действующее вещество: clindamycin;
1 мл клиндамицина фосфата 150 мг (соответствует основе клиндамицина)
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия эдетат, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F F01.
Фармакологические.
Активным веществом препарата является клиндамицин - полусинтетический антибиотик, который синтезируется из линкомицина путем замещения 7- (R) гидроксильных группы на 7- (S) -хлора-группу.
Благодаря своему влиянию на синтез белков у микроорганизмов клиндамицин имеет сильную антимикробную активность. Клиндамицин может оказать бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от чувствительности организма и концентрации антибиотика.
Клиндамицин активен in vitro против микроорганизмов, которые приведены ниже, в МПК для 90% штаммов (МИК90), в мкг / мл:
виды Bacteroides , включая:
Штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину, обычно проявляют чувствительность к клиндамицину. Клиндамицин оказывает значимое действие на большое количество штаммов резистентных к метициллину стафилококков (MRSA). Однако при наличии значительного количества резистентных к клиндамицину штаммов MRSA исключается возможность применения этого препарата для лечения инфекций, вызванных данным организмами, без проведения тестов на чувствительность. In vitro некоторые резистентные к эритромицину штаммы стафилококков относительно быстро приобретают резистентность к клиндамицину.
Ниже приведены преимущественно резистентные микроорганизмы.
In vitro наблюдалась перекрестная реакция между клиндамицином и линкомицином. Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому составу макролидами. Антагонистического действия между клиндамицином и пенициллинами продемонстрировано не было.
Несмотря на то, что клиндамицина гидрохлорид активный in vivo и in vitro , клиндамицина фосфат и клиндамицина пальмитат неактивные in vitro . Однако оба соединения быстро гидролизуются in vivo к активному основания.
Фармакокинетика.
абсорбция
Через 1-3 часа после инъекции 600 мг клиндамицина фосфата пиковые уровни клиндамицина в сыворотке крови составляли 9 мкг / мл. К концу инфузии 300 мг в течение 10 мин и 600 мг в течение 20 мин соответственно были достигнуты следующие пиковые уровни в сыворотке крови: 7 мкг / мл и 10 мкг / мл соответственно. В таблице 1 приведены средние уровни клиндамицина фосфата в сыворотке крови после его применения. Уровни клиндамицина в сыворотке крови могут содержаться выше МПК (МИК) in vitro для чувствительных организмов, когда клиндамицина фосфат применять каждые 8-12 часов у взрослых или каждые 6-8 часов у детей путем внутривенной инфузии. Концентрации равновесного состояния достигаются после третьей дозы.
Таблица 1
Доза Клиндамицин клиндамицина фосфата
мкг / мл мкг / мл
Взрослые (после достижения равновесного состояния)
300 мг в / в в течение 10 мин каждые 8:00 15 июля
600 мг в / в в течение 20 мин каждые 8:00 23 октября
600 мг в / в в течение 30 мин каждые 6:00 10,9
600 мг в / в в течение 30 мин каждые 8:00 10,8
900 мг в / в в течение 30 мин каждые 8:00 14,1
900 мг в / в в течение 30 мин каждые 12:00 29 ноября
1200 мг в / в в течение 45 мин каждые 12:00 14 49
300 мг в / м каждые 8:00 3 июня
600 мг в / м каждые 12:00 3 сентября
доза Клиндамицин
мкг / мл
Дети (первая доза) (1)
5-7 мг / кг в / в через 1:00 10
3-6 мг / кг в / м 4
5-7 мг / кг в / м 8
(1) пациенты данной группы проходили лечение имеющейся инфекции.
распределение
Связывания белков происходит между 40 и 90% дозы. При оральном применении не удалось продемонстрировать накопления.
Клиндамицин легко проникает в жидкости и ткани организма. В костной ткани концентрация составляет примерно 40% (20-75%) от достигнутого уровня в сыворотке крови в грудном молоке матери - 50-100%; в синовиальной жидкости - 50%; в мокроте - 30-75%; в перитонеальной жидкости - 50%; в крови плода - 40%; в навозе - 30%; в плевральной жидкости - 50-90%. Однако клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость, даже в случае менингита.
