действующее вещество: мирабегрон;
1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг мирабегрону;
Вспомогательные вещества: макрогол 8000, макрогол 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния;
пленочное покрытие: для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172)).
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 25 мг - овальная, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеет гравировку «325» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне
таблетки 50 мг - овальная, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, имеет гравировку «355» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D12.
Фармакологические.
Механизм действия. Мирабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторов. Под действием мирабегрону происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышение концентрации циклического аденозинмонофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее воздействие на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.
Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспусканием без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря.
Симпатичная стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, которая высвобождается в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические М2 и МЗ-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также подавляет бета-3-адренорецепторы, повышая цАMФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспусканием без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) через 3 или 4:00 после приема. Биодоступность увеличивается с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом средние значения C max и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном увеличении дозы мирабегрону с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение C max и AUC tau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрону с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение C max и AUC tau примерно в 8,4 и 6,5-раза. Стойка концентрация достигается в течение 7 дней (прием мирабегрону один раз в сутки). После того, при введении один раз в день, плазменные уровни мирабегрону хранятся в стабильном состоянии примерно в два раза выше, чем после однократного приема.
Симптоматическое лечение срочных позывов к мочеиспусканию, увеличение частоты мочеиспускания и / или недержание мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (СГСМ).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. Ст. И / или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. Ст.).
Данные исследования in vitro.
Мирабегрон транспортируется и метаболизируется различными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферазы (UGT), транспортера Р-гликопротеин (P-gp) и транспортеров органических катионов (ОСТ) OCT1, OCT2, и ОСТЗ. Исследование мирабегрону с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором CYP2D6, зависит от времени и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировки лекарственных средств, опосредованное Р-гликопротеином.
Данные исследования in vivo.
Полиморфизм CYP2D6 .
Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрону в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»).
Не ожидается и не исследовалась взаимодействие мирабегрону с известным ингибитором CYP2D6. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6 или с замедленным метаболизмом CYP2D6, необходимость в коррекции дозы мирабегрону отсутствует.
Взаимодействия с лекарственными средствами.
Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрону и влияние мирабегрону на фармакокинетику других препаратов исследовался при приеме разовой и многоразовых доз. Большинство лекарственных взаимодействий изучались при назначении мирабегрону в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрону с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или является субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрону на метаболизм субстратов CYP2D6.
Влияние на ингибиторы ферментов.
У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A / P- гликопротеина показатели экспозиции мирабегрону (AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A и / или Р-гликопротеина коррекцию дозы лекарственного средства Бетмига проводить не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и средней степени тяжести (СКФ от 30 до 89 мл / мин / 1,73 м 2 ) или с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) при одновременном применении с такими сильными ингибиторами CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A не рекомендуется применять препарат Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) или пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-П " ю) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Влияние на индукторы ферментов.
Вещества, которые являются индукторами CYРЗА или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрону в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинов не нужно проводить коррекцию дозы мирабегрону.
Влияние мирабегрону на субстраты CYP2D6.
У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после отмены мирабегрону. Ежедневный разовый прием мирабегрону немедленного высвобождения приводил к увеличению C max на 90% и увеличение AUC на 229% при приеме разовой дозы метопролола. Ежедневный разовый прием мирабегрону приводил к увеличению C max на 79% и повышение AUC на 241% при приеме разовой дозы дезипрамина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрону с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмическими средствами типа 1С (например, с флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например с имипрамином, Дезипрамин). Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых нужно индивидуально титровать дозу.
Влияние мирабегрону на транспортеры ферментов.
Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить показатели C max и AUC на 29% и 27%, соответственно. Для пациентов, которые одновременно начинают принимать лекарственное средство Бетмига и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует принимать во внимание потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатран.
Другие взаимодействия. Не отмечалось никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрону при одновременном применении в терапевтических дозах с Солифенацин, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими етилестрадиол и левоноргестрел. Не нужно проводить коррекцию дозы.
Усиление влияния мирабегрону при одновременном применении с другими лекарственными средствами может выражаться в увеличении частоты пульса.
Почечная недостаточность.
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ 2 , или у пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ); учитывая исследования фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Печеночная недостаточность.
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A ( «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Артериальная гипертензия.
Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени (систолическое АТ≥ 160 мм рт. Ст. Или диастолическое АТ≥ 100 мм рт. Ст.) Ограничены.
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлиненного интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрону данной категории пациентов.
Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования по безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Существуют ограниченные данные по применению мирабегрону во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами.
У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и поэтому существует риск попадания препарата в грудное молоко. Не исследовали влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Фертильность.
Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. НЕ оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Бетмига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взрослые, в т. Ч. Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.
Почечная и печеночная недостаточность
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ 2 , или у пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-П "ю), поэтому лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять данным категориям пациентов (см. разделы« Особенности применения »,« Фармакокинетические свойства »).
В таблице 1 приведены рекомендации по ежедневного дозирования для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без сильных ингибиторов CYP3A (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетические свойства»).
Таблица 1
1. Легкой степени: СКФ 60 - 89 мл / мин / 1,73 м 2 ; средняя: СКФ 30 - 59 мл / мин / 1,73 м 2 ; тяжелая: СКФ 15 - 29 мл / мин / 1,73 м 2 .
2. Легкой степени: класс A по шкале Чайлд-Пью; средняя: класс B по шкале Чайлд-Пью.
3. Сильные ингибиторы CYP3A см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Таблетки следует принимать один раз в день, запивая жидкостью; таблетку глотают целиком; не следует разжевывать, делить на части или измельчать таблетку.
Пол
В зависимости от статьи отсутствует необходимость изменения дозы.
Дети.
Безопасность и эффективность применения мирабегрону детям (в возрасте до 18 лет) не исследовалась.
Мирабегрон применяли в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам, отмечались сердцебиение (в 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса более 100 ударов в минуту (в 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрону в дозе 300 мг в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления.
Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить ЭКГ-контроль.
Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.
Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и приводила к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцией предсердий (0,2%).
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто ≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). В каждой группе представлены побочные реакции в порядке убывания серьезности.
Таблица 2
* Отмечались в послерегистрационный период.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Ул. Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды.
В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б.В. в адрес 04050, г.. Киев, ул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.
Людям із порушеннями зору 