Інструкція до препарату Кордипін ретард таблетки пролонгованої дії 20мг №30

Склад

діюча речовина: ніфедипін;

1 таблетка пролонгованої дії містить 20 мг ніфедипіну;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гліцерол пальмітостеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, повідон, сополімер кислоти метакрилової, титану діоксид (E 171), макрогол, барвник хіноліновий жовтий (E 104).

Лікарська форма

Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, трохи двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору зі скошеними краями.

Фармакотерапевтична група

Селективні антагоністи кальцію з переважним впливом на судини. Похідні дигідропіридину. Код АТХ C08C A05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ніфедипін є специфічним та потужним антагоністом кальцію 1,4-дигідропіридинового типу. Антагоністи кальцію гальмують трансмембранний потік іонів кальцію у клітину через уповільнення кальцієвого каналу. Ніфедипін діє зокрема на клітини міокарда та гладеньких м’язів коронарних артерій, а також зменшує периферичний судинний опір.

При артеріальній гіпертензії головною дією ніфедипіну є виклик периферичної вазодилатації, що приводить до зниження периферичного судинного опору.

При стенокардії ніфедипін зменшує периферичний та коронарний опір судин, що призводить до збільшення коронарного потоку крові, серцевого викиду та ударного об’єму, водночас зменшуючи постнавантаження.

Також ніфедипін субмаксимально розширює як чисті коронарні артерії, так і атеросклерозовані, таким чином захищаючи серце від спазму коронарних артерій, покращуючи перфузію ішемізованого міокарда.

Ніфедипін зменшує частоту нападів болю та ішемічних змін на ЕКГ незалежно від відносного внеску спазму коронарних артерій та атеросклерозу.

Застосування ніфедипіну 2 рази на добу забезпечує 24-годинний контроль підвищеного артеріального тиску. Ніфедипін зменшує артеріальний тиск таким чином, що відсоток зниження прямо пов'язаний з початковим рівнем тиску. У людей з нормальним рівнем артеріального тиску ніфедипін має незначний вплив або не має жодного на артеріальний тиск.

Діти

Наявні обмежені дані щодо порівняння ніфедипіну з іншими антигіпертензивними засобами у різних лікарських формах та в різних дозуваннях для лікування гострої артеріальної гіпертензії та довгострокової артеріальної гіпертензії. Ніфедипін продемонстрував гіпотензивні ефекти, але рекомендовані дози, безпека та вплив на серцево-судинний результат залишаються невстановленими. Лікарські форми для дітей відсутні.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після перорального прийому ніфедипін швидко та майже повністю всмоктується. Системна доступність ніфедипіну після перорального застосування становить 45-56 % внаслідок ефекту першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі та сироватці крові досягається через 1,5-4,2 години після прийому таблеток ніфедипіну ретарду у дозі 20 мг. Одночасний прийом із їжею призводить лише до затримки абсорбції ніфедипіну, а не до зменшення.

Розподіл

Ніфедипін приблизно на 95 % зв’язується з білками плазми крові, головним чином альбуміном. Період напіввиведення після внутрішньовенного застосування – 5-6 хвилин.

Метаболізм

Після перорального застосування ніфедипін метаболізується у стінках кишечнику та печінці, у першу чергу через окислювальні процеси. Метаболіти є фармакологічно неактивними. Ніфедипін виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками і близько 5-15 % з жовчю у фекаліях. Лише сліди (менше 0,1 %) незміненої речовини виявляють у сечі.

Виведення

Період напіввиведення після ніфедипіну ретарду становить 6-11 годин через відтерміновану абсорбцію. Після довготривалого застосування накопичення речовини не спостерігається. У пацієнтів із захворюванням нирок жодних істотних змін не спостерігається порівняно зі здоровими добровольцями. У випадку порушення функції печінки період напіввиведення значно подовжується, загальний кліренс зменшується. У деяких випадках доза має бути зменшена.

Показання

• Профілактика стабільної стенокардії напруги;
• Лікування артеріальної гіпертензії.

Протипоказання

Кордипін ретард протипоказано застосовувати пацієнтам із підвищеною чутливістю до ніфедипіну або до інших дигідропіридинів через можливий ризик перехресної реактивності; пацієнтам із підвищеною чутливістю будь-якого компонента препарату.

Кордипін ретард протипоказано застосовувати у випадку кардіогенного шоку, аортального стенозу високого ступеня, нестабільної стенокардії або під час та протягом 4 тижнів після інфаркту міокарда.

Кордипін ретард не застосовувати для лікування гострого нападу стенокардії.

Безпека Кордипін ретарду не досліджена для лікування злоякісної гіпертензії.