Метаболизм
Период полувыведения клиндамицина составляет примерно 1½-3½ часа. Это время несколько больше у пациентов со значительными нарушениями функции печени или почек. Однако не следует корректировать режим дозирования в случае нарушения функции печени или почек тяжелой степени.
Клиндамицин относительно интенсивно метаболизируется.
вывод
Выводится с мочой (10-20%) и с калом (примерно 4%) в микробиологически активной форме. Остальные выводится в виде неактивных метаболитов.
Вывод преимущественно с желчью и калом.
Клиндамицин предназначен для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (в частности Staphylococcus aureus ), у пациентов с аллергией к пенициллину. При аэробных инфекциях клиндамицин является альтернативой, если другие антимикробные препараты не действуют или противопоказаны. Клиндамицин считается препаратом первого выбора в случаях анаэробных инфекций.
1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными микроорганизмами, скарлатина. Клиндамицин можно применять для лечения некоторых случаев хронического гнойного среднего отита или как поддерживающее лечение в комбинации с антибиотиками, активными против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Показания не распространяется на инфекции, вызванные H. influenzae (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Клиндамицин можно применять для лечения рецидивов фаринготонзиллит, если другие антибактериальные препараты не действуют или противопоказаны (пенициллины, эритромицин и близкие по химическому составу препараты группы макролидов, цефалоспорины).
2. Инфекции нижних дыхательных путей, а именно:
3. Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей. Акне, фурункулез, флегмона, импетиго, абсцессы и инфекции раны. Специфические инфекции кожи и мягких тканей, например рожа и паронихия (панариций), что, на основе логических суждений, очень хорошо реагируют на лечения препаратом.
4. Инфекции костей и суставов, например остеомиелит и септический артрит.
5. Тяжелые гинекологические инфекции (воспалительные заболевания органов малого таза), такие как эндометрит, подкожные инфекции, перивагинальни инфекции, тубоовариальных абсцессы и сальпингит с одновременным назначением антибиотиков с достаточной активностью против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Монотерапия клиндамицином при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis .
6. Препаратом выбора для лечения внутрибрюшных инфекций, в том числе перитонит и абдоминальных абсцессов, выступает клиндамицин в сочетании с антибиотиком с достаточной активностью против грамотрицательных аэробных микроорганизмов.
При одновременном назначении с соответствующим антибиотиком против грамотрицательных микроорганизмов, таким как аминозид, клиндамицин оказывается эффективным средством предотвращения перитонита или внутрибрюшного абсцессов, возникших после перфорации кишечника и бактериальной контаминации в результате травмы.
7. Септицемия и эндокардит. Эффективность лечения препаратом отдельных случаев эндокардита была документально подтверждена (после продемонстрированной бактерицидного действия клиндамицина на патогенный микроорганизм в тестах in vitro с надлежащими и достижимыми уровнями в сыворотке крови).
8. Стоматологические инфекции, такие как периодонтальный абсцесс и пародонтит.
9. Ограниченные клинические исследования позволяют предположить, что клиндамицин можно применять для лечения энцефалита, вызванного Toxoplasma у больных СПИДом. У пациентов с непереносимостью стандартного лечения применение клиндамицина в комбинации с пириметамином оказалось эффективным.
10. Ограниченные клинические исследования позволяют предположить, что клиндамицин можно применять для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , больным СПИДом. У пациентов с непереносимостью стандартного лечения (с сульфадиазином) или с отсутствующим должным эффектом от такого лечения клиндамицин можно применять в комбинации с примахином.
11. Клинические исследования показали, что клиндамицин можно применять как альтернативную монотерапии или в комбинации с хинином или амодиахин для лечения малярии, вызванной резистентными к лекарственным средствам P. falciparum.
12. Профилактика эндокардита у пациентов с аллергией / гиперчувствительностью к пенициллину.
13. Профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицина фосфат, растворенный в физиологическом растворе, можно применять для интраоперационного орошения хирургической участка.
14. Предупреждение перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).
