действующее вещество: винорелбин;
1 мл 13,85 мг Винорелбин тартрата (что эквивалентно 10 мг Винорелбин)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.
Код АТС L01С А04.
Препарат можно вводить только внутривенно.
Интратекальное введение не допускается.
Винорелбин можно вводить медленно болюсно (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или короткой инфузии (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата необходимо провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.
Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.
Дозы для взрослых
Немелкоклеточным раком легких
При монотерапии винорелбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы
Обычно винорелбин вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.
Максимальная разовая доза Винорелбин - 35,4 мг / м 2 поверхности тела.
Лечение особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Возможно снижение доз.
Пациенты с нарушениями функции почек
При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) легкой и средней степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.
Редко: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями. Септицемия.
Редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Неизвестно: нейтропенический сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией, оборотная течение 5-7 дней и не кумулирует с течением времени. Лейкопения, анемия.
Часто: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой.
Неизвестно: фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения.
Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).
Со стороны метаболизма.
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Неизвестно: анорексия.
Со стороны нервной системы (как правило обратно).
Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.
Редко: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.
Редко: синдром Гийена-Барре.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей.
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Редко: тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.
Редко: интерстициальные заболевания легких. Сообщалось, в частности, у пациентов, получавших винорелбин в сочетании с митомицином.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень распространены: парез кишечника, запор является основным симптомом, редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости при монотерапии винорелбином, так и в комбинации с винорелбином и другими химиотерапевтическими средствами, тошнота и рвота (противорвотное терапия может уменьшить возникновение этих эффектов), стоматит (при монотерапии винорелбином), эзофагит, анорексия.
Часто: диарея, обычно слабой или умеренной степени.
Редко: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).
Со стороны пищеварительной системы.
Очень распространены: отклонения от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень распространены: алопеция, как правило, легкого характера, может возникать при монотерапии винорелбином.
Редко: генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).
Неизвестно: эритема ладоней и подошв.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто: артралгия, включая боль челюсти, и миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Часто: повышение уровня креатинина.
Эффекты общего характера и местные реакции.
Очень распространены: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорелбином.
Часто: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли).
Редко: целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).
При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитическим кишечной непроходимостью.
В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника. Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. Назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений. При необходимости назначать переливание Гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот Винорелбин неизвестен.
Препарат противопоказан в период беременности из-за высокой токсичности и тератогенность.
Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорелбином, ее следует предупредить о риске для плода, и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.
Неизвестно, проникает винорелбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.
Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов Винорелбин в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов Винорелбин загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорелбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с ним.
Допускается только введение препарата.
Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании Винорелбин в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение Винорелбин, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.
Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют винорелбин и не взаимодействуют с ним.
Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением.
Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорелбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня 3 и количества тромбоцитов до уровня 3 введения Винорелбин откладывают до нормализации гематологических показателей.
При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Клиническая значимость снижения печеночной элиминации Винорелбин у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорелбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м 2 поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорелбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.
Маверекса не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.
Следует принимать все меры для предотвращения попадания Винорелбин в глаза, поскольку это может привести к серьезному раздражению и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу офтальмологу.
Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию Винорелбин, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.
В период лечения винорелбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
При комбинированном применении Винорелбин и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорелбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.
Учитывая низкую почечную экскрецию Винорелбин, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.
Учитывая возможную генотоксическое действие Винорелбин, мужчинам рекомендуется избегать зачатия в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.
Поскольку лечение винорелбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.
Исследование влияния Винорелбин на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.
Взаимодействия общие для всех цитотоксических препаратов.
Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность коагуляционного статуса с течением болезни, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).
Одновременное применение противопоказано.
Вакцина от желтой лихорадки: в период лечения винорелбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не рекомендуется.
Живые атенуйованих вакцины: не рекомендуется вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).
Фенитоин: не рекомендуется применять винорелбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности Винорелбин вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.
Одновременное применение, которое нужно принять во внимание.
Циклоспорин, такролимус: при применении Винорелбин в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность избыточного иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.
Взаимодействия, характерные для алкалоида барвинка.
Итраконазол: не рекомендуется назначать винорелбин в сочетании с итраконазолом через потенциальный риск усиления нейротоксических эффектов.
Митомицин С: при комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма.
Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum) концентрация Винорелбин в крови может меняться.
Взаимодействия, характерные для Винорелбин.
При комбинированном применении Винорелбин и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться.
Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме Винорелбин, при одновременном применении индукторов (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация Винорелбин в крови может меняться.
При полихимиотерапии винорелбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры Винорелбин не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорелбином.
Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс Винорелбин в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорелбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
Фармакодинамика.
Винорелбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в Винорелбин выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.
Фармакокинетика.
После внутривенного применения Винорелбин его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч / кг.
Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном Винорелбин).
прозрачная, бесцветная до слегка желтоватого цвета жидкость.
3 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Стеклянные флаконы по 10 мг / мл и 50 мг / 5 мл, закупоренные с помощью пробок с резины и металлическими крышечками, сверху которых находится полипропиленовый диск. По 1 флакону в пачке картонной.
По рецепту.
Синдан Фарма СРЛ.
Актавис Италия С.п.А.
Бульвар Иона Михалаче, 11 011171, сектор 1, Бухарест, Румыния.
Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано (Милан), Италия.
Людям с нарушением зрения 