действующее вещество: холестирамин резин (cholestyramine resin), сополимер стирола и дивинилбензола с четвертичными аммониевыми функциональными группами;
1 пакетик с порошком содержит холестирамин резину 4 г
вспомогательные вещества : сахароза, лимонная кислота, кремния диоксид коллоидный, краситель желтый закат FCF (Е 110), краситель D & C желтый № 10 (хинолин желтый Е 104), краситель D & C желтый № 10 алюминиевый лаковый 15% (хинолин желтый
Е 104), пропиленгликоль альгинат, ароматизатор апельсиновый, что содержит ароматизатор апельсиновый, мальтодекстрин, акация (гуммиарабик Е 414), бутилгидрокситолуол (Е 321).
Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: мелкий порошок беловатого или желтоватого цвета со слабым запахом апельсина. Частицы инородного материала отсутствуют.
Гиполипидемические средства. Холестирамин. Код АТХ С10А С01.
Фармакодинамика.
Холестирамин - анионообменная смола с четвертичными аммониевыми группами на основе полистирольного полимерного каркаса. В виде хлорида он связывает желчные кислоты in vivo и in vitro , обменивая хлорид-ион на ионы желчных кислот.
Фармакокинетика.
Единственным предшественником желчных кислот в организме является холестерин. При нормальном пищеварении желчные кислоты секретируются в кишечник. Основная часть желчных кислот всасывается из кишечника и возвращается в печень по системе желудочно-печеночной циркуляции. В сыворотке крови здоровых людей содержится лишь весьма небольшое количество желчных кислот.
Холестирамин в кишечнике связывается с желчными кислотами с образованием нерастворимого комплекса, выводится с калом. Таким образом, часть желчных кислот не поворачивается в печень по системе желудочно-печеночной циркуляции.
В результате потери значительного количества желчных кислот с калом при приеме колестирамина происходит усиленное окисление холестерина с образованием желчных кислот, при этом отмечается снижение содержания бета-липопротеидов или липопротеидов низкой плотности в плазме крови, а также снижение содержания холестерина в сыворотке крови. Поэтому, несмотря на увеличение синтеза холестерина в печени, его содержание в плазме крови снижается.
Холестирамин показан как средство адъювантной терапии (как дополнение к диете и физических упражнений) для снижения повышенного содержания холестерина в сыворотке больных с первичной гиперхолестеринемией с целью уменьшения риска атеросклеротических поражений коронарных артерий и инфаркта миокарда.
Холестирамин можно применять как средство для снижения повышенного содержания холестерина у больных с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, однако препарат не показан в случае, когда гипертриглицеридемия является доминирующей патологией.
Холестирамин можно применять для симптоматического лечения диареи, вызванной желчными кислотами у больных с синдромом короткого кишечника, а также для снятия зуда при холестазе в связи с частичной обструкцией желчевыводящих путей.
Холестирамин противопоказан при полной обструкции желчевыводящих путей, когда желчь вовсе не попадает в кишечник.
Препарат противопоказан в случае повышенной чувствительности к действующему веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Холестирамин как ионообменник имеет выраженную аффинность не только к желчных кислот, но и к другим анионов. Сложно априорно предсказать, будет оказывать влияние применения колестирамина на поглощение из кишечника тех или иных лекарственных средств. Потенциально необходимо рассматривать возможность такого взаимодействия лекарственных средств с холестирамином, если только отсутствие такого взаимодействия не доказана клиническими исследованиями.
Холестирамин может снижать усвоение таких препаратов для перорального применения как препараты тироксина, варфарина, хлоротиазид (кислый), фенилбутазон, тетрациклин, пенициллин G, дигиталис. Следует иметь в виду, что при отмене колестирамина возможно развитие токсических явлений, обусловленных препаратами наперстянки, если доза последнего была повышена с учетом снижения его усвоения под влиянием колестирамина. Холестирамин может также влиять на фармакокинетику препаратов, подвергающихся кишечно-печеночной рециркуляции, таких как эстрогены.
Проведенные исследования по взаимодействию колестирамина и различных ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Хотя холестирамин снижает эффективность этих ингибиторов, клинические эффекты по снижению содержания холестерина при применении ингибиторов HMG-CoA редуктазы и колестирамина оказываются аддитивными.
Необходимо иметь в виду, что холестирамин может связывать другие лекарственные средства. Поэтому другие лекарственные средства следует принимать не позднее, чем за 1:00 до приема колестирамина и не ранее 4-6 часов (а лучше еще позже) после приема колестирамина.
Препарат не следует применять в сухом виде. Препарат предназначен только для применения в виде водной суспензии.
Перед тем как начать лечение холестирамином, необходимо попробовать другие средства для снижения содержания холестерина (диетотерапия, снижение массы тела). Необходимо также заняться лечением основных заболеваний, таких как гипотиреоз, сахарный диабет, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, которые могут быть причиной гиперхолестеринемии. Необходимо также проверить, не приводит применение лекарственных средств к увеличению содержания холестерина липопротеидов низкой плотности. При применении колестирамина положительная тенденция к снижению уровня холестерина отмечается уже в течение первого месяца лечения. Прием препарата может быть продлен для закрепления полученного эффекта.
Существует вероятность того, что применение колестирамина в виде хлорида может привести к гиперхлоремический ацидоза, особенно вероятнее у лиц молодого возраста, где относительная доза будет выше.
Применение колестирамина может приводить к запорам или усиливать уже существующие запоры. В таком случае следует уменьшить дозу препарата или даже отменить препарат. Возможно также обострение геморроя через запоры. В любом случае желательно не доводить больного до такого состояния, особенно при наличии клинических симптомов поражения коронарных артерий.
Холестирамин потенциально может привести к стеаторею или усиливать уже существующую стеаторею. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата.
