склад діюча речовина: такролімус; 1 капсула містить такролімусу (у вигляді кристалогідрату) 0,5 мг або 1 мг, 3 мг, 5 мг Допоміжні речовини: гіпромелоза, етилцелюлоза, лактоза, магнію стеарат оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172), желатин, натрію лаурилсульфат; друкарська фарба (Opacode S-1-15013): шелак, лецитин (соєвий), симетикон, заліза оксид червоний (Е172), гипролоза. Лікарська форма Капсули пролонгованої дії. Основні фізико-хімічні властивості: капсули 0,5 мг тверді желатинові капсули № 5, на блідо-жовтою кришці капсули нанесений червоний напис «0,5 mg», на помаранчевому корпусі капсули - «647». Вміст капсул - білого кольору порошок капсули 1 мг тверді желатинові капсули № 4, на білій кришці капсули нанесений червоний напис «1 mg», на помаранчевому корпусі капсули - «677». Вміст капсул - білого кольору порошок капсули 3 мг тверді желатинові капсули № 1, на помаранчевій кришці капсули нанесений червоний напис «3 mg», на помаранчевому корпусі капсули - «637». Вміст капсул - білого кольору порошок капсули 5 мг тверді желатинові капсули № 0, на сірувато-червоною кришці капсули нанесений червоний напис «5 mg», на помаранчевому корпусі капсули - «687». Вміст капсул - білого кольору порошок. фармакологічна група Імунодепресанти. Інгібітор кальциневрину. Код АТС L04A D02. Фармакологічні властивості Фармакодинаміка. На молекулярному рівні ефекти і внутрішньоклітинна акумуляція такролімусу обумовлені зв'язуванням з цитозольним білком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролімус специфічно та конкурентно інгібує кальциневрину, забезпечуючи кальцій-блокування шляхів передачі Т-клітинних сигналів і запобігаючи транскрипції дискретного ряду лімфокінних генів. Такролімус - високоактивний імунодепресанти. В експериментах in vitro та in vivo такролімус чітко зменшував утворення цитотоксичних лімфоцитів, які відіграють ключову роль в реакції відторгнення трансплантата. Такролімус пригнічує утворення лімфокінів (інтерлейкін-2, -3, γ-інтерферон), активацію Т-клітин, експресію рецептора інтерлейкіну-2, а також залежну від Т-хелперів проліферацію В-клітин. Фармакокінетика. абсорбція Встановлено, що в організмі людини такролімус швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Адваграф ® (капсули пролонгованої дії) - лікарська форма, забезпечує тривалу абсорбцію такролімусу в шлунково-кишковому тракті. Середній час досягнення С max становить приблизно 2:00. Абсорбція такролімусу варіабельність (варіабельність абсорбції у дорослих пацієнтів становить 6-43%). Біодоступність такролімусу при прийомі всередину у вигляді капсул становить в середньому 20-25%. Біодоступність, а також швидкість і ступінь абсорбції такролімусу при одночасному прийомі з їжею знижуються. Характер жовчовиділення не впливає на абсорбцію препарату. Після досягнення рівноважної концентрації такролімусу при прийомі Адваграфу ® відзначається висока кореляція між AUC та мінімальними (C 0) рівнями такролімусу в крові. Тому моніторинг мінімальних (С 0) концентрацій такролімусу в крові дає можливість судити про системну експозицію препарату. Розподіл і елімінація Розподіл такролімусу в організмі людини після введення має двофазний характер. У системному кровотоці такролімус добре зв'язується з еритроцитами. Співвідношення концентрацій такролімусу в цільної крові і плазмі ~ 20: 1. Значна частина такролімусу плазми (> 98,8%) знаходиться у зв'язаному з білками плазми крові (сироватковий альбумін, α-1-кислий глікопротеїн) стані. Такролімус широко розподіляється в організмі. Стаціонарний об'єм розподілу з урахуванням концентрації в плазмі крові становить приблизно 1300 л (у здорових добровольців). Той же показник, що розраховується по цільної крові становить в середньому 47,6 л. Такролімус - препарат з низьким кліренсом. У здорових добровольців середній загальний кліренс, розрахований по концентраціях в цільної крові становить 2,25 л / год. У пацієнтів після пересадки печінки, нирок і серця значення кліренсу становили 4,1 л / год; 6,7 л / ч і 3,9 л / год відповідно. Низький гематокрит і гіпопротеїнемія сприяють збільшенню незв'язаної фракції такролімусу, прискорюючи кліренс такролімусу. Кортикостероїди, що застосовуються при трансплантації, також можуть підвищити інтенсивність метаболізму і прискорити кліренс такролімусу. Період напіввиведення такролімусу тривалий і мінливий. У здорових добровольців період напіввиведення в цільної крові становить майже 43 години.
Людям із порушеннями зору 