Кордипін ретард не застосовувати для вторинної профілактики інфаркту міокарда.

Протипоказана комбінація Кордипіну ретарду з рифампіцином через неможливість досягти ефективних рівнів ніфедипіну у плазмі крові внаслідок індукції ферментів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Лікарські засоби, що впливають на ніфедипін.

Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому P450 3A4, розташованої у слизовій оболонці кишечнику та печінці. Препарати, які, як відомо, пригнічують або індукують цю систему ферментів, можуть змінювати перше проходження (після перорального введення) або кліренс ніфедипіну (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід враховувати ступінь, а також тривалість взаємодії при застосуванні ніфедипіну з препаратами:

Рифампіцин значною мірою індукує систему цитохрому Р450 ЗА4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно зменшується, і таким чином його ефективність знижується. Зважаючи на це, застосування комбінації ніфедипіну з рифампіцином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

При одночасному застосуванні з інгібіторами системи цитохрому Р450 ЗА4 слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, слід зменшити дозу ніфедипіну. У більшості випадків наразі немає офіційних досліджень, щоб оцінити взаємодію ніфедипіну і перерахованих лікарських засобів.

Лікарські засоби, що посилюють дію ніфедипіну:

• макроліди (наприклад, еритроміцин);
• інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір);
• азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол);
• флуоксетин;
• нефазодон;
• хінупристин/дальфопристин;
• цизаприд;
• вальпроєва кислота;
• циметидин;
• дилтіазем.

При одночасному застосуванні з індукторами системи цитохрому Р450 ЗА4, слід стежити за реакцією організму на ніфедипін і, при необхідності, слід збільшити його дозу. При відміні супутнього препарату доза ніфедипіну має бути зменшена.

Лікарські засоби, що зменшують дію ніфедипіну:

• рифампіцин;
• фенітоїн;
• карбамазепін;
• фенобарбітал.

Вплив ніфедипіну на інші лікарські засоби

При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами ніфедипін може збільшувати антигіпертензивний ефект.

В окремих випадках при одночасному застосуванні з β-блокаторами повідомлялося про погіршення серцевої недостатності.

Дигоксин.

При одночасному застосуванні з дигоксином може зменшитися кліренс дигоксину, що призводить до зростання його концентрації у плазмі крові. Рекомендується контролювати пацієнтів щодо симптомів передозування дигоксином і, у разі необхідності, відкоригувати дозу.

Хінідин.

При супутньому застосуванні ніфедипін може зменшувати рівень хінідину у плазмі крові, тоді як після його відміни в окремих випадках може спостерігатися виразне збільшення рівня хінідину. Тому після додавання або відміни ніфедипіну необхідно перевірити концентрацію хінідину у плазмі крові та, у разі необхідності, відповідним чином відкоригувати дозу. Артеріальний тиск слід ретельно контролювати, дозу ніфедипіну слід зменшити при необхідності.

Такролімус.

Такролімус метаболізується системою цитохрому Р450 ЗА4. Наявні дані зазначають, що доза такролімусу у разі одночасного прийому з ніфедипіном може бути зменшена в окремих випадках. Рекомендується контролювати концентрацію такролімусу у плазмі крові і, у разі необхідності, зменшити його дозу.

Взаємодія з продуктами харчування.

Грейпфрутовий сік інгібує систему цитохрому Р450 ЗА4. Одночасне вживання з ніфедипіном може збільшити концентрацію останнього у плазмі крові та подовжити дію ніфедипіну через зменшення ефекту першого проходження або зменшення кліренсу, та, як результат, збільшити його гіпотензивну дію. Після регулярного вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати протягом принаймні трьох днів після останнього вживання соку. Слід уникати вживання грейпфрутів/грейпфрутового соку при застосуванні ніфедипіну.

Інші взаємодії.

Ніфедипін може дати хибний результат при спектрофотометричному визначенні ванілілмигдалевої кислоти. Однак дослідження ВЕРХ не змінюються.

Особливості застосування

Кордипін ретард не є β-блокатором, і тому не захищає від небезпеки різкої відміни  β-блокаторів. Слід поступово знижувати дозу β-блокатора протягом 8-10 днів.

Кордипін ретард можна застосовувати одночасно з β-блокаторами та іншими антигіпертензивними лікарськими засобами, проте слід брати до уваги можливість виникнення постуральної гіпотензії внаслідок адитивного ефекту. Кордипін ретард не запобігає виникненню ефекту рикошету після відміни інших антигіпертензивних препаратів.

Слід з обережністю застосовувати пацієнтам з дуже низьким артеріальним тиском (тяжка гіпотонія із систолічним тиском менше 90 мм рт.ст.).

