действующее вещество: 1 таблетка содержит рисперидон 1 мг или 2 мг, 3 мг, или 4 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат;
состав оболочки:
таблетки 1 мг гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400;
таблетки 2 мг Opadry 0ЗВ220015 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400), хинолин желтый (Е 104));
таблетки 3 мг и 4 мг :
гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400, индиго (Е 132), хинолин желтый (Е 104).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 1 мг - белого или почти белого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «751» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с насечкой - с другой, без или почти без запаха
таблетки 2 мг - желтого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «752» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с насечкой - с другой, без или почти без запаха
таблетки 3 мг - светло-зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «753» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с насечкой - с другой, без или почти без запаха
таблетки 4 мг - зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «754» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с насечкой - с другой, без или почти без запаха.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.
Фармакодинамика.
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность по серотонинергических 5-НТ 2 и дофаминергических D 2 рецепторов. Рисперидон связывается также с α 1 адренорецепторов и с меньшей аффинностью - с Н 1 -гистаминергичнимы и α 2 адренорецепторов. Рисперидон не проявляет аффинности относительно холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
Рисперидон в форме таблеток, диспергируются в ротовой полости, и раствор для приема внутрь является биоэквивалентными к таблеток, покрытых оболочкой.
Рисперидон метаболизируется до 9-гидрокси, который имеет подобную рисперидона фармакологическое действие (см. «Метаболизм и элиминация» ).
Всасывания.
После приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от одного до двух часов. Биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV = 25%). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается в течение 4-5 суток.
Распределение.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α 1 гликопротеинами. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси - на 77%.
Метаболизм и выведение.
Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидрокси, который оказывает аналогичную рисперидона фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидрокси активной антипсихотической фракции.
Цитохром CYP2D6 подвергается генетическом полиморфизма. В быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидрокси, тогда как в медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя в быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидрокси ниже, чем в медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многоразовых доз в быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 похожа.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирования. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет в значительной степени метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидрокси в моче составляет 35-45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3:00. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона достигает 24 часов.
Линейность.
Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени
Исследование однократного приема препарата выявило в среднем на 43% выше уровень концентрации рисперидона в плазме, на 38% длиннее период полувыведения и снижение клиренса рисперидона на 30% у пациентов пожилого возраста. Высокая концентрация рисперидона в плазме и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60% наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.
Дети.
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси рисперидона у детей сходна с таковой у взрослых.
Пол, расовая принадлежность и курение.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательному веществу в составе препарата.
Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6.
Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшение активного метаболита 9-гидрокси в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидрокси, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.
Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro . Поэтому ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.
При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные показали, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона были в 1,7-3,7 раза ниже. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови рисперидона) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP ЗА4 как и Р-гликопротеин.
Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг / сут) и пароксетин (20 мг / сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидрокси в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме крови на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.
Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу препарата.
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами вследствие повышенного риска седации.
Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и в других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы.
Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC рисперидона (рисперидона и 9-гидрокси) на 8% и 20% соответственно, хотя не имеет это клинического значения.
Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовалась.
Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, солатолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемии), брадикардии или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.
Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Применение психостимуляторов (например, метилфенидата) в комбинации с рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность препарата.
Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.
Одновременное применение рисперидона перорально с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Клиническое исследование с участием 13 пациентов показало, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно заменяется рисперидоном в дозе 3 мг два раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовались. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата.
Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводили.
Риски применения рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на
центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».
Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо в мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота случаев летальности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст пациентов, умерших, был 86 лет (диапазон - 67-100 лет). Результаты двух больших смотровых исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности по сравнению с теми, не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, касающихся повышенной летальности, связанной с применением антипсихотических препаратов в качестве противовеса определенным (/ й) характеристикам (/ цы) пациентов.
Цереброваскулярные побочные эффекты.
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции рисперидон применять рекомендуется.
Рисперидон нужно использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии пациентам с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическими лечение, были ограниченным или неэффективным и, когда присутствует потенциальный риск причинения вреда себе или другим.
Пациенты следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 85 лет; возрастной промежуток - 73-97 лет).
Комбинированные данные шести плацебо исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновения цереброваскулярных расстройств у 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся рисперидоном по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, получавших плацебо. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывания терапии рисперидоном.
Одновременное применение с фуросемидом.
В ходе плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст - 89 лет, диапазон - 75-97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном ( 3,1%, средний возраст - 84 лет, диапазон - 70-96 лет) или только фуросемид (4,1%, средний возраст - 80 лет, диапазон - 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, лечившихся фуросемид одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований с четырех.
Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, которые применяли в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.
Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации одновременного применения с другими потенциальными диуретики, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза.
Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.
Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать в этой группе населения, через возможное влияние на способность к обучению.
Изменение времени приема препарата может повысить седативный эффект препарата в данной группе детей или подростков.
С риспередоном связями увеличение массы тела, а также индекса массы тела.
Рекомендуется мониторинг массы тела до начала лечения, а также во время лечения.
Увеличение веса было в пределах ожидаемых возрастных норм, которое было исследовано в открытых расширенных долгосрочных исследованиях.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не был должным образом изучен.
За возможных последствий длительного применения препарата, а именно на продление пролактинемии, которая влияет на рост и половое созревание у детей и подростков, должно регулярно оцениваться клиника эндокринологического состояния, в том числе измеряться рост, масса тела, половое созревание, контроль менструального цикла и другие пролактин зависимые эффекты.
