизм, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида).
со стороны центральной нервной системы: вялость и головокружение, сонливость, парестезии / гипоэстезия, судороги
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;
со стороны дыхательной системы: эпистаксис;
со стороны пищеварительного тракта в диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота
со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатиты (включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанное поражение печени);
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, эритема, мультиформная эритема
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги
общие: астения / усталость, лихорадка, чувство дискомфорта, отек.
Во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Чаргях-Страуса (СЧС).
3 года.
Не требует особых условий хранения. Хранить блистер в картонной коробке с целью защиты от света.
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ООО Тева Оперейшнз Поланд
(Teva Operations Poland Sp. Z oo).
Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша
(80 Mogilska Str., 31-546 Krakow, Poland).
Людям с нарушением зрения 