Кордипін ретард слід з обережністю застосовувати пацієнтам із низьким серцевим резервом через можливість погіршення серцевої недостатності.

Застосування ніфедипіну хворим на цукровий діабет може потребувати корекції лікування. Слід з особливою обережністю призначати препарат пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, за умов злоякісної гіпертензії або гіповолемії, оскільки розширення кровоносних судин може спричинити у них значне зниження артеріального тиску.

Ніфедипін метаболізується системою цитохрому Р450 ЗА4. Зважаючи на це, препарати, що інгібують або індукують цю систему ферментів, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс ніфедипіну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лікарські засоби, відомі як інгібітори системи цитохрому Р450 ЗА4, що призводять до підвищення концентрації ніфедипіну у плазмі крові:

• макроліди (наприклад, еритроміцин);
• інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір);
• азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол);
• антидепресанти, нефазодон та флуоксетин;
• хінупристин/дальфопристин;
• вальпроєва кислота;
• циметидин.

При супутньому застосуванні ніфедипіну з цими препаратами необхідно контролювати артеріальний тиск та, у разі необхідності, розглянути можливість зменшення дози ніфедипіну.

В окремих випадках були повідомлення про виникнення інфаркту міокарда, хоча ці випадки неможливо відрізнити від перебігу основного захворювання.

Кордипін ретард не застосовувати для профілактики інфаркту міокарда.

Фертильність

Окремі експерименти in vitro виявили взаємозв’язок між застосуванням антагоністів кальцію, зокрема ніфедипіну, та оборотними біохімічними змінами головки сперматозоїдів, що погіршують спроможність останніх до запліднення. У разі, якщо спроби запліднення in vitro виявляються неуспішними, при відсутності інших пояснень антагоністи кальцію, зокрема ніфедипін, можуть розглядатися як можлива причина цього явища.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Кордипін ретард не слід застосовувати у період вагітності, якщо тільки клінічний стан вагітної не потребує лікування ніфедипіном.

Дослідження на тваринах показали ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність препарату.

Результатів відповідних і добре контрольованих досліджень застосування препарату вагітним жінкам немає.

На основі наявних клінічних доказів специфічний перинатальний ризик не ідентифікований, проте повідомлялося про збільшення випадків перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, а також передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку. Невідомо, чи пов’язані ці повідомлення з артеріальною гіпертонією та її лікуванням, або ж конкретною дією препарату.

Недостатньо наявної інформації, щоб виключити несприятливий вплив препарату на плід та новонароджених, тому будь-яке застосування препарату у період вагітності вимагає дуже ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризик/користь. Питання про терапію препаратом слід розглядати тільки у випадку, коли всі інші схеми лікування не показані, або виявилися неефективними.

При застосуванні препарату одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг артеріального тиску через можливість його значного зниження, що може зашкодити матері та плоду.

Годування груддю.

Ніфедипін проникає у грудне молоко. Концентрація ніфедипіну у грудному молоці порівняна із концентрацією у сироватці крові. Для зменшення впливу на немовля годування груддю слід відкласти на 3-4 години після застосування лікарських форм із негайним вивільненням ніфедипіну.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Реакції на препарат, які відрізняються за інтенсивністю залежно від конкретного пацієнта, можуть порушувати здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Особливо це стосується початку лікування, переходу на інший препарат або одночасного вживання алкоголю.

Спосіб застосування та дози

Звичайна початкова доза ніфедипіну становить 10 мг кожні 12 годин. У разі необхідності доза може бути збільшена відповідно до реакції організму на лікування до 40 мг кожні 12 годин або до максимальної добової дози 80 мг.

Сумісне введення з інгібіторами та індукторами CYP 3A4 може призвести до необхідності корекції дози ніфедипіну або ж до його відміни взагалі.

Пацієнтам слід ковтати таблетки цілими, запиваючи їх невеликою кількістю води, незалежно від прийому їжі.

Пацієнти літнього віку (від 65 років)

Через зміни у фармакокінетиці Кордипіну ретарду для пацієнтів літнього віку може бути необхідним застосування нижчих доз.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Ніфедипін метаболізується у першу чергу в печінці. Пацієнти з порушенням функції печінки потребують ретельного моніторингу, а в тяжких випадках – зниження дози.

Пацієнти з порушенням функції нирок

На підставі фармакокінетичних даних коригування дози не потрібне.

Діти.

Безпека та ефективність застосування ніфедипіну дітям не встановлена, тому ніфедипін не слід призначати цій віковій категорії.

Передозування

Симптоми

Симптоми, що спостерігаються при тяжкій інтоксикації після прийому високих доз ніфедипіну:

порушення свідомості аж до коматозного стану, артеріальна гіпотензія, тахікардія, брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок з набряком легенів.

