бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцирующий цвета раствор
1 шприц-тюбик 0,3 мл содержит 1000 МЕ (8,3 мкг), 2000 МЕ (16,6 мкг) или 5000 МЕ (41,5 мкг) раствора эпоэтина бета;
1 шприц-тюбик 0,6 мл содержит 30 000 МЕ (250 мкг) раствора эпоэтина бета;
Вспомогательные вещества: мочевина, натрия хлорид, полисорбат 20, натрия дигидрофосфат, натрия моногидрофосфат, кальция хлорид, глицин, лейцин, изолейцин, треонин, кислота глутаминовая, фенилаланин, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Антианемические средства. Код АТС B03XA 01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Эпоэтин бета - это гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенном из мочи больных, страдающих анемией. Эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, соответствующей современным технологическим возможностям. В частности, в активном веществе, вводимого человеку, не обнаруживается остатков клеточных линий, используемых для получения препарата. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Ни в доклинических, ни в клинических исследованиях признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эритропоэтина не наблюдалось. В очень редких случаях могут образовываться нейтрализующие антитела к эпоэтина бета с развитием красноклеточной аплазии костного мозга или без него.
Фармакокинетика. В здоровых лиц и у больных с уремией период полувыведения введенного эпоэтина бета составляет 4 - 12:00. Объем распределения равен объему циркулючои плазмы или в два раза превышает его.
При подкожном введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций в сыворотке, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12 - 28 часов. Период полувыведения терминальной фазы больше, чем после внутривенного введения, и составляет в среднем 12 - 28 часам. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23 - 42%.
Лечение анемии почечного генеза у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и у больных, не получавших диализ.
Лечение симптоматической анемии у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию.
Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию платины и склонны к анемии (при приеме циплатину 75 мг / м 2 на цикл; карбоплатина - 350 мг / м 2 на цикл).
Анемия у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы с низкой степенью злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина.
Увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750 - 1500 г до 34-й недели беременности.
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью.
Препарат вводится подкожно или внутривенно.
При внутривенном введении препарат следует вводить в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе - через артериовенозных шунтов в конце сеанса диализа. Больным, которым не проводят гемодиализ, лучше вводить препарат подкожно, чтобы не пунктировать периферические вены. Цель лечения - достичь уровня гематокрита 30 - 35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельный прирост гематокрита не должен превышать 0,5%. Показатель гематокрита не должен превышать более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельный прирост гематокрита и его показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный уровень гематокрита ниже 30%.
Лечение проводится в два этапа.
Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза - 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно разделить также на ежедневные введения в меньших дозах. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5% в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю.
При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы, следует увеличивать на 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от метода введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ / кг массы тела в неделю.
Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу сначала следует уменьшить вдвое от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели.
Лечение Рекормоном обычно являются долговременным. При необходимости его можно прервать в любое время.
У детей доза препарата зависит от возраста, как правило, чем меньший возраст ребенка, тем большие дозы препарата нужны. Но так как индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать лечение с рекомендуемого режима дозирования.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных. Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эритропоэтином должно начинаться как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни, и продолжаться 6 недель.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями. Препарат вводят подкожно, деля недельную дозу на 3 или 7 введений.
Больным с солидными опухолями, получающих химиотерапию, лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 13 г / дл. Рекомендованная начальная доза составляет 450 МЕ / кг массы тела в неделю. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует увеличить вдвое. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение бета-эпоэтином, снижается более чем на 1 г / дл, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.
Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл в месяц или более 14 г / дл. При росте гематокрита более чем на 2 г / дл в месяц дозу бета-эпоэтина необходимо снизить на 50%. Если уровень гематокрита превышает 14 г / дл, препарат отменяют пока гемоглобин не снизится до уровня ниже 12 г / дл, а затем восстанавливают лечения в дозе, составляющей половину от той, что вводилась на предыдущей неделе.
Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом .
У этих больных обычно наблюдается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина имеет место, если:
Вышеуказанные параметры следует определять не менее через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.
Препарат вводят подкожно; рекомендуемая доза составляет 450 MЕ / кг массы тела в неделю. Недельную дозу можно делить на 3 или 7 введений. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается не менее чем 10 г / л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее чем на 10 г / л, можно увеличить дозу до 900 МЕ / кг массы тела в неделю. Если через 8 недель лечения гемоглобин НЕ повысился хотя бы на 10 г / л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.
При хронической лимфоцитарной лейкемии лечения следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза - 900 MЕ / кг в неделю. Если за 4 недели лечения гемоглобин возрастает более чем на 20 г / л, дозу Рекормона следует уменьшить вдвое. Если показатель гемоглобина превышает 140 г / л, лечение Рекормоном нужно прервать, пока гемоглобин не достигнет ≤ 130 г / л, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предыдущей недельной дозы.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к взятию аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузий . Препарат вводится два раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (> 33%) позволяет осуществить забор крови, бета-эпоэтин вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, от наличия методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:
Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит - 33): 100
Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл / кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]
Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл / кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг).
Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ / кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ / кг в неделю при подкожном введении.
Инструкция по применению шприц-тюбика
1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая
поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза
Рекормона.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.
Сердечно-сосудистая система. Часто: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (> 1%, <10%), особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), головная боль (> 1%, <10%), (в т.ч. внезапно возникающий мигреноподибний головная боль), тромбоемболитични осложнения у онкологических больных (четкой причинной связи с препаратом не установлено).
Система кроветворения . Дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходит за пределы нормы и исчезает при продолжении терапии), особенно после введения препарата. Редко (<0,01%) : тромбоз шунтов (> 0,01%, <0,1%), (возможно при неадекватной гепарин), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз , аневризма и др.).
Лабораторные показатели . Снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных. С ниження концентрации ферритина в сыворотке, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно с 12 по 14-й день жизни.
Другие . Редко - кожные аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии, - гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях или костях, недомогание. При применении эритропоэтина при подкожном введены, возможно образование антиеритропоетинових антител с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (РRСА). Если РRСА диагностирована, терапия эритропоэтинами должна быть прекращена.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к эпоэтина бета или одного из компонентов препарата тяжелая артериальная гипертензия.
Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии - при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузий.
Передозировки.
Терапевтический индекс Рекормона очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке симптомов интоксикации не наблюдалось. Однако реакция на бета-эпоэтин индивидуальна и зависит от дозы. С терапевтической точки зрения, при передозировке может развиться гипертензия и эритроцитоз. В случае гипертензии необходимо исключить гипергидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мерами по выводу избытка жидкости необходимо сделать венесекции, иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокрита и повышения вязкости крови. При стойкой артериальной гипертензии показана антигипертензивная терапия.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В 12 и фолиевой кислоты, так как они снижают эффективность Рекормона.
В отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.
Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (гемоглобин 100-120 г / л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышенного гематокрита часто становится необходимым повысить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.) Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.
Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получают диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
Пациентам, ранее лечились другими еритропоетичнои препаратами и у которых выявлены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия, нельзя проводить лечение Рекормоном к определению перекрестной чувствительности ко всем еритропоетичнои субстанций.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью может наблюдаться дозозависимое повышение тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме во время лечения Рекормоном, особенно при внутривенном введении препарата.
Нужно проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.
При увеличении тромбоцитов более чем на 150 x 10 9 / л по сравнению с исходным значением, лечение Рекормоном следует прекратить.
При лечении Рекормоном следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон к нормализации концентрации калия.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, в том чистые между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение артериального тика корректируется медикаментозно, а при отсутствии эффекта необходимо сделать временный перерыв в лечении.
Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (или гемоглобином не менее 110 г / л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe 2+ ) в дозе 200-300 мг / сут. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe 2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - в 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он сохраняется на уровне, ниже 100 мкг / мл, или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг / сут и проводить терапию до устранения признаков недостаточности железа. Больным с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы или хроническим лимфоцитарным лейкозом с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe 2+ ) в дозе 200-300 мг / сут.
При применении Рекормона для увеличения объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий, нужно соотнести преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболии при его применении. Препарат следует назначать только больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 10 - 13 г / дл без дефицита железа), в том случае, если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства требуется большое количество крови.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, с временным дефицитом железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe 2+ ) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг / л или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенное введение препаратов железа.
В каждом шприц-тюбике содержится фенилаланин - до 0,3 мг (в дозировках 1000 МО - 5000 МЕ) или до 0,6 мг (30000 МЕ). Это следует принимать во внимание для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.
Беременность и лактация Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия эритропоэтина. Достаточного опыта применения препарата в период беременности и лактации у человека нет.
Во время беременности и лактации бета-эпоэтин следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Полученные до сих пор данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами. Чтобы избежать несовместимости или снижения активности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2 - 8 ° С (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 ° С), но не более чем на 3 дня. Срок годности - 2 года. Условия отпуска. По рецепту.
Шприц-тюбик по 1000 МЕ / 0,3 мл, 2000 МЕ / 0,3 мл или 5000 МЕ / 0,3 мл с иглой 27G1 / 2 в пластиковом контейнере, 6 пластиковых контейнеров в картонной коробке.
Шприц-тюбик по 30 000 МЕ / 0,6 мл с иглой 27G1 / 2 в пластиковом контейнере, 4 пластиковых контейнера в картонной коробке.
Рош Диагностикс ГмбХ, Германия, дочернее предприятие Ф.Хоффманн - Ля Рош Лтд, Швейцария.
Сандоферштрассе, 116, 68298 Маннхайм, Германия.
Людям с нарушением зрения 