действующее вещество: пантопразол;
1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата).
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С02.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, замещенных бензимидазола.
Пантопразол, как и другие препараты - ингибиторы протонного насоса (ИПН), не следует применять одновременно с атазанавиром.
Введение препарата рекомендуется лишь в случае, когда его применение перорально невозможно.
Рекомендуемые дозы.
Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени
1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки.
Пептические язвы, осложненные желудочно-кишечными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения - Пангастро 80 мг болюсно, затем в виде капельной инфузии 8 мг / ч в течение 3-х дней.
Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции
Начальная суточная доза составляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг в сутки, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.
В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (
печеночная недостаточность
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразола.
почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 40 мг.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста не следует превышать суточную дозу 40 мг.
способ приема
Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка во флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9%. Полученный раствор можно вводить сразу или вливать после смешивания с 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9% или раствора для инъекций глюкозы 5%.
После приготовления раствор нужно использовать в течение 12:00.
Данный препарат предназначен для введения в течение 2-15 минут.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (> 1/100 и
≤ 1/10), нечасто (> 1/1000 и ≤ 1/100), редко (> 1/10 000 и ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000, включая единичные случаи).
Примерно у 5% пациентов могут возникнуть побочные эффекты на лекарственное средство. Чаще всего сообщается о развитии побочных реакций на препарат как тромбофлебит в месте инъекции. Диарея и головная боль возникли примерно у 1% пациентов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в эпигастральной области, диарея, запор, метеоризм; нечасто - тошнота, рвота редко - сухость во рту, вздутие живота, боль и дискомфорт в животе.
Со стороны печени: очень редко - повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ), триглицеридов, повышение температуры тела, повышение билирубина, гепатоклеточная расстройство, приводил к желтухе или печеночной недостаточности.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны кожи: нечасто - аллергические реакции (зуд, кожные высыпания) очень редко - крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, системная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия очень редко - миалгия, редко - перелом костей бедра, запястья или позвоночника, мышечный спазм как следствие нарушения баланса электролитов.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение зрения (нечеткость) очень редко - депрессии, нарушения сна, нарушения вкусовых ощущений, парестезии;
частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также обострение уже существующих симптомов).
Со стороны зрения: нарушение зрения / нечеткость зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - боль в месте введения очень редко - периферические отеки часто - тромбофлебит в месте инъекции; нечасто - астения, усталость и общее недомогание; редко - повышение температуры тела.
Нарушения, определенные по результатам лабораторных исследований: очень редко - повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-ГТ) повышение концентрации триглицеридов; повышение температуры тела.
Нарушение обмена веществ: редко - гиперлипидемия и рост уровня липидов (триглицеридов, холестерина), колебания массы тела очень редко - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия на фоне гипомагниемии, гипокалиемии.
Со стороны репродуктивной системы: редко - гинекомастия.
Симптомы передозировки у человека не описаны.
Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Пантопразол почти не выводится при проведении гемодиализа. В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычных терапевтических мероприятий, предусмотренных на случай интоксикации.
Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась незначительная эмбриотоксичность в дозах более 5 мг / кг. Данных о выделении пантопразола в грудное молоко нет. Поэтому в период беременности и кормления грудью пантопразол можно применять только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.
Не применять детям (в возрасте до 18 лет).
В случае возникновения угрожающих симптомов (например стремительное нежелательное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемый или подтверждена язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований, поскольку лечение пантопразолом маскирует симптомы и затрудняет установления диагноза.
Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо выполнить дополнительные обследования.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо при терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечение следует прекратить.
Бактериальные инфекции пищеварительного тракта
Как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), пантопразол может привести к росту численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter , C. difficile .
Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста не следует превышать суточную дозу 40 мг.
гипомагниемия
Гипомагниемия в тяжелой форме отмечалась у пациентов, получавших такие ИПП как пантопразол течение минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например, усталость, судороги, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не приняты во внимание. В большинстве пораженных пациентов симптомы гипомагниемии улучшаются после замещения магния и прекращения приема ИПП.
Для пациентов, у которых ожидается длительное лечение, или принимающих ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе лечения.
переломы костей
Ингибиторы протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительных периодов времени
(> 1 года), могут незначительно повысить риск перелома костей таза, запястья и позвоночника, в частности, у пожилых пациентов или у пациентов с другими известными факторами риска. Обсервационные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут повысить общий риск перелома на 10-40%. Некоторые из них связаны с другими факторами риска. Пациенты, у которых отмечается риск развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с текущими клинических рекомендаций, а также принимать витамин D и кальций.