Лікування

У разі необхідності лікування передозування пріоритетним є виведення ніфедипіну і відновлення стабільного стану серцево-судинної системи. Виведення повинне бути якомога повним, включаючи тонкий кишечник для запобігання подальшої абсорбції активної речовини.

Перевага обробки шлунка є невизначеною.

1. Застосування активованого вугілля (50 г для дорослих, 1 г/кг для дітей), протягом 1 години після прийому потенційно токсичної кількості.

Немає доказів, що пізнє введення активованого вугілля може бути корисним після застосування препаратів з пролонгованою дією (модифікованим вивільненням).

2. Як альтернативу слід розглянути промивання шлунка у дорослих протягом 1 год після прийому потенційно небезпечних для життя дозах.

3. Застосування активованого вугілля кожні 4 години та одноразово осмотичного проносного (наприклад, сорбіт, лактулоза або магнію сульфат).

4. Після застосування високих доз препарату за пацієнтами без симптомів передозування слід спостерігати протягом не менше 4 годин та протягом 12 годин після застосування препарату з пролонгованою дією.

Гемодіаліз є неефективними при видаленні ніфедипіну з організму. Рекомендовано застосувати плазмаферез через високий рівень зв'язування з білками плазми крові та відносно низький обсяг розподілу.

Артеріальну гіпотензію з наступним кардіогенним шоком та артеріальною вазодилатацією можна лікувати кальцієм (10-20 мл 10 % розчину глюконату кальцію вводити внутрішньовенно протягом 5-10 хвилин). Якщо ефекти є недостатніми, то лікування може бути продовжено з контролем ЕКГ. При недостатньому підвищенні артеріального тиску кальцієм слід ввести судинозвужувальні симпатоміметики, такі як допамін або норадреналін. Дозування цих препаратів слід визначити у відповідь на реакцію пацієнта.

Симптоматичну брадикардію усувати за допомогою атропіну, β-симпатоміметиків, у більш тяжких випадках необхідне тимчасове застосування кардіостимулятора.

Слід з обережністю застосовувати додаткові об’єми рідини, щоб уникнути перевантаження серця.

Побічні реакції

У межах кожної групи за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Побічні реакції, що можуть виникнути під час застосування ніфедипіну, класифіковані у такі групи згідно з їх частотою:

• дуже часто (> 1/10),
• часто (> 1/100; < 1/10),
• нечасто (> 1/1000; <1/100),
• рідко (> 1/10000; < 1/1 000),
• дуже рідко (<1/10000),
• невідомо (не можна підрахувати за наявними даними).

Побічні реакції зазначені відповідно до систем органів.

Система органів	часто	нечасто	рідко	невідомо
З боку системи крові та лімфатичної системи				агранулоцитоз лейкопенія
З боку імунної системи		алергічні реакції алергічний набряк/набряк Квінке (включаючи набряк гортані*)	свербіж кропив’янка висипання	анафілактична/ анафілактоїдна реакція
З боку психіки		тривожність порушення сну
З боку метаболізму та травлення				гіперглікемія
З боку нервової системи	головний біль	вертиго мігрень запаморочення тремор	парестезія дизестезія	гіпестезія сонливість
З боку органів зору		порушення зору		біль в очах
З боку серця		тахікардія відчуття серцебиття		біль у грудях (стенокардія)
З боку судин	набряки (включаючи периферичні набряки) вазодилатація	артеріальна гіпотензія синкопе
З боку дихальних шляхів, грудної клітки та середостіння		носова кровотеча закладеність носа		диспное
З боку шлунково-кишкового тракту	запор	біль у животі нудота диспепсія метеоризм сухість у ротовій порожнині	гіпертрофія ясен	блювання недостатність гастроезофа-геального сфінктера
З боку печінки та жовчовивідних шляхів		транзиторне підвищення ферментів печінки		жовтяниця
З боку шкіри та підшкірних тканин		еритема		токсикодермаль-ний некроліз реакція фоточутливості пурпура
З боку скелетно-м’язового апарату та сполучної тканини		судоми м’язів припухлість суглобів		артралгія міалгія
З боку нирок та сечовивідних шляхів		поліурія дизурія
З боку репродуктивної системи та молочних залоз		імпотенція
Загальні порушення	погане самопочуття	неспецифічні болі озноб

* може бути небезпечним для життя.

У пацієнтів зі злоякісною гіпертензією та гіповолемією, які знаходяться на діалізі, може відбутися значне зниження артеріального тиску у результаті вазодилатації.

Термін придатності

5 років.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від дії світла і вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 15 таблеток у блістері, по 2 блістери у коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.