действующее вещество: verapamil;
1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 80 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 4000.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглой формы, белого цвета, с фаской.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ С08D A01.
Фармакодинамика.
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и за счет уменьшения постнагрузки.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается, даже в постстенотичних участках, и спазм коронарных артерий снимается.
Антигипертензивная эффективность препарата Верапамил-Дарница обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических показателей давления крови не наблюдается.
Препарат Верапамил-Дарница обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика.
Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 90-92%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Период полувыведения составляет от 3 до 7:00. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, в результате чего образуются различные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил фармакологически активный.
Верапамил и его метаболиты выводятся в основном почками; только 3-4% выводятся в неизмененном виде. 50% введенной дозы выводится в течение 24 часов, 70% выводится в течение 5 дней. До 16% выводится с калом. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения увеличивается у пациентов с циррозом печени за счет низкого клиренса и большого объема распределения.
Средняя биодоступность у здоровых субъектов после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 1,5-2 раза после многократного приема.
Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450
Празозин: повышение С max празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин : повышение AUC (~ 24%) и С max (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.
Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - на 11%.
Карбамазепин : повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может привести побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибурид: повышение С max глибенкламида примерно на 28%, AUC - на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и С max (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. Инструкцию по применению колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), С max (~ 94%), биодоступность после перорального применения (~ 92%).
Доксорубицин При одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и С max (~ 61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.
Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и С max буспирона в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и С max - в 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и С max (~ 41%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и С max (~ 94%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение С max дигоксина (~ 44%), С 12h (~ 53%), C ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Особенности применения»).
Дигитоксин : уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, С max, С ss циклоспорина примерно на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и С max (примерно в 2,3 раза). Увеличение C trough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и С max (~ 32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, С max симвастатина - в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируется цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, С max - на 24%.
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, уменьшение биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Грейпфрутовый сок : увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается С max R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса . Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением С max .
другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.
Литий Сообщалось о повышенной нейротоксичность лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получали одинаковую дозу лития внутрь, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственные средства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нейромышечные блокаторы : клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и / или дозы нейромышечной блокатора при одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота : повышенная возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры : усиление гипотензивного эффекта.
Острый инфаркт миокарда
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.
Сердечная блокада / блокада I степени / брадикардия / асистолия
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью, потому что развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардия и чрезвычайно редко - асистолия. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-узла или нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Передозировка»).
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы
Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.
дигоксин
При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
сердечная недостаточность
Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Нарушение нервно-мышечной проводимости
Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (( Myastenia gravis ), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
почечная недостаточность
Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
печеночная недостаточность
Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Четкие и хорошо изучены данные применения верапамила беременным женщинам отсутствуют. Исследование верапамила на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные по перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
Дозы подбирают индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости (например 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг.
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание / мерцание предсердий.
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг, распределенных на 3-4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, распределенных на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет, только при нарушениях сердечного ритма:
рекомендуемая дозировка в пределах 80-120 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема.
Дети в возрасте 6-14 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80-360 мг в сутки, разделенных на 2-4 приема.
Нарушение функции почек.
Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Нарушение функции печени.
У больных с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (для больных с нарушением функции печени сначала 2-3 раза в день 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Особенности применения».
В случае необходимости применения дозы 40 мг следует применять препарат в соответствующей дозировке.
Не принимать препарат в положении лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к AV-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.
Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергической стимуляции и / или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов умышленного передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.
В случае значительного артериальной гипотензии или AV-блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить бета-адренергической стимуляции (например изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.
Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
О нижеприведенные побочные реакции сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить из имеющихся данных).
Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе также брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Со стороны иммунной системы : неизвестно - гиперчувствительность.
Неврологические расстройства : часто - головокружение, головная боль редко - парестезии, тремор неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез) *, эпилептические припадки.
Нарушение обмена веществ : неизвестно - гиперкалиемия.
Психические нарушения: редко - сонливость.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко - звон в ушах неизвестно - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - брадикардия, гиперемия, приливы, снижение артериального давления; нечасто - сердцебиение, тахикардия неизвестно - блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - бронхоспазм, одышка.
Желудочно-кишечные расстройства : часто - тошнота, запоры; нечасто - боль в животе редко - рвота неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - гипергидроз; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, зуд, зуд, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : неизвестно - миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Общие нарушения : часто - периферические отеки, редко - утомляемость.
Лабораторные показатели: неизвестно - повышение активности печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.
* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар ¢ Премьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
По рецепту.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Людям с нарушением зрения 