действующие вещества: dextromethorphan, levocetirizine;
1 таблетка содержит: декстрометорфан гидробромид 7,5 мг, левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, титана диоксид (E171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Антигистаминные средства для системного использования.
Код АТН R06A.
Фармакодинамика.
Комбинированное лекарственное средство, терапевтическое действие которого обусловлено фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов.
Декстрометорфан – это неопиоидное противокашлевое средство. Действует на центр кашля в продолговатом мозге путем уменьшения чувствительности рецепторов к раздражителям с дыхательных путей, но не угнетает дыхательный центр в продолговатом мозге. Противокашлевое действие декстрометорфана эквивалентно действию кодеина. Он не оказывает анальгетического или наркотического действия в обычных дозировках. Оказывает слабое седативное действие. В терапевтических дозах декстрометорфан не ингибирует цилиарную активность (активность реснитчатого эпителия).
Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов гистамина. Родство с Н 1 -гистаминовыми рецепторами у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противоотечное, противозудное, противовоспалительное действия, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
Декстрометорфан.
Декстрометорфан хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Начало действия наблюдается через
15-30 минут после перорального приема. Продолжительность его действия составляет примерно 3-6 часов. Метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой в виде исходного соединения и деметилированных метаболитов, включая декстрорфан, обладающий противокашлевой активностью.
Левоцетиризин.
Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.
Абсорбция. После перорального введения препарат быстро и интенсивно поглощается. Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не меняется с приемом пищи, но максимальная концентрация (С mах ) препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность достигает 100%.
У 50% больных действие препарата развивается через 12 минут после однократной дозы, а у 95% - через 0,5-1 час. С mах в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. С mах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения в дозе 5 мг.
Деление. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. Объем распределения – 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90%.
Биотрансформация. В организме человека метаболизму подвергается около 14% левоцетиризина. Процесс метаболизма включает оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP ЗА4, в то время как в процессе оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4 в концентрациях значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Ввиду низкой степени метаболизма и отсутствия способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.
Вывод. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых (Т 1/2 ) составляет 7,9 + 1,9 часа. Период полувыведения препарата более короткий у детей младшего возраста. Общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы препарата.
Очевидный клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80% по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа левоцетиризина составило < 10%.
Кратковременное симптоматическое лечение заболеваний органов дыхания и заложенности носа, сопровождающихся сухим кашлем и связанных с аллергией.
Повышенная чувствительность к декстрометорфану, левоцетиризину или другим производным пиперазина и другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
При одновременном применении входящего в состав препарата декстрометорфана с другими лекарственными средствами возможны нижеуказанные взаимодействия.
С амиодароном, хинидином – увеличение плазменных концентраций декстрометорфана.
С ингибиторами МАО, препаратами для лечения заболевания Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами – усиление эффекта последних; одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано.
Следует избегать одновременного применения препарата с антидепрессантами – ингибиторами МАО фуразолидоном, прокарбазином, селегилином, линезолидом из-за повышения риска возбуждения центральной нервной системы (ЦНС), развития артериальной гипертензии и гипертермии, серотонинового синдрома.
Средства, ингибирующие ЦНС, включая психотропные, антигистаминные и противопаркинсонические препараты, а также алкоголь при совместном применении усиливают седативный эффект лекарственного средства.
С ингибиторами ферментов CYP 2D6. Поскольку декстрометорфан метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP 2D6 и имеет выраженный пресистемный метаболизм, одновременное применение с ингибиторами ферментов CYP 2D6 может увеличить концентрацию декстрометорфана в организме до уровня, значительно превышающего терапевтические концентрации. Это повышает риск токсического воздействия декстрометорфана на пациента и может вызвать возбуждение, спутанность сознания, тремор, бессонницу, диарею и дыхательную недостаточность, а также увеличивает риск серотонинового синдрома. Мощными ингибиторами ферментов CYP 2D6 являются флуоксетин, пароксетин, хинидин и тербинафин. При одновременном применении с хинидином концентрация декстрометорфана повышается в плазме крови в 20 раз. Амиодарон, флекаинид, пропафенон, сертралин, бупропион, метадон, цинакальцет, галоперидол, перфеназин и тиоридазин также оказывают подобное влияние на метаболизм декстрометорфана. При необходимости одновременного применения ингибиторов CYP 2D6 и декстрометорфана следует тщательно следить за состоянием пациента и своевременно корректировать дозу, если это необходимо.
С нестероидными противовоспалительными средствами группы ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) . Коксибы, а именно целекоксиб, парекоксиб и вальдекоксиб, могут повышать концентрацию декстрометорфана в крови из-за ингибирования его печеночного метаболизма. Не следует применять это лекарство с грейпфрутами и грейпфрутовым соком из-за угнетения ферментов CYP 2D6 и CYP ЗА4 и повышения уровней декстрометорфана в крови.
Исследования взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными средствами (в т. ч. с индукторами CYP ЗА4) не проводилось.
Исследования рацемического соединения цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.
Совместное применение с теофиллином (400 мг/сут) снижает на 16% общий клиренс цетиризина (кинетика теофиллина не меняется). Во время исследования многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько уменьшалось (-11%) при параллельном применении цетиризина.
Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении препарата в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения этих лекарственных средств.
Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.
Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может привести к дополнительному снижению внимания и способности к выполнению работы.
Не превышать рекомендуемую дозу.
Препарат применять с осторожностью детям с атопическим дерматитом (из-за высвобождения гистамина), пациентам с ХПН (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).
При наличии у пациентов факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазию предстательной железы), следует учитывать, что левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.
Применение декстрометорфана одновременно с алкоголем и другими средствами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС), может усилить их подавляющее действие на ЦНС и повысить токсичность.
Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа.
Антигистаминные препараты ингибируют ответ на кожную аллергическую пробу, прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до его проведения (период выведения).
Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не был до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может потребоваться повторное лечение. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.
Есть сообщения о случаях злоупотребления и зависимости при применении декстрометорфана. И хотя доза декстрометорфана в составе этого лекарственного средства низкая, это необходимо учитывать при назначении препарата детям (см. раздел «Дети»), а также пациентам с отягощенным анамнезом относительно употребления наркотических и психотропных веществ.
Декстрометорфан метаболизируется в печени изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6, активность которого обусловлена генетически. У около 10 % населения планеты активность этого фермента низкая («медленные метаболизаторы»). У таких лиц, а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, блокирующие CYP 2D6 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), могут возникать признаки передозировки и/или длительного воздействия декстрометорфана.
Серотониновый синдром.
Сообщалось о серотонинергических эффектах декстрометорфана, включая развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при одновременном применении серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препаратов, ухудшающих метаболизм серотонина (включая ингибиторы C6).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. Если есть подозрение на серотониновый синдром, лечение следует прекратить.
Препарат противопоказан к применению в период беременности или кормления грудью.
Фертильность
Нет клинических данных (включая исследования на животных) относительно влияния левоцетиризина на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая возможные побочные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.
Препарат применять перорально взрослым и детям от 12 лет в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки. Таблетку проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от еды. Продолжительность лечения определяет врач.
Пациенты пожилого возраста.
Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция режима дозировки не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Больным с нормальной функцией почек и печеночной недостаточностью не требуется коррекция режима дозировки.
Пациенты с нарушением функций почек.
Больным с нарушением функций почек расчет интервала применения дозы необходимо производить с учетом клиренса креатинина согласно таблице.
Для использования этой таблицы необходимо оценить клиренс креатинина (CL cr ) пациента в мл/мин. CL cr (мл/мин) определяют по содержанию креатинина в плазме крови (мг/дл) с помощью формулы:
CL cr = [140 – возраст (годы)] * масса тела (кг) (* 0,85 для женщин)
72* креатинин плазмы крови (мг/дл)
Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функций почек
Функция почек
Клиренс креатинина, мл/мин
Доза и количество приемов
Нормальная функция почек
≥ 80
1 таб. 1 раз в сутки
Нарушение легкой степени
50–79
Нарушение умеренной степени
30–49
1 таб. 1 раз на 2 доби
Нарушение тяжелой степени
< 30
1 таб. 1 раз на 3 доби
Конечная стадия заболевания почек
Пациенты, находящиеся на диализе
< 10
Противопоказано
Детям с нарушением функций почек дозу необходимо скорректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела.
Препарат применять детям от 12 лет.
У детей могут наблюдаться серьезные побочные эффекты при передозировке, включая неврологические расстройства. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Симптомы.
Передозировка левоцетиризина может вызвать у взрослых сонливость, а у детей – начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью.
Передозировка декстрометорфана может вызвать тошноту, рвоту, дистонию, угнетение центральной нервной системы, головокружение, дизартрию, миоклонус, нистагм, сонливость, ступор, тремор, возбуждение, спутанность сознания, токсический психоз с визуальными галицинациями. включая удлинение QTc), атаксию, токсический психоз со зрительными галлюцинациями, повышенной возбудимостью. При чрезмерной передозировке могут наблюдаться следующие симптомы: кома, угнетение дыхания, судороги.
Лечение.
Симптоматическая и поддерживающая терапия. Вскоре после передозировки может быть эффективно промывание желудка и применение сорбентов. Специфического антидота к левоцетиризину нет. Бессимптомным пациентам, у которых передозировка декстрометорфаном произошла в течение последнего часа, можно дать активированный уголь. Пациентам, у которых прием декстрометорфана привел к угнетению сознания или кому, можно назначать налоксон в обычных дозах, как при лечении передозировки опиоидов.
При развитии судорог следует применять бензодиазепины, при гипертермии, обусловленной серотониновым синдромом, – бензодиазепины и внешние меры охлаждения.
В качестве антидота к декстрометорфану детям можно применять налоксон, а также инфузионную терапию.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.
Со стороны метаболизма и питания: повышенный аппетит.
Со стороны психики: нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, кошмарные сновидения, суицидальные мысли, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.
Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Общие нарушения и изменения в месте введения: отек.
Результаты исследований : увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Без рецепта.
Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/
Эвертоген Лайф Сайенсис Лимитед.
Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ИH-509 301, Индия /
Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.
Людям із порушеннями зору 