действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота
1 таблетка содержит амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 562,5 мг, амоксициллин (в форме амоксициллина натрия) 437,5 мг, клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 62,5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А) кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, ксантановая камедь, лимонная кислота, гипромеллоза 6 ср, гипромеллоза 15 ср, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, полиэтиленгликоль 8000.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетки в форме капсулы, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и маркировкой АС 1000 / 62.5 с другой.
Антибактериальные средства для системного применения.
Код АТХ J01C R02.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамным структуру, подобную пенициллинам и имеет свойства инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина SR защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Аугментин SR представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия, что позволяет продлить фармакокинетическое действие амоксициллина. Такой состав таблеток расширяет спектр чувствительных к Аугментина SR микроорганизмов, включая пеницилинрезистентни штаммы S. Pneumoniae .
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированных соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .
чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridians, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи штаммы).
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae .
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis ), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella , виды Shigella.
Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
нечувствительны микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Оба компонента Аугментина SR (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимые в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина SR улучшается при его приеме в начале еды.
Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина SR 2 раза в день следующие:
площадь под кривой соотношения «концентрация / время» (AUC) составляет 71,6 мкг / ч / мл для амоксициллина и 5,29 мкг / ч / мл для клавулановой кислоты, период полувыведения - 1,27 ч для амоксициллина и 1,03 ч для клавулановой кислоты, максимальная концентрация для амоксициллина - 17,0 мг / л и 2,05 мг / л - для клавулановой кислоты.
Представлена форма таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия имеет уникальный фармакодинамический / фармакокинетический профиль. При приеме аналогичной дозы препарата с обычным высвобождением действующего вещества невозможно достичь и поддерживать такую МПК, которая возможна при применении Аугментина SR, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Распределение. При внутривенном введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гноя. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих концентраций их в плазме крови. При исследованиях на животных не выявлено кумуляции этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проникать в грудное молоко. Следовая количество клавулановой кислоты также может быть обнаружена в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредного влияния на плод.
Вывод. Как и другие пенициллины, основным путем выведения для амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и с помощью внепочечных механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00 после однократного приема таблеток.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5 дигидро-4- (2-гидроксиэтил) -5-оксо-1H-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода - с выдыхаемым воздухом.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментина SR микроорганизмами: инфекции дыхательных путей, например внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бактериальный синусит.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактериальных средств группы пенициллина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина / клавуланата.
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином SR может привести к повышению уровня препарата в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций. Данных об одновременном применении Аугментина SR и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин SR может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
По данным литературы, существуют отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Аугментином SR.
У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
Перед началом терапии Аугментином SR необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались во время терапии пенициллином. Эти реакции более вероятны у пациентов с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Аугментином SR и начать альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также может возникнуть необходимость в оксигеотерапии, введении стероидов и поддержке дыхательной функции, включая интубацию.
В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
Аугментин SR не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобной высыпания.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментина SR микрофлоры.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.
Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазы, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.
Имеются сообщения при ложноположительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной колита, что может варьировать от легкого до угрожающего жизни степени. Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированной колита лечение Аугментином SR следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.
Изредка у пациентов, принимающих Аугментин SR и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение ПВ (повышение уровня международного нормализованного соотношения). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина 30 мл / мин и более изменять дозу Аугментина SR не требуется. Если уровень клиренса креатинина менее 30 мл / мин, применять препарат не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения возможности возникновения во время лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. Раздел «Передозировка»).
Аугментин SR следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Репродуктивные исследования на животных (мышах и крысах при применении доз, в 10 раз превышали дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Аугментина SR не выявили никакой тератогенного действия. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Аугментина SR может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и по всем лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.
Оба активные компоненты препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). Соответственно, у детей, которых кормят грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Аугментин SR в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по определению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возможные побочные реакции (такие как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местных чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину / клавуланата отличается в разных регионах и может меняться со временем. При наличии следует обратиться к данным по местной чувствительности и в случае необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.
Препарат предназначен для лечения взрослых и детей от 16 лет.
Таблетка имеет линию разлома, позволяет разделить таблетку пополам, если пациент не может проглотить ее целиком. Обе половинки в этом случае следует принять одновременно. Рекомендуемая доза препарата есть 2 таблетки 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей - 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, включая:
негоспитальную пневмонию - 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 7-10 дней
обострение хронического бронхита - 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 7 дней
острый бактериальный синусит - 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек.
Аугментин SR назначают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин и более, при котором не требуется коррекция дозы.
Дозирование при нарушении функции печени. Применять осторожно; необходимо мониторить печеночную функцию через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации по дозировке недостаточно.
Принимать Аугментин SR следует в начале приема пищи с целью лучшего усвоения препарата. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.
Дети. Не применимо для лечения детей в возрасте до 16 лет.
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройством водно-электролитного баланса. Эти явления лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии иногда могут приводить к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Аугментин SR может быть удален из кровотока методом гемодиализа.
Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:
очень часто ³ 1/10;
часто ³ 1/100 и <1/10;
нечасто ³ 1/1 000 и <1/100;
редко ³ 1/10 000 и <1/1 000;
очень редко <1/10 000;
частота неизвестна - нельзя определить по имеющимся данным.
Инфекции и инвазии.
Часто - генитальный кандидоз, кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна - избыточный рост нечувствительной микрофлоры.
Кровеносная и лимфатическая системы.
Редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система.
Очень редко - ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром, аллергический васкулит.
Нервная система.
Нечасто - головокружение, головная боль.
Очень редко - оборотная гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Частота неизвестна - асептический менингит.
Желудочно-кишечные реакции.
Очень часто - диарея.
Часто - тошнота, боль в животе.
Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.
Нечасто - рвота, нарушение пищеварения.
Очень редко - антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Гепатобилиарные реакции.
Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы бета-лактамов.
Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.
Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления могут быть тяжелыми, но обычно носят обратимый характер. Очень редко наблюдаются летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препаратами, негативно влияют на печень.
Кожа и подкожные ткани.
Нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко - полиморфная эритема.
Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Почек и мочевыделительной системы.
Очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 таблетки в блистере. По 4 или по 7 блистеров в картонной упаковке.
По рецепту.
Производитель. Глаксо Веллком Продакшн, Франция.
Glaxo Wellcome Production, France.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Глаксо Веллком Продакшн, СО де ля Пейеньер, 53100 Майенн, Франция.
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayennе, France.
Людям с нарушением зрения 