Влияние на усвоение витаминов : поскольку холестирамин связывает желчные кислоты, он может препятствовать усвоению в кишечнике жирорастворимых витаминов А, D и К. При длительном применении колестирамина необходимо применять парентеральные формы смеси витаминов А и D.
Недостаток витамина К, развивается при длительном применении колестирамина, может приводить к гипопротромбинемии и повышенного риска возникновения кровотечений. При развитии таких явлений необходимо применять парентеральные формы витамина К 1 , предупреждение рецидивов возможно и при пероральном применении витамина К 1 .
При длительном применении колестирамина возможно также снижение содержания фолата в сыворотке крови или эритроцитах. В таких случаях необходимо принимать препараты, содержащие фолиевую кислоту.
Лабораторные исследования . В первые месяцы применения колестирамина необходим регулярный контроль содержания холестерина в сыворотке крови. Периодический контроль необходим и в дальнейшем. Периодически необходимо контролировать содержание триглицеридов в сыворотке крови.
Применение пациентам в возрасте от 60 лет.
Адекватных исследований по эффективности колестирамина у лиц разного возраста не проведено. Однако у лиц пожилого возраста побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта более вероятны.
Поскольку холестирамин не всасывается в кишечнике, теоретически он не может негативно влиять на плод при приеме в рекомендованных дозах. Однако контролируемых клинических исследований по применению препарата беременным женщинам не проводили. К тому же, холестирамин может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов в кишечнике, что может негативно влиять на развитие плода.
Препарат следует с осторожностью применять в период кормления грудью, поскольку он может препятствовать всасыванию витаминов в кишечнике, что может приводить к неполноценного питания ребенка.
Таким образом, применение препарата беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Данных нет, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, потеря сознания.
Холестирамин применять перорально.
Для того чтобы свести к минимуму возможные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, желательно начинать терапию с одной дозы препарата 1 раз в сутки. Затем через 1-2 дня дозировку можно увеличить.
Важно мотивация больного для соблюдения установленной схемы лечения, несмотря на побочные явления, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта. Для успешного лечения важную роль играет назначение со стороны врача и контроль за соблюдением схемы приема препарата.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 г колестирамина от 1 до 6 раз в сутки. Дозировку можно изменить, чтобы наиболее соответствовать индивидуальным потребностям больного.
Препарат не следует принимать в сухом виде, он предназначен только для применения в виде водной суспензии.
Приготовление препарата для приема : цвет препарата может варьировать от серии к серии, не влияет на качество самого продукта.
Для приготовления суспензии содержимое 1 пакетика поместить в стакан с 120-180 мл воды или напитка, не содержат углекислого газа (молоко или фруктовый сок). Через 1 минуту порошок интенсивно перемешать в жидкости. Порошок можно размешать в супе или сока с мякотью, выжать из фруктов (яблок или ананасов).
Безопасность и эффективность применения колестирамина детям не установлены.
Один случай передозировки был описан у больного, принимал препарат в течение нескольких недель в дозе, составляла 150% от максимальной рекомендуемой суточной дозы. Никаких существенных явлений при этом отмечено не было. Основным последствием при передозировке может быть нарушение проходимости желудочно-кишечного тракта. Наличием такой непроходимости, степенью ее выраженности и определяется необходимая симптоматическая терапия.
Чаще всего при применении колестирамина отмечаются запоры, особенно при высокой дозе и у пациентов пожилого возраста (от 60 лет). В большинстве случаев эти побочные явления снимаются общепринятой в таких случаях терапией. В отдельных случаях может понадобиться временное снижение дозы или отмены препарата.
Реже встречаются такие побочные явления как чувство растяжение желудка, метеоризм, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, стеаторея, анорексия, изжога, высыпания на коже, раздражение кожи, языка, перианальной зоны, склонность к кровоточивости вследствие гипопротромбинемии (недостатка витамина К), ухудшение зрения в темноте вследствие недостатка витамина А, гиперхлоремический ацидоз у детей, остеопороз, проявления недостатка витамина D.
Иногда наблюдалась наличие уплотнений содержания желчевыводящих путей, включая уплотнения содержимого желчного пузыря, может быть проявлением заболевания печени, и не связано с применением препарата.
У одного больного при каждом приеме препарата наблюдались приступы желчной колики. Еще в одном случае был отмечен острый боль симптомокомплекс, при этом рентгенографически в поперечной ободочной кишке выявляли наличие пастообразной массы.
Наблюдались и другие побочные реакции, не все из них могут быть обусловлены непосредственно приемом колестирамина. Это желудочно-кишечные и ректальные кровотечения, черный стул, геморроидальные кровотечения, кровотечения язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, икота, отрыжка, ректальный боль, обострение язвенной болезни, ощущение кислого привкуса, обострение панкреатита, дивертикулит.
Изменения лабораторных показателей : нарушение функции печени.
Гематологические изменения : изменения величины ПВ (снижение или увеличение), экхимозы, анемия, кровотечения десен.
Со стороны костно-мышечной системы : боль в спине, мышцах, суставах, артрит.
Неврологические изменения : головная боль, головокружение, тревожные состояния, повышенная утомляемость, шум в ушах, потеря сознания, сонливость, ишионевралгия, парестезии.
Со стороны почек : гематурия, дизурия, жженый запах мочи, диурез (увеличение выделения мочи).
Со стороны органов зрения : увеит.
Реакции гиперчувствительности : крапивница, бронхиальная астма, затруднение дыхания, свистящее дыхание.
Другие изменения : снижение или увеличение массы тела, повышение либидо, отек желез, отек, кариес.
3 года.
Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
По 9 г порошка в пакете, по 30 пакетов в картонной коробке.
По рецепту.
Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec, H4P 2T4, Canada.
Людям с нарушением зрения 