Подострый кожная красная волчанка (ПШЧВ).
Ингибиторы протонной помпы связывают с очень редкими случаями ПШЧВ. Если возникают поражения, особенно в участках, подпадающих под прямое действие солнечных лучей, и если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен срочно обратиться к врачу за помощью, а врач должен рассмотреть необходимость отмены препарата. Случаи возникновения ПШЧВ после предварительного лечения ингибитором протонной помпы могут повышать риск возникновения ПШЧВ при лечении другими ингибиторами протонной помпы.
При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.
Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных препаратов
Через выразительное и длительное торможение секреции соляной кислоты пантопразол может ослаблять всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудка, в частности азольным противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол, Посаконазол) и таких препаратов, как эрлотиниб.
Средства против ВИЧ (атазанавир)
Совместный прием атазанавира или других лекарств от ВИЧ, всасывание которых зависит от рН, с ингибиторами протонного насоса может привести определенное ослабление биологической доступности лекарств против ВИЧ и, соответственно, снизить их терапевтическую эффективность. Поэтому не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса.
Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумоном или варфарин)
Хотя во время клинических фармакокинетических исследований при совместном приеме с фенпрокумоном или варфарином реакции взаимодействия не наблюдалось, в период постмаркетингового наблюдения при совместном применении сообщалось о нескольких отдельных случаев отклонений международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового (в частности фенпрокумоном или варфарин), рекомендуется мониторинг протромбинового времени (МНО) в начале, после окончания и при эпизодическом применении пантопразола.
Совместный прием с атазанавиром
Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса. Если же применение комбинации атазанавира с ингибитором протонного насоса невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в том числе вирусной нагрузки), особенно для комбинаций с повышением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира. Превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.
Другие исследования лекарственных взаимодействий
В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола при участии ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь - это деметилирования CYP2C19 и среди других метаболических путей - окисления CYP3A4.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и оральными контрацептивами с левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически важных взаимодействий.
Результаты ряда исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ при участии ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) и не влияет на ассоциированное с p гликопротеинами всасывания дигоксина.
Взаимодействия при совместном применении с антацидами не обнаружено.
Также проводились исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с соответствующими антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
метотрексат
Сопутствующее использование метотрексата в высоких дозах (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышало уровне метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при использовании больших доз метотрексата, например, для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.
Фармакодинамика.
Пантопразол является замещенным бензимидазола, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке из-за специфической блокаду протонных насосов париетальных клеток.
Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H +, K + -ATФазу, что блокирует конечную стадию производства соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают за 2 недели. Как и другие ингибиторы протонного насоса и ингибиторы Н 2 рецепторов, пантопразол ослабляет кислотность желудка и, соответственно, увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, отдаленными от уровня клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.
Под влиянием пантопразола растут уровня гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровня гастрина в основном растут в 2 раза. Однако в редких случаях возможно чрезмерный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидний гиперплазии). Однако, как показали проведенные исследования, у людей не происходит формирования карциноидном прекурсоров (атипичной гиперплазии) и гастральном карциноидном опухолей, как это наблюдалось в ходе экспериментов на животных.
Согласно результатам исследований на животных, при продолжительности лечения пантопразолом более
1 год не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.
Фармакокинетика.
В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме линейная как при пероральном, так и при внутривенном введении.
распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы составляет около 98%. Объем распределения - около 0,15 л / кг.
вывод
Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь - деметилирования CYP2C19 с последующей серной конъюгацией. Среди других метаболических путей - окисления CYP3A4. Период полувыведения - около 1:00, клиренс - около 0,1 л / ч / кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонного насоса париетальных клеток увеличение периода полувыведения существенно не коррелирует с продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты).
Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выводится почками, остальное - с желчью. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче дисметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.
Характеристики для отдельных групп пациентов. Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2-3 часа), он быстро выводится, поэтому не накапливается.
Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью (Child)) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и, соответственно этому, увеличивается площадь под кривой (AUC), максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза с такой у здоровых добровольцев.
Небольшое увеличение AUC и C max у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.
порошок от белого до желтоватого цвета.
Не смешивать с другими лекарственными средствами кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
24 месяца.
Срок применения готового раствора 12:00.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Порошок для инъекций во флаконе. По 1, 5, 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д.д. /
Lek Pharmaceuticals dd
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения /
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 