Как и для всех антибиотиков, в случае тяжелых инфекций следует проводить in vitro тесты на чувствительность.
Клиндамицин противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдалась чувствительность к клиндамицину, линкомицина или к любому компоненту препарата.
Далацин Ц Фосфат не следует применять недоношенным детям или новорожденным, поскольку он содержит бензиловый спирт (см. Раздел «Особенности применения»).
Клиндамицин противопоказан при наличии инфекционного менингита.
Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому составу макролидами.
Выявлено, что клиндамицин, который вводится путем инъекции, имеет свойство нейромускулярного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют такие препараты, как векуроний, рокуроний, гентамицин, рапакуроний (с магнием) или панкуроний. Было описано синергический влияние других антибиотиков вместе с клиндамицином на нейромускулярного блокаторы. Поэтому применение антибиотиков вместе с мышечными релаксантами требует особого внимания, поскольку синергическое действие в результате такой комбинации может вызвать более глубокую мышечную релаксацию и задержать выздоровление.
Антагонисты витамина К.
У пациентов, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например, варфарином, аценокумарол и флуиндионом), наблюдали рост значений коагуляционных проб (ПВ / МЧС) и / или продолжительности кровотечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение с применением антагонистов витамина К, необходимо часто контролировать результаты коагуляционных проб.
Препарат Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт (9,45 мг / мл). Сообщалось, что консервант бензиловый спирт связан с развитием тяжелых побочных реакций, включая летальный «гаспинг-синдром» (расстройство со стороны дыхательной системы, которое характеризуется длительной попыткой вдохнуть воздуха) у недоношенных младенцев и летальным исходом у детей. И хотя обычные терапевтические дозы этого лекарственного средства содержат бензиловый спирт в количествах, значительно меньше количества, связанные с развитием «гаспинг-синдрома», минимальное количество бензилового спирта, при которой может появиться токсичность неизвестна. Риск развития токсичности, связанной с бензиловым спиртом, зависит от введенного количества и способности печени нейтрализовать эту химическое соединение. Недоношенные младенцы и младенцы с низкой массой тела при рождении склонны иметь более высокий риск развития токсичности. Бензиловый спирт может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. Раздел «Противопоказания»).
Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile . Об этом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе клиндамицина. Степень тяжести такой реакции может варьировать от легкой диареи до летального колита. C. difficile производит токсины A и B, способствует развитию диареи, вызванной Clostridium difficile , и является главной причиной развития колита, связанного с применением антибиотиков. Штаммы C. difficile , которые продуцируют гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Следует рассматривать возможность возникновения диареи, вызванной C. difficile , у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков.
Эта форма колита характеризуется слабой водянистой диареей, которая может развиться в тяжелой хронической диареи, лейкоцитоза, лихорадки и тяжелых колик в животе, могут сопровождаться выделением крови или слизи. Без проведения дальнейшего лечения может развиться перитонит, шок и токсический мегаколон. Вызванный антибиотиками колит, который связывается с клиндамицином, может возникать через 2-3 недели после завершения лечения. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной C. difficile , через два месяца после применения антибактериальных средств.
Важно рассматривать возможность возникновения диареи, вызванной C. difficile , у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Она может прогрессировать до колита, в том числе псевдомембранозного колита (см. Раздел «Побочные реакции») со степенью тяжести от легкой до летального. В случае подозрения или подтверждения диареи, связанной с применением антибиотиков, или колита, связанного с применением антибиотиков, лечение антибиотиками, в том числе клиндамицином следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтических мероприятий. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения жидкостей и электролитов, дополнительного введения белков и лечения антибактериальными средствами, имеющими клиническую эффективность по лечению колита, вызванного Clostridium difficile. Средства, подавляющие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.
Диагностирования вызванного антибиотиками колита, как правило, основывается на клинических симптомах. Диагноз можно подтвердить эндоскопией на наличие псевдомембранозного колита или наличием Clostridium difficile и токсинов в кале.
Следует избегать применения лекарственных средств, которые останавливают перистальтику кишечника.
