действующее вещество: дексаметазон;
1 имплантат содержит 700 мкг дексаметазона;
вспомогательные вещества: кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50:50 Resomer ® RG 502, кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50:50 Resomer ® RG 502H.
Имплантат для интравитреального введения.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый имплантат в форме стержня. Имплантат расположен в аппликаторе, что запечатанный в пакет из фольги вместе с пакетом-поглотителем влаги.
Офтальмологические противовоспалительные средства.
Код ATX. S01B А01.
Фармакологические.
Известно, что дексаметазон - мощный ГКС, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и подавляет отек путем уменьшения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарную инфильтрацию в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором сосудистой проницаемости. Было продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.
Диабетический макулярный отек
Эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах, вместе охватывали 1048 пациентов (исследование 206207-010 и 206207-011). В общем методом случайного отбора 351 пациент был отобран в группу Озурдекс ™, 347 - в группу дексаметазона с дозировкой по 350 мкг и 350 пациентов - в группу плацебо.
Пациенты должны были проходить процедуру повторной имплантации на основании показателя толщины сетчатки глаза> 175 микрон, что измерялось с помощью оптической когерентной томографии (OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждающих наличие остаточного отека сетчатки, состоящий из нескольких интраретинальних кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или за пределами центрального подполе. Пациентам делали до 7 инъекций с интервалами не более 6 месяцев.
Применение альтернативной терапии разрешалось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования.
В общем 36% пациентов, которым вводился Озурдекс ™, прекратили участие в исследовании по любой причине, по сравнению с 57% пациентов из группы плацебо. Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие побочных реакций, было очень похожим как в группе Озурдекс ™, так и в группе плацебо (13% против 11%). Соотношение участников, прекративших участие в исследовании из-за отсутствия эффективности, было меньше в группе Озурдекс ™, чем в группе плацебо (7% против 24%).
Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в Таблице 1. После улучшения зрение у пациентов группы DEX700 ухудшилось из-за образования катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты.
Таблица 1. Данные по эффективности в исследованиях 206207-010 и 206207-011 (ИТT (группа с учетом назначенного лечения))
Максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA)
** Площадь под кривой (AUC)
Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом псевдофакичных пациентов приведены в Таблице 2.
Таблица 2. Эффективность в псевдофакичных пациентов (суммарные данные исследований 206207-010 и 206207-011)
Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом для пациентов, которые проходили предварительное лечение, приведены в Таблице 3.
Таблица 3. Данные по эффективности у пациентов, проходивших предварительное лечение
(Данные суммарных исследований 206207-010 и 206207-011)
Окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки
Эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа, вместе сравнивали 1267 пациентов, которые были рандомизированы и прошли лечение дексаметазоном 350 мкг или 700 мкг или плацебо (исследование 206207-008 и 206207-009). В общем были рандомизированы 427 пациентов в группу Озурдекс ™, 414 - в группу дексаметазона с дозой 350 мкг и 426 пациентов - в группу плацебо.
Основываясь на результатах объединенных исследований, лечения имплантатами Озурдекс ™ выявило статистически значительно большее количество пациентов, определенных как таковые, достигших улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными в группе плацебо (p <0,001).
Процент пациентов, достигших улучшения первичной эффективности ≥ 15 символов остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходными данными после инъекции одного имплантата, приведены в Таблице 4.
Терапевтический эффект наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день и разница в наличии положительных свидетельств была статистически более существенным в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Оставалась тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов относительно начального уровня в значительно большего процента респондентов, которых лечили имплантатом Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо на 180-й день.
Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов относительно начального уровня исследуемого глаза (объединенные результаты ITT группы)
a Коэффициент в группе Озурдекс ™ значительно выше по сравнению с группой плацебо (p <0,001)
Средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходным уровнем был значительно больше в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо при всех наблюдений.
В каждом исследовании Фазы III и объединенном анализе время, необходимое для достижения улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов (3 линии) на кумулятивных кривых ответы, значительно отличался в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо (p <0,001); пациенты, которые применяли имплантат Озурдекс ™, ранее достигали улучшение остроты зрения в 3 линии с максимальной коррекцией, чем пациенты из группы плацебо.
