действующее вещество: триметазидин;
1 таблетка содержит триметазидин дигидрохлорид 20 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, маннит Е 421, повидон, тальк, магния стеарат, покрытие «СелеКоат™» (гипромелоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, титана диоксид Е 171), краситель «Азорузин» FCF» Е 110.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красного цвета. На разломе видны два слоя.
Кардиологические препараты. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих гипоксией или ишемией, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин тормозит β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньшего кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты.
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической стенокардией как монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными методами лечения у пациентов с недостаточным контролем.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TRIMPOL-II), проведенном с участием 426 пациентов в течение 12 недель, триметазидин (60 мг/сут) в комбинации с метопрололом 100 мг в сутки (50 мг 2 раза в сутки). и клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность физической нагрузки + 20,1 с, p=0,023, общая работа +0,54 METs, p=0,001, время до начала депрессии сегмента ST 1 мм +33,4 с, p=0,003, время до возникновения стенокардии +33 приступов/неделя, -0,73, р=0,014, недельное потребление нитратов быстрого действия -0,63, р=0,032, без изменения гемодинамики.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (Sellier), проведенном с участием 223 пациентов, получавших 50 мг атенолола (один раз в день), добавление таблетки с модифицированным высвобождением (дважды в день) 35 мг триметазидина (+34,4 с, p=0,03) по сравнению с плацебо времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм в тестах с нагрузкой в подгруппе пациентов (n=173) через 12 часов после приема . Достоверная разница была также отмечена во времени до возникновения стенокардии (p=0,049). Отсутствует существенная разница между группами во вторичных критериях оценки (общая продолжительность упражнений, общая работа и клинические критерии оценки).
В рандомизированном двойном слепом исследовании (исследование Vasco), проводившемся в течение трех месяцев с участием 1962 пациентов, получавших 50 мг атенолола в день, две дозы триметазидина (70 мг/день и 140 мг/день) оценивали по сравнению с плацебо. Триметазидин не продемонстрировал никакой пользы в общей популяции, включая симптоматических и бессимптомных пациентов, относительно эргометрических конечных точек (общая продолжительность физической нагрузки, время до появления депрессии ST на 1 мм и время до появления стенокардии) и клинических показателей. Однако триметазидин (140 мг) значительно улучшил общую продолжительность физической нагрузки (+23,8 с по сравнению с +13,1 с плацебо, р=0,001) и время до появления стенокардии (+43,6 с против +32,5 с плацебо; р=0,005) в подгруппе nc1 анализе
Фармакокинетика.
Абсорбция
При пероральном приеме триметазидин всасывается быстро, а пик в плазме крови наблюдается менее чем через 2 ч после приема препарата. Максимальная достигнутая концентрация в плазме крови после перорального приема 20 мг триметазидина составляет примерно 55 нг/мл. Равновесное состояние, достигнутое между 24 и 36 часами во время повторного введения, является очень стабильным во время лечения.
Распределение
Воображаемый объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошей диффузии в тканях; связывание с белками низкое: его значение, измеренное in vitro, составляет 16%.
Вывод
Триметазидин выводится главным образом с мочой, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 6 часов.
Линейность
Фармакокинетика триметазидина линейна после приема разовой дозы до 100 мг. Повторные дозы демонстрируют линейную фармакокинетику со временем.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,5 раза соответственно. нарушением функции почек умеренной степени. У пациентов пожилого возраста не наблюдалось проблем с безопасностью по сравнению с общей популяцией.
Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина). функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких беспокойств по поводу безопасности по сравнению с общей популяцией.
Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов младше 18 лет.
Триметазидин показан в комбинации для симптоматического лечения взрослых пациентов с недостаточно контролируемой стабильной стенокардией или непереносимостью антиангинальных препаратов первого ряда.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата, болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Взаимодействие лекарственных средств не обнаружено.
Особенности применения .
Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
Препарат Триметазиды-Астрафарм не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивость походки, необходимо прекратить применение триметазидина.
Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают у большинства пациентов в течение 4 мес после прекращения применения препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются свыше 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.
Зафиксированы случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивные лекарственные средства (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации:
Таким пациентам рекомендуется проводить мониторинг функциональных показателей и при необходимости снижать дозу.
Информация о применении препарата при печеночной недостаточности отсутствует.
Больным сахарным диабетом коррекция дозировки препарата не требуется.
Применение препарата не влияет на подготовку к анестезии.
Наличие в составе препарата красителя может привести к возникновению реакций аллергического типа, включая бронхиальную астму, особенно у больных, имеющих аллергию на ацетилсалициловую кислоту.
Наличие в составе препарата красителей [Азорубин (кармаизин) (Е 122), краситель Желтая мера FCF (Е 110)] может вызвать возникновение реакций аллергического типа, включая бронхиальную астму, особенно у больных, имеющих аллергию на ацетилсалициловую кислоту.
Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами ( DRESS -синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациенту следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, триметазидин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).
Спортсмены . Это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные по применению триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения какого-либо риска не рекомендуется применять триметазидин в период беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Триметазидин не влияет на гемодинамику, однако были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел Побочные реакции), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Не выявлено взаимодействие Триметазидин-Астрафарм с другими лекарственными средствами, в частности: с блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция, нитратами, гепарином, гиполипидемическими средствами, препаратами наперстянки. Триметазидин можно применять в сочетании с кальципарином, антагонистами витамина К, ацетилсалициловой кислотой (аспирином).
Триметазидин-Астрафарм применяют внутрь по 1 таблетке (20 мг) 3 раза в сутки во время еды, запивая 1 стаканом воды. Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и хода заболевания.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетка (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза триметазидина составляет 1 таблетку (20 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды.
Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательно титровать дозу.
Дети.
Безопасность и эффективность применения триметазидина детям (до 18 лет) не изучали. Данные отсутствуют.
О случаях передозировки препарата не сообщалось.
При передозировке показана симптоматическая терапия.
Побочные реакции.
Побочные реакции, определенные как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, указано ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата.
Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Не рекомендуется принимать препарат в период беременности или кормления грудью.
В случае необходимости его применения кормление грудью следует прекратить, поскольку неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С .
Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, обычно исчезающие после отмены лечения; нарушение сна (бессонница, сонливость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия; ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, в частности у больных, применяющих антигипертензивные препараты; покраснение лица.
Со стороны пищеварительного тракта: боли в эпигастральной области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, острые генерализованные экзантематозные пустулезные сыпи, ангионевротический отек.
Общие нарушения: астения.
Со стороны системы крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.
По рецепту.
ООО "АСТРАФАРМ".
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6
Людям с нарушением зрения 