Клиндамицин следует с осторожностью назначать лицам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных состояний, в частности колита. Вызванный антибиотиками колит и диарея возникают чаще и в более тяжелых формах у истощенных пациентов и / или пациентов пожилого возраста.
Поскольку клиндамицин не проникает надлежащим образом в спинномозговой жидкости, данный препарат не следует применять для лечения менингита.
Было продемонстрировано in vitro , что клиндамицин и эритромицин имеют антагонистическое действие. Через возможную клиническую значимость оба препарата не следует применять одновременно.
На протяжении длительного лечения следует осуществлять печеночные и почечные функциональные пробы.
Применение клиндамицина фосфата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов.
Клиндамицина фосфат нельзя вводить путем болюсной инъекции в неразведенной форме. Препарат следует применять путем инфузии в течение по крайней мере 10-60 минут (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Клиндамицин способен обладать свойством нейромускулярного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют такие препараты.
Клиндамицина фосфат следует с осторожностью применять пациентам с гиперчувствительностью.
Клиндамицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной и / или печеночной недостаточностью тяжелой степени, связанной с тяжелыми метаболическими состояниями. В случае необходимости применения высоких доз следует следить за уровнем клиндамицина в сыворотке крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Безопасность применения в период беременности продемонстрировано не было. Клиндамицин может проникать через плаценту у женщин. После многократного применения концентрации лекарственного средства в амниотической жидкости составляли примерно 30% от концентрации в крови матери. В период беременности клиндамицин следует применять только при крайней необходимости.
Бензиловый спирт способен проникать через плаценту (см. Раздел «Особенности применения»).
В клинических исследованиях с участием беременных женщин системное применение клиндамицина в период II и III триместров беременности не было связано с повышенной частотой врожденных аномалий. Отсутствуют достаточные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин в течение первого триместра беременности.
Кормления грудью.
Клиндамицин проявляли в грудном молоке матери в концентрации 0,7-3,8 мкг / мл при оральном и парентеральном применении.
Через потенциальное развитие серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, клиндамицин нельзя применять кормящим грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Клиндамицин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
дозы
Способ применения и дозы необходимо определять по степени тяжести инфекции, состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма, вызывающего заболевание.
Применение у взрослых (внутривенно или внутримышечно).
Для лечения внутрибрюшных инфекций, инфекций органов малого таза у женщин и других тяжелых инфекций стандартная доза клиндамицина фосфата составляет 2400-2700 мг (поровну поделены на 2, 3 или 4 применения) и, как правило, применяется в комбинации с приемлемым антибиотиком грамотрицательных аэробных микроорганизмов .
Для менее осложненных инфекций, вызванных более чувствительными микроорганизмами, эффект от лечения может быть заметным с назначением низких доз: 1200-1800 мг в сутки (поровну поделены на 3 или 4 применения).
У взрослых успешно применяли дозы до 4800 мг.
Применение разовой дозы внутримышечно более 600 мг не рекомендуется.
Лечение тяжелых гинекологических инфекций (воспалительные заболевания органов малого таза): клиндамицина фосфат 900 мг каждые 8:00 в сочетании с приемлемым антибиотиком грамотрицательных микроорганизмов (например, гентамицином, 2 мг / кг первая доза и далее 1,5 мг / кг каждые 8:00 ) у пациентов с нормальной функцией почек. Данное лечение следует продолжать не менее 4 суток. С появлением клинических признаков улучшения следует продолжить лечение еще на 2 суток. Далее следует перейти к орального применения клиндамицина гидрохлорида в дозе 1800 мг в сутки (разделены на несколько применений) до окончания полного курса лечения от 10 до 14 суток.
Применение у детей в возрасте от 1 месяца (внутривенно или внутримышечно) .
Дозировка составляет 20-40 мг / кг в сутки, равномерно распределенная на 3 или 4 применения).
Дозировка для лечения больных с почечной и / или печеночной недостаточностью. Корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для вывода клиндамицина из сыворотки крови.
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени наблюдался удлиненный период полувыведения клиндамицина. Если клиндамицин применять каждые 8:00, накопления возникает редко. Поэтому снижение дозы нельзя считать необходимым.