В числовом соотношении имплантат Озурдекс ™ был значительно эффективнее, чем плацебо для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано ниже процентом пациентов, имевших ухудшение зрения ≥ 15 символов в группе Озурдекс ™ в течение 6-месячного периода оценки.
В каждом исследовании Фазы III и объединенном анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньше, а среднее снижение от начального показателя было значительно больше в группе Озурдекс ™ (- 207,9 микрон) по сравнению с группой плацебо (- 95,0 микрон) на 90-й день (p <0,001, объединенные данные).
Лечебный эффект, как подтверждается оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим выявлением. Среднее снижение (- 119,3 микрон) толщины сетчатки глаза до 180-го дня по сравнению с группой плацебо, не было существенным.
Пациенты, имевшие показатель максимальной остроты зрения с коррекцией 250 микрон, что измерялось с помощью оптической когерентной томографии, и по мнению исследователей, не подвергавшихся риску при использовании терапии, имели право быть избранными для лечения имплантатом Озурдекс ™ в открытом исследовании. Из пациентов, которые лечились в открытой фазе исследования, 98% получили инъекцию имплантата Озурдекс ™ между 5 и 7 месяцами после начала лечения.
Относительно первоначального лечения, максимальная реакция наблюдалась на 60-й день в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответы были выше в течение открытой фазы исследования у тех пациентов, которые получили две последовательные инъекции имплантата Озурдекс ™ по сравнению с теми пациентами, которые не получили инъекцию имплантата Озурдекс ™ на начальной фазе.
Процент респондентов на каждом временном промежутке был всегда лучше после второго лечения по сравнению с первым лечением. Между тем, задержка лечения на 6 месяцев приводит к низшему процента респондентов во время всех временных промежутков по сравнению с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекс ™ в открытой фазе исследования.
увеит
Клиническая эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в единичном многоцентровом анонимном рандомизированном исследовании лечения неинфекционного воспаления заднего сегмента глаза у пациентов с увеит.
В общем 229 пациентов были рандомизированы на введение имплантатов дексаметазона 350 мкг или 700 мкг, или на введение плацебо. Из них в общей сложности 77 пациентов были рандомизированы на введение имплантата Озурдекс ™, 76 - на 350 мкг дексаметазона и 76 - на плацебо. В общем 95% пациентов завершили 26-недельное исследование.
Процент пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-й неделе исследования (первичная конечная точка) был в 4 раза больше (46,8%) по сравнению с группой плацебо (11,8%), p <0,001. Статистическая преимущество продолжалась до 26-й недели включительно (p ≤ 0,014), как указано в таблице 5.
Кривые кумулятивного коэффициента ответы (продолжительность до установления помутнение стекловидного тела с показателем 0) значительно отличались у пациентов, получавших лечение имплантатом Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо (p <0,001). Улучшение наступает раньше и замечается большая реакция на лечение.
Уменьшение помутнение стекловидного тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией не менее ≥ 15 символов сравнению с исходными данными в исследовании глаза на 8-й неделе было в 6 раз больше (42,9%) в группе Озурдекс ™ (42,9%) по сравнению с плацебо группой (6,6%), p <0,001. Статистическая преимущество достигалось на 3-й неделе и продолжалась до 26-й недели включительно (p <0,001) как указано в таблице 5.
Процент пациентов, нуждающихся в альтернативных мер лечения до 8-й недели был в 3 раза меньше в группе Озурдекс ™ (7,8%), чем в группе плацебо (22,4%), p = 0,012 по сравнению с исходными данными.
Таблица 5. Соотношение пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 и в которых наблюдалось улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов (ITT группа)
а p <0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014
дети
Европейское Агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства по предоставлению результатов исследований по имплантатом Озурдекс ™ во всех педиатрических подгруппах по окклюзии вены сетчатки, а также по диабетического макулярного отека.
Фармакокинетика.
Данные по концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациента во время двух 6-месячных исследований эффективности перед дозировкой и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день после введения интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащий 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме для группы дозирования 350 мкг и 86% для группы дозирования 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме 0,094 нг / мл наблюдалась у одного пациента из группы 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.
Данные по концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов на основании двух экспериментальных исследований диабетического макулярного отека перед введением дозы и на 1-й, 7-й и 21-й день, а также через 1,5 и 3 месяца после интравитреальное др ' инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащий 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 100% концентрации дексаметазона в плазме крови для группы дозирования 350 мкг и 90% для группы дозирования 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме в 0,102 нг / мл наблюдалась в 1 пациента из группы дозирования 700 мкг. Оказалось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов.
В 6-месячном исследовании на животных после интравитреальное инъекции имплантата Озурдекс ™ средняя максимальная концентрация ( mах ) дексаметазона в стекловидном теле глаза составляла 100 нг / мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг / мл - на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще и через 6 месяцев после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был таков: сетчатка> радужная оболочка> цилиарное тело> стекловидное тело> внутриглазная жидкость> плазма.
В исследовании метаболизма in vitro после 18 часов инкубации С14-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма ткани глаза животных.
Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выделяются с желчью и мочой.
Матрица Озурдек ™ медленно распадается до кислоты молочной и кислоты гликолевой благодаря простому гидролиза, затем - в углерода диоксида и воды.
Лечение взрослых пациентов:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Острая или потенциальная очковая или периокулярных инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности активный эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит), прививочная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые болезни.
Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).
Афакическая глаза с разрывом задней капсулы хрусталика.
Глаза с имплантированными передньокамернимы интраокулярной линзы, ирис-клипс интраокулярной линзы, заднекамерных интраокулярной линзы с трансскелярною фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика.
Любая интравитреальное инъекция может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Обзор может включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение артериального давления в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопии глаза в промежутке между вторым и седьмым днями после инъекции.
Пациентов следует проинструктировать о немедленном сообщения при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать о эндофтальмит или любые из вышеупомянутых состояний, например, боль в глазу, помутнение зрения.
Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, например пациенты с разрывом заднего отдела хрусталика (например, после операции по удалению катаракты), и / или пациенты, у которых радужная оболочка раскрыта в полость стекловидного тела (например вследствие иридектомию), после курса витрэктомии или без него, находятся в группе риска по миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отеку роговицы. Стойка тяжелая форма отека роговицы может привести к необходимости трансплантации роговицы.
Другим группам пациентов, кроме тех, которым противопоказано применение имплантата Озурдекс ™ (см. Раздел «Противопоказания»), имплантат нужно применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления каких-либо признаков миграции имплантата.
Применение кортикостероидов, в том числе Озурдекс ™, может вызвать развитие катаракты (в том числе задньосубкапсулярнои катаракты), повышенного ВГД, стероидной глаукомы и может привести к вторичной инфекции глаза.
В течение трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отека, 59% факичные пациентов, которым вводился Озурдекс ™, прошли хирургическое лечение катаракты глаза, которое исследовалось.
После первой инъекции частота заболевания катарактой оказывается чаще у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В ходе клинических исследований окклюзии ветви вены сетчатки / центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факичные хрусталиком после второй инъекции (см. Раздел «Побочные реакции»).
Только 1 пациент из 368 нуждался проведения хирургического лечения катаракты в первую курса введения и 3 пациента из 302 во время второго курса введения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичные пациентов прошел курс хирургического лечения катаракты после разового введения.
Доминирование конъюнктивальной кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента оказывается чаще по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярный отек. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальное инъекции или сопутствующего применения местных и / или системных кортикостероидов или НПВП. В случае выявления спонтанного рассасывания, медицинская помощь не нужна.
Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальных инъекций возможен рост внутриглазного давления (ВГД). Рост ВТО обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для понижения ВТО. Из всех пациентов, у которых наблюдалось увеличение ВТО ≥ 10 мм рт.ст. от начального уровня, наибольшее увеличение ВТО наблюдалось с 45-го по 60-й день после инъекции. В случае необходимости нужно осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления, и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу же после инъекции.
Повышение внутриглазного давления (ВГД) чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярная отеком, который возник вследствие окклюзии вены сетчатки, или воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита.
Предназначен исключительно для одноразового использования.
Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.
Если защитная пленка пакета из фольги, содержащий аппликатор, повреждена, не следует использовать его. Как только пакет из фольги открыто, аппликатор нужно использовать немедленно.
Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводились. Но известно, что системная абсорбция минимальная и никаких взаимодействий не предвидится.
Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс ™ в оба глаза не изучали. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.
Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе (например, простой герпес) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение имплантата Озурдекс ™ для лечения пациентов с вторичным макулярный отек после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не было изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата в данной группе пациентов.
В исследованиях ИИИ фазы участвовала ограниченное количество пациентов с диабетом I типа, а реакция на применение Озурдекс ™ у этих пациентов не существенно отличалась от реакции у пациентов с диабетом II типа.
При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли 2% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс ™, не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакций у данной группы пациентов.
При диабетическом макулярной отека антикоагулянтную терапию применяли для 8% пациентов. Среди пациентов, получавших антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была подобной группы пациентов, которым вводился Озурдекс ™, и плацебо группы (29% против 32%). Среди пациентов, не применяли антикоагулянтные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались у 27% пациентов, которым вводили Озурдекс ™, по сравнению с 20% в плацебогрупи. Кровоизлияние в стекловидное тело среди пациентов, которым вводили Озурдекс ™, наблюдался в большей пропорции среди тех, кто применял антикоагулянтов лекарственные средства (11%) по сравнению с теми, кто не применял антикоагулянтов лекарственные средства (6%).
Антитромботические лекарственные препараты, такие как клопидогрел, применяли на некоторых стадиях при клинических исследований для лечения более чем 56% пациентов. Среди пациентов, получавших сопутствующие и антитромбоцитни лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались в несколько большей пропорции среди пациентов, которым вводили Озурдекс ™ (до 29%) по сравнению с группой плацебо (23%), независимо от показаний или количества др ' инъекций. Больше всего распространена геморрагическая побочная реакция, которая наблюдалась, была конъюнктивы кровотечение (до 24%).
Имплантат Озурдекс ™ следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные препараты.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования на животных показали тератогенное действие после местного офтальмологического применения.
Нет никаких достоверных данных по применению интравитреальных инъекций дексаметазона беременных женщин. Длительное систематическое лечение ГКС в течение беременности увеличивает риск задержки внутриутробного роста и надпочечниковой недостаточности у новорожденных. Поэтому, хотя и считается, что системное воздействие дексаметазона очень низкий после местного внутриглазного лечения, применение имплантата Озурдекс ™ не рекомендуется во время беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс ™ и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Однако применение имплантата Озурдекс ™ не рекомендуется в период кормления грудью, если только в нем нет необходимости.
Нет данных о влиянии на фертильность женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Озурдекс ™ может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
После процедуры интравитреальное инъекции имплантата Озурдекс ™ пациенты могут чувствовать временное ухудшение зрения (см. Раздел «Побочные реакции). В данном случае пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до нормализации зрительной функции.
Озурдекс ™ должен вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт введения интравитреальных инъекций.
Рекомендуемая доза: один имплантат Озурдекс ™ вводить интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно для обоих глаз.
Повторные дозы следует применять, когда пациент чувствует реакцию, сопровождающуюся потерей остроты зрения и, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента.
При диабетическом макулярной отека повторную инъекцию можно проводить примерно через 6 месяцев, если у пациента наблюдается ухудшение зрения и / или увеличения толщины сетчатки на фоне рецидива или увеличение диабетического макулярного отека.
Нет данных об эффективности и безопасности применения более 7 инъекций при диабетическом макулярной отека.
Окклюзия вены сетчатки и увеит
Необходимо применять повторное дозирование, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции преобладала бы значительный риск.
Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять лечение. Пациентов, которые испытывают ухудшение зрения, не замедляется после использования имплантата Озурдекс ™, не следует подвергать повторному лечению.
Существует только ограниченная информация повторного дозирования с интервалами менее 6 месяцев. Сейчас нет опыта повторного применения при воспалении заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита или более 2 имплантатов при окклюзии вены сетчатки.
Пациентам следует находиться под наблюдением после инъекции для того, чтобы предоставить возможность своевременного лечения при возникновении инфекции или повышенного внутришньогоочного давления.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.
Применение имплантата Озурдекс ™ больным с почечной и печеночной недостаточностью изучали, однако специальные меры для таких пациентов не нужны.
Имплантат Озурдекс ™ для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.
Каждый аппликатор может использоваться для лечения только одного глаза.
Процедуру интравитреальное инъекции нужно осуществлять только в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).
За три дня до и после процедуры каждый день необходимо применить местный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Перед инъекцией необходимо провести дезинфекцию кожи вокруг глаз, веки и поверхности глаза (так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекс ™, применяя, например, капли 5% раствора повидона йода на конъюнктиве) и применять соответствующую местную анестезию. Удалите пакет из фольги с картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был поврежден (см. Раздел «Упаковка»). Затем в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок с аппликатора.
Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги.
Держите аппликатор в одной руке и вытяните предохранитель с аппликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склеры, введите иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку поводу до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка поводу полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Выведите иглу с стекловидного тела в обратном направлении, которое применили для введения.
Сразу после введения имплантата Озурдекс ™ примените косвенную офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирования. Визуализация возможна в большинстве случаев. В случае, если имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватный палочку и слегка нажмите этаж места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.
После интравитреальное инъекции пациентам следует продолжать лечиться антибактериальным средством широкого спектра действия.
Дети.
Озурдекс ™ не следует применять в педиатрической практике.
Нет соответствующих данных по применению имплантата Озурдекс ™ у детей с
Безопасность и эффективность Озурдекс ™ при увеите у детей не определены. Данные отсутствуют.
Информация о передозировке отсутствует.
В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, есть такие, которые часто наблюдаются с ГКС-терапией или связанные с процедурой инравитреальнои инъекции (повышение ВГД, образования катаракты и субконъюнктивально или интравитреальные кровоизлияния соответственно).
Реже но серьезными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслоение роговицы и слезотечение из роговицы.
Кроме головной боли и мигрени, не было идентифицировано никаких системных побочных реакций при применении Озурдекс ™.
Перечень побочных реакций приведен в таблице 6.
Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекс ™ на основании результатов трехфазных клинических исследований (диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки и увеит) и спонтанных отчетов, перечисленные в таблице 6 по классификации систем органов MedDRA .
Частоту побочных реакций определены следующим образом:
очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках групп по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их клинической значимости.
Таблица 6. Побочные реакции
* Считается, что эти побочные реакции касаются процедуры интравитреальное инъекции (частота этих побочных реакций пропорциональна количеству введенного препарата).
Клиническая безопасность имплантата Озурдекс ™ у пациентов с диабетическим макулярной отеком оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы ИИИ. Всего в двух исследованиях приняли участие 347 пациентов, которые были отобраны в группу, в которой применяли имплантат Озурдекс ™, и 350 пациентов, которым вводили плацебо.
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у пациентов, которым вводили Озурдекс ™, были катаракта и повышенный ВОТ (см. Ниже).
В течение трехлетнего клинического исследования диабетического макулярного отека на начальном уровне в 87% пациентов с факичные глазом, в которое вводили имплантат Озурдекс ™, наблюдался некоторый степень помутнения хрусталика / ранняя стадия катаракты. Частота возникновения таких симптомов в течение трехлетнего исследования всех обследованных пациентов с различными типами катаракты (кортикальная катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярные катаракта, обычная катаракта) составляла 68% пациентов с факичные глазом, в которое вводился Озурдекс ™. 59% пациентов с факичные глазом, в которое вводился имплантат, требовали хирургического удаления катаракты на время последнего визита 3-летнего исследования, а в большинстве случаев такая операция проводилась на 2-й и 3-й год исследования.
На исходном уровне средние показатели ВТО исследуемого глаза были одинаковыми в обеих исследуемых группах (15,3 мм. Рт. Ст.). Среднее повышение ВОТ от исходного уровня не превышало 3,2 мм. рт. ст. во время всех визитов в группе Озурдекс ™ с максимальным показателем ВТО, который наблюдался через 1,5 месяца после инъекции, а снижение ВОТ к исходному уровню фиксировалось на 6-й месяц после каждой инъекции. Частота и амплитуда роста ВТО после применения имплантата Озурдекс ™ не увеличивались при повторном введении.
В 28% пациентов, которым вводился Озурдекс ™, наблюдался рост ВОТ на ≥ 10 мм. рт. ст. от исходного уровня во время одного или более визитов в течение исследования. На исходном уровне исследования 3% пациентов требовали применения медикаментозных средств для снижения ВГД. В общем, 42% пациентов требовали применения медикаментозных средств для снижения ВГД в исследуемом глазу на некоторых этапах 3-летнего исследования, а большинство этих пациентов нуждалась более одного дополнительного препарата. Максимальное применение средств для снижения ВГД (33%) наблюдалось в течение первых 12 месяцев и оставалось на таком же уровне из года в год.
В среднем 4 пациента (1%), которым вводился Озурдекс ™, требовали проведения хирургических процедур для снижения ВГД в исследуемом глазу. Один пациент, которому вводился Озурдекс ™, потребовав хирургического вмешательства (трабекулэктомия) для снижения ВГД, вызванного применением стероидов; одному пациенту сделали трабекулэктомия из-за блокирования фибрина оттока водянистой влаги в передней камере глаза, что приводило к росту ВТО; одному пациенту сделали иридотомия через закрытоугольной глаукомой, а другому пациенту было проведено иридектомию через хирургическое вмешательство по поводу катаракты. Ни один пациент не нуждался удаления имплантата путем витрэктомии для снижения ВГД.
Клиническую безопасность имплантата Озурдекс ™ оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контрольваних исследованиях ИИИ фазы на больных с макулярной отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ветви вены сетчатки. В целом для двух исследований III фазы были рандомизированы 427 пациентов, получавших Озурдекс ™ и 426 пациентов, которым применили плацебо. В целом 401 пациент (94%) из группы Озурдекс ™ завершили начальный период лечения (вплоть до 180-го дня).
В общем 47,3% пациентов имели по меньшей мере одну побочную реакцию.
Самые распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты, после применения имплантата Озурдекс ™ - повышенное внутриглазное давление (24%) и конъюнктивальный кровоизлияние (14,7%).
Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобный тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, хотя в целом количество побочных реакций в подгруппе пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки была выше.
Повышенное внутриглазное давление (ВГД) при применении имплантата Озурдекс ™ был максимальным на 60-й день и вернулся к исходным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления или не требовало терапевтического вмешательства, или лечилось с помощью временного применения медицинских препаратов, уменьшающих ВТО. В течение начального периода лечения 0,7% (3/421) пациентов, лечившихся препаратом Озурдекс ™, требовали лазерной терапии или хирургического вмешательства для уменьшения повышенного ВОТ сравнению с 2% в группе плацебо (1/423).
Характер побочных реакций после второй инъекции (341 пациент) Озурдексу ™ был подобен характера после первой инъекции. В целом, у 54% пациентов наблюдалась минимум один побочная реакция. Частота случаев повышенного ВОТ (24,9%) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и вернулась к исходному значению на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год по сравнению с показателями первых 6 месяцев.
Клиническая безопасность имплантата Озурдекс ™ у пациентов с воспалением заднего сегмента глаза, в виде неинфекционного увеита, оценивалась в одном многоцентровом анонимном рандомизированном исследовании.
В общей сложности 77 пациентов были рандомизированы в группу введение Озурдекс ™ и 76 - рандомизированные в плацебо группу. В общем 73 пациентов (95%), которые были рандомизированы на введение имплантата Озурдекс ™, завершили 26-недельное исследование.
Самые распространенные побочные реакции после применения имплантата Озурдекс ™ в ходе клинических испытаний - конъюнктивальный кровоизлияние (30,3%), повышенное внутриглазное давление (25%) и катаракта (11,8%).
Отчеты о подозреваемых побочные реакции
Отчеты о подозреваемых побочные реакции очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса риск / польза продукта. Специалистов просят сообщать о любой подозреваемую побочную реакцию.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Случаи несовместимости неизвестны.
Пластмассовый аппликатор для одноразового использования, содержащий имплантат в форме стержня, расположенный в игле (нержавеющая сталь).
Аппликатор, содержащий имплантат, вместе с пакетом-поглотителем влаги, запечатанные в пакет из фольги. Пакет из фольги упакован в картонную коробку.
По рецепту.
Аллерган Фармасьютикалз Ирландия.
Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мое, Ирландия.
Людям с нарушением зрения 