Инструкция к препарату ПРАМИПЕКСОЛ ІС ТАБ1МГ#30(10Х3)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг (в пересчете на прамипексол 0,18 мг) или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1 мг (в пересчете на прамипексол 0,7 мг)

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - риска для деления.

Фармакологическая группа

Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовых агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовых рецепторов подтипа D ₂ и имеет большую родство с D ₃ рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела).

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

абсорбция

Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема препарата. Одновременное применение с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, но снижает скорость всасывания. Прамипексола присуща линейная кинетика и относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

распределение

У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), а объем распределения большим (400 л).

метаболизм

У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.

Выведение

Вывод прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем элиминации препарата. Примерно 90% дозы, меченой ¹⁴ C, выводится почками, тогда как менее 2% было определяется в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный клиренс - около 400 мл / мин. Период полувыведения варьирует от 8:00 у молодых людей до 12:00 у лиц пожилого возраста.

Показания

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, в течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, в дозах не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

Противопоказания

Гиперчувствительность к прамипексола или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34% вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, которые подавляют активную почечную элиминацию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

В случае увеличения дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность при одновременном применении других седативных лекарственных средств или алкоголя с прамипексолом (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Особенности применения»), особенно если возможные антагонистические эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек следует назначать уменьшенные дозы Прамипексол ИС в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации - известные побочные реакции лечения дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.

Внезапное нападение сна и сонливость.

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сна особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и / или эпизоды внезапного нападения сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы и сокращение срока лечения или его прекращения. Из-за возможных аддитивные эффекты следует проявлять осторожность, когда пациент принимает одновременно с прамипексолом другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждениями.

Необходим тщательный контроль по развитию расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться поведенческие симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики.

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами дофамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или в случае расстройства зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Нейролептический злокачественный синдром.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены дофаминергической лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Аугментация (усиление симптомов).

Опубликованные данные указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может приводить к аугментации. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена в 11,8% пациентов в группе прамипексола (n = 152) и в 9,4% пациентов в группе плацебо (n = 149). Анализ времени до аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность.

Прамипексол ИС следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз.

Сообщалось о единственный случай рабдомиолиза у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (СРК - 10,631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовался. Прамипексол можно применять беременным только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин.

Из-за отсутствия данных прамипексол не применяется кормления грудью. Если нельзя избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.

фертильность

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипексол ИС и у которых при таком лечении появляется сонливость и / или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления автотранспортом или деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Способ применения и дозы

Вся информация по дозированию касается прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

Болезнь Паркинсона .

Суточную дозу применяют в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлениях дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. Табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в течение основных исследований терапевтический эффект наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и учитывая возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы прамипексола и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращения лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать по схеме 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина 50 мл / мин не нуждаются уменьшение суточной дозы или частоты применения.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл / мин начальную суточную дозу прамипексола применяют в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин суточную дозу прамипексола применяют за один прием, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола уменьшают настолько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу прамипексола уменьшают на 30%. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл / мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл / мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза Прамипексол ИС составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (см. Табл. 2).

Таблица 2

Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, указанной выше.

Прекращения лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение прамипексола можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновления симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл / мин нет необходимости в уменьшении суточной дозы.

Применение прамипексола не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, во время приема пищи или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног.

Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта.

Прамипексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта через негативное соотношение польза / риск для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальной гипотензии.

Антидот при передозировке дофаминовых агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкости, применением активированного угля и контролем ЭКГ.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнению с плацебо частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии: пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.

Со стороны психики: патологические сновидения, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий, мания.

Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, головная боль, амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сна, обмороки.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.

Со стороны психики: патологические сновидения, бессонница, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм, спутанность сознания, маренння, галлюцинации, гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, беспокойство, мания, делирий.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное нападение сна, обмороки.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сна (см. Раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждениями. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, в том числе патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с таким при отсутствии применения препарата (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИнтерХим».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 65080, Одесская обл., Г.., Одесса, Люстдорфская дорога, д. 86.