Во время лечения рисперидоном следует регулярно отслеживать экстрапирамидальные симптомы и другие расстройства движения.
Нет опыта применения рисперидона детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям старше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Для детей доступны данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестный. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость.
Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия.
Через α 1 -литичну активность рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.
Удлинение интервала QT.
В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при совместной терапии препаратами, удлиняющие интервал QT.
Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.
При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и / или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии.
Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любой из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.
Нейролептический злокачественный синдром.
При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым суждено рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергическим активностью или влияние обезвоживания.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в отдельных случаях во время лечения Рилептид ® . Эти клинические наблюдения рекомендуется учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.
В некоторых случаях сообщалось, что фактором также может быть увеличение веса. Очень редко сообщалось о кетоацидоз, а также редко о диабетическую кому.
Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководства применения антипсихотических средств.
Пациенты которым применяют любые атипичные антипсихотические средства, в том числе рисперидон должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы предотвратить такие симптомам, как гипергликемия (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а также у пациентов с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы .
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко (<1/10000 пациентов). Пациенты с существенным уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндукованою лейкопения / нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона как только появятся признаки значительного снижения количества белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. Пациенты с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<1х10 9 / л) лечение рисперидоном следует прекратить.
Венозная тромбоэмболия.
Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные меры.
Увеличение массы тела.
Для пациентов, которые применяют рисперидон, есть риск повышения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.
Приапизм.
Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его
α-адренергической блокирующего действия.
Противорвотное эффект.
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотное эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек.
У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.
Гиперпролактинемия.
Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи по применению антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рилептид ® нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактин зависимыми опухолями.
Судороги.
Следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам, которые имеют приступы судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.
Вспомогательные вещества.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Рилептид ® , таблетки, покрытые оболочкой.
Интраоперационный синдром атонической радужки.
Интраоперационный синдром атонической радужки наблюдался во время хирургии катаракты у пациентов, принимавших препараты группы антагонистов α 1 - адренергическим эффектом, в том числе рисперидон.
Интраоперационный синдром атонической радужки может увеличить риск глазных осложнений во время и после операций. Хирург должен быть предупрежден заранее о применении препаратов группы антагонистов α 1 -адренергических эффектом пациентами.
Потенциальная польза и риск отмены антипсихотичнои терапии должна быть оценена врачом перед операцией по удалению катаракты.
Хотя во время исследований рисперидона на животных не было выявлено нарушений репродуктивной системы, наблюдался косвенное влияние на уровень пролактина. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводили.
У новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применяла иметь в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитации, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.
Рилептид ® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.
В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидрокси проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидрокси могут также проникать в грудное молоко в небольших количествах.
В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать в виде рисперидона действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.
Фертильность (репродуктивная способность).
Как и с другими препаратами, антагонистами допамина D 2 рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.
Гиперпролактинемия может уменьшить выделение гипоталамусом гонадотропин-рилизинг- гормона (ГнРГ), что приводит к снижению секреции гипофизом гонадотропина.
Это в свою очередь может препятствовать репродуктивной функции половых желез, ослабляя стероидогенез у пациентов мужского и женского пола.
Рилептид ® может иметь небольшой или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной чувствительность пациентов к препарату.
обычная доза
Рилептид ® можно применять один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует распределять на два приема (утром и вечером).
Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять рисперидон, раствор оральный.
шизофрения
Взрослые (в возрасте до 65 лет).
Рилептид ® можно назначать один или два раза в сутки. Начинать прием следует с 2 мг Рилептид ® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Дозы выше 10 мг в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети старше 10 лет).
Рекомендованная начальная доза Рилептид ® - 2 мг один раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз - от 2 до 6 мг в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Рилептид ® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Нет данных по эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если Рилептид ® применять в комбинации с нормотимикамы, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакциях лекарственных средств, применяли для лечения, в том числе Рилептид ® .
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки.
Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.
Отмена лечения Рилептид ® должно состояться не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.
Пациенты с массой тела> 50 кг.
Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в сутки.
Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Рилептид ® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет)
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела
Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг один раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг.
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Дозы Рилептид ® для детей с аутизмом (суточная доза в мг / сут)
* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг / сут.
Рилептид ® можно применять один или два раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Рилептид ® перед сном.
Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнута адекватная клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы за для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.
Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в виде раствора орального.
Пациенты с заболеваниями печени и почек.
У пациентов с нарушениями функции почек рисперидона выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрования дозы должно быть медленным.
Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.
Переход с терапии другими антипсихотическими средствами.
Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. Вместо следующей запланированной инъекции, рекомендуется начать лечение рисперидоном в случае, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо». Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения у детей в возрасте от 5 лет.
Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известные побочные реакции препарата проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетание-мерцание, ассоциированное с передозировкой рисперидоном в сочетании с пароксетином.
В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным средством не позднее чем за 1:00 после приема препарата. Показано сердечно-сосудистое мониторирование, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рилептид ® не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальной гипотензии и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами как внутривенные вливания и / или симпатомиметиков. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается, является паркинсонизм, головная боль и бессонница.
Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; хронический отит среднего уха.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения гранулоцитопения; агранулоцитоз уменьшение количества лейкоцитов, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность к препарату анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ; гиперпролактинемия.
Со стороны метаболизма: повышение аппетита, снижение аппетита сахарный диабет, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, снижение массы тела гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гаммаглутамилтранферазы; диабетический кетоацидоз; водная интоксикация.
Со стороны психики: бессонница тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия спутанность сознания, мания, снижение либидