действующее вещество: perindopril tert-butylamine;
1 таблетка содержит периндоприла терт-бутиламину 4 или 8 мг, что эквивалентно 3,34 мг или 6,67 мг периндоприла;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, метакрилатный сополимер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
4 мг таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой на обеих сторонах.
8 мг таблетки белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон.
Ингибиторы АПФ.
Код ATХ CO9А A04.
Фармакодинамика.
Периндоприл - это ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ, АПФ).
Преобразующий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидаза, что обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептид.
Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (а следовательно, к активации простагландинов системы).
Вполне возможно, что этот механизм способствует эффекта ингибиторов АПФ со снижением артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro .
артериальная гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях.
Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.
Максимальная гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6:00 после однократного введения препарата и сохраняется в течение не менее 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100% от максимальных эффектов.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к феномену отдачи.
Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.
Было подтверждено, что у человека периндоприл демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергическое действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
сердечная недостаточность
Периндоприл облегчает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузки.
У пациентов с сердечной недостаточностью
Первое введение 2 мг периндоприла пациентам с легкой или умеренной сердечной недостаточностью приводит к какому-либо существенному снижению артериального давления по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, а максимальная концентрация достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Примерно 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в периндоприлата - активный метаболит. Кроме активного периндоприла, с периндоприла образуются пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1:00. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку прием пищи снижает превращения препарата в периндоприлата, а следовательно, и биодоступность, периндоприл следует принимать внутрь однократно утром перед едой.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, ведет к эффективному периода полувыведения 25 часам, и достижения равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.
Вывод периндоприлата уменьшается у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно оформить дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл / мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество периндоприлата образующийся не снижается, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документировано подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).
Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказано (см. Раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности но не рекомендуется (см. «Особенности применения») всем другим группам пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли с содержанием калия
Хотя сывороточный уровень калия обычно сохраняется в пределах нормы, у некоторых пациентов во время лечения периндоприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или заменители соли с содержанием калия могут привести к существенному повышению уровня калия. По этой причине комбинация периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов предназначено в связи с развитием гипокалиемии, их следует употреблять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия.
препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было замечено обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности препаратов лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития при сопутствующего приема ингибиторов АПФ. Совместное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако, при необходимости такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Одновременное применение, что требует особого внимания.
противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что комбинированное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных противодиабетических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.
диуретики
Во время лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и / или гиповолемией, после начала лечения ингибиторами АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Возможность гипотензивных эффектов может быть уменьшена путем прекращения терапии диуретиками, увеличение ОЦК или приема соли перед началом лечения низкими дозами периндоприла и дозами, постепенно увеличиваются.
При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.
В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут
Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ имеют аддитивный эффект по повышению уровня калия и могут приводить к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с угнетением функции почек (у лиц пожилого возраста или больных с обезвоживанием).
Одновременное применение, что требует некоторого внимания.
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Лекарственные средства ингибиторы mTOR или ДПП- ИV
У пациентов, которым суждено комбинацию ингибиторов mTOR (например, темсиролимус) или ингибиторов ДПП- ИМ (например, вальдаглиптину) и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека. Следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, лекарственные средства ингибиторы mTOR или дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты
Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика), тромболитических средств, бета-блокаторами и / или нитратами.
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото. Нитратоподибна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).
Особенности применения.
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается в первую месяца лечения периндоприлом, перед началом лечения следует тщательно оценить соотношение между пользой и риском.
Артериальная гипотензия.
Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинозалежною артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тертбутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия симптоматической может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.
Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует осторожно применять пациентам со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, в частности аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобной ситуации была описана острая почечная недостаточность, которая обычно должна обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, было выявлено повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно мало обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть благоприятным фактором развития вышеназванных явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предыдущего сосудистого поражения почек развивалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно мало легкий и преходящий характер, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предыдущим поражением почек. Может потребоваться снижение дозы и / или прекращение лечения диуретиком и / или периндоприлом.
Пациенты, получающие гемодиализ.
У пациентов, получающих диализ на высокопоточных мембранах и получают сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, был замечен развитие анафилактоидных реакций. Для пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализа мембраны или иного класса гипотензивных препаратов.
Трансплантация почки.
Опыта применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки нет.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и / или гортани (см. Раздел «Побочные реакции»). Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, которое продолжают до полного прекращения симптомов. В тех случаях, когда наблюдался отек только лица или губ он обычно исчезал без лечения, хотя для облегчения симптомов применяли антигистаминные средства.
Ангионевротический отек в сочетании с отеком гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем до стабилизации состояния.
Пациенты с данными анамнеза о ангионевротический отек, не связанный с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск такого отека при лечении ингибиторами АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, развивались анафилактоидные реакции, представляли угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки лечения ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.
Анафилактические реакции при десенсибилизации.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых: ос, пчел и др. Насекомых), развивались анафилактоидные реакции. Следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ у пациентов с аллергией, которые проходят десенсибилизацию, и избегать применения у пациентов, получающих иммунотерапию ядом. Также у пациентов, которые должны одновременно получать терапию ингибиторами АПФ и десенсибилизацию, такие реакции можно предупредить, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ за 24 часа перед стартом десенсибилизации.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее дальнейшее врачебное наблюдение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдается развитие нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложненных факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозами, при имунодепресантнои терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамид или при комбинации этих отягчающих факторов, особенно в случае предварительного нарушения функции почек. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, в немалом количестве случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.
Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением является широкое распространение у представителей негроидной расы с гипертензией низкого содержания ренина.
Кашель.
При лечении ингибиторами АПФ может развиваться кашель. Характерно непродуктивный устойчивый кашель, который прекращается после отмены лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Оперативное вмешательство / анестезия.
Во время большой хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать с помощью инфузионной терапии.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Обычно комбинации лития и периндоприла не рекомендованы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Обычно комбинации периндоприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли с содержанием калия не рекомендованы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Имеющиеся сведения о возникновении артериальной гипотензии, обмороки, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокиратором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-, не рекомендуется.
Пациентам с сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Если терапия при двойной блокаде РААС крайне необходима, ее следует проводить только под врачебным наблюдением, при условии частого тщательного оценивания функции почек, артериального давления и электролитов.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II нельзя одночасто применять у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности окончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.
Если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламину в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Периндоприла тертбутиламин не проявляет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.
Для перорального применения.
Препарат применяют один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом показаний для применения и ответа со стороны артериального давления.
Таблетки по 8 мг не подлежат разделению.
Таблетки по 4 мг подлежат разделению.
Препарат следует применять в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-(особенно с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после введения начальной дозы препарата может развиться избыточное снижение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После первого месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки.
После начала лечения периндоприлом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат осторожно из-за возможного снижения объема циркулирующей крови и / или дефицит электролитов.
При возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»).
У пациентов с гипертензией, которым нельзя отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответа со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно восстановить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, через месяц можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. Таблицу ниже).
Периндоприл нередко сочетают с назначением диуретиков, не сохраняют калий, и / или дигоксином и / или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под строгим врачебным контролем, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2 мг утром. При нормальном переносе через не менее 2 недели дозу можно увеличить на 2 мг до 4 мг один раз в сутки. Подбор дозы должен базироваться на клиническом конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитных нарушений, при одновременном приеме диуретиков и / или вазодилататоров) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. Раздел «Особенности применения»).
Перед началом лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (то есть у пациентов с потерей электролитов с / без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. Перед и во время лечения периндоприлом необходимо контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия (см. Раздел «Особенности применения»).
Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки препарата Стопресс 4 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки утром.
Если после 2 недель лечения Стопресс 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).
Препарат следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, далее увеличивать дозу до 8 мг один раз в сутки (в зависимости от функции почек и при хорошей переносимости дозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз в сутки в зависимости от функции почек у пациентов пожилого возраста следует назначать препарат по 2 мг один раз в сутки в течение одной недели, далее по 4 мг один раз в сутки в течение следующей недели (см. Таблицу 1. Коррекция дозы при нарушении функции почек). Дозу следует повышать только в том случае, если предыдущая ниже доза переносилась хорошо.
Особые группы пациентов.
Как указано в таблице 1, у пациентов с нарушением функции почек доза должна базироваться на КК:
Таблица 1. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать дозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Эффективность и безопасность применения у детей не изучались, поэтому периндоприла тертбутиламин назначать детям не рекомендуется.
Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать артериальной гипотензии, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель и тому подобное.
Рекомендуемое лечение при передозировке включает введение физиологического раствора. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в горизонтальное положение, поднять нижние конечности. При возможности следует рассмотреть вопрос о проведении лечения в виде инфузии ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Периндоприл и периндоприлата можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа. Если развивается брадикардия, устойчива к консервативной терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.
Во время лечения периндоприлом наблюдались следующие побочные эффекты, которые распределялись по частоте следующим образом:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); редкие (≥ 1/1000, <1/100) редкие (≥ 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основе существующих данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Нечасто: эозинофилия.
Очень редкие: агранулоцитоз или панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения / нейтропения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. Раздел «Особенности применения»), тромбоцитопения.
Нарушение метаболизма и обмена веществ.
Нечасто: гипогликемия (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата (см. Раздел «Особенности применения»), гипонатриемия.
Со стороны психики.
Нечасто изменения настроения или нарушение сна.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение, парестезии.
Нечасто: сонливость, обморок.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны зрения.
Часто: затуманивание зрения:
Со стороны органов слуха.
Часто: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: артериальная гипотензия и эффекты, связанные с артериальной гипотонией.
Нечасто пальпитация, тахикардия, васкулит.
Очень редко: аритмия, стенокардия (см. Раздел «Особенности применения»), инфаркт миокарда и инсульт, возможно, связан с избыточным гипотензии у пациентов высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны респираторной системы и органов средостения.
Часто: кашель, одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: тошнота, рвота, боль в животе, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор.
Нечасто: сухость во рту.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Часто: кожная сыпь, зуд.
Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и / или гортани, крапивница (см. Раздел «Особенности применения»), фотосенсибилизация, пемфигоид, гипергидроз.
Очень редко: мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.
Часто: судороги мышц.
Нечасто: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто: почечная недостаточность.
Сильные жидкие: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие нарушения.
Часто: астения.
Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, периферических отеки, гипертермия.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко отмечались случаи снижения уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения / нейтропении и случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденным дефицитом Г-6ФДГ очень редко наблюдались случаи гемолитической анемии.
Исследование.
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в плазме крови.
Редкие: повышение уровня билирубина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов.
Повреждения, отравления и осложнения приема.
Нечасто падения.
3 года.
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре ниже 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша /
Pharmaceutical Works "Polpharma" SA, Poland
ул. Пельплиньска, 19 83-200 Старогард Гданьски, Польша /
19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland
Людям с нарушением зрения 