Применение у токсоплазменной энцефалита у больных СПИДом. Применять Далацин Ц Фосфат, раствор для инъекций в дозе 600-1200 мг каждые 6:00 в течение 2 недель, затем 300-600 мг каждые 6:00. Обычно полный курс лечения продолжается от 8 до 10 недель. В течение 8-10 недель необходимо оральное применение пириметамину в дозе 25-75 мг в сутки. Вместе с высокими дозами пириметамину следует применять фолиевую кислоту в дозе 10-20 мг в сутки.
Применение лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом. Вводить Далацин Ц Фосфат, раствор для инъекций, путем инфузии в дозе 600-900 мг каждые 6:00 или 900 мг каждые 8:00 в течение 21 суток в сочетании с примахином в дозе 15-30 мг в сутки на протяжении 21 суток.
Малярия.
Применять парентерально по 20 мг / кг в сутки в течение не менее 5 суток.
Профилактика эндокардита у пациентов, чувствительных к пенициллину.
В качестве альтернативного лечения, если необходимо парентеральное применение 600 мг клиндамицина фосфата вводить по 1:00 до процедуры.
Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в области головы и шеи.
900 мг клиндамицина фосфата, растворенного в 1000 мл физиологического раствора, применять для промывания пораженного участка во время хирургического вмешательства в области головы и шеи перед закрытием раны.
способ применения
Разведение и скорость инфузии.
Концентрация клиндамицина в разведенном состоянии не должна превышать 18 мг / мл, а скорость инфузии не должен превышать 30 мг / мин. (См. Раздел «Побочные реакции»). Значения скорости инфузии приведены ниже:
Доза Количество растворителя Время введения
300 мг 50 мл 10 мин.
600 мг 50 мл 20 мин.
900 мг 100 мл 30 мин.
1200 мг 100 мл 40 мин.
Не рекомендуется проводить внутривенные инфузии в дозе, выше 1200 мг в час.
Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Во время применения препарата детям (от рождения до 16 лет) желательно вести надлежащее наблюдение за функциями системы организма.
Применение у новорожденных и младенцев. Данный препарат содержит бензиловый спирт в качестве консерванта. Бензиловый спирт связывают с летальным «гаспинг-синдромом» у недоношенных младенцев (см. Раздел «Особенности применения»).
Токсичность клиндамицина не связана с дозировкой. Передозировка не вызывает особых симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для вывода клиндамицина из сыворотки крови.
В таблице ниже приведены побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, согласно системе класс-орган и частоты. Побочные реакции, определенные в ходе постмаркетингового опыта, обозначены курсивом. Частоту определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000,
Иногда сообщалось о неприятном или металлический привкус во рту после внутривенного применения клиндамицина фосфата в высоких дозах.
В редких случаях наблюдалась почечная дисфункция, включая азотемию, олигурию и / или протеинурию.
Редко сообщалось о случаях полиартрита.
Нечасто - индурация в месте введения.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и риском применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Нижеприведенные препараты физически несовместимы с клиндамицина фосфатом: ампициллин, фенитоин натрия, барбитураты, аминофиллин, глюконат кальция, сульфат магния, цефтриаксон натрия и ципрофлоксацин.
Совместимость. Растворы клиндамицина фосфата в 5% декстрозы в воде и в растворе натрия хлорида, в которых добавлено следующее антибиотики в стандартной концентрации, остаются стабильными в течение по крайней мере 24 часа: амикацина сульфат, азтреонам, цефамандола нафата, цефазолин натрия, цефотаксим натрия, цефокситин натрия, цефтазидим натрия, цефтизоксим натрия, гентамицин сульфат, Нетромицина сульфат, пиперациллин и тобрамицин.
Совместимость и стабильность данных смесей может меняться в зависимости от концентрации и других условий.
По 2 мл или по 4 мл раствора в ампуле. По 1 ампуле в упаковке (или без блистера) в картонной коробке.
по рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НП / Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Рейксвег 12 Пуурс, В-2870, Бельгия / Rijksweg 12 Puurs, В-2870, Belgium.
Людям с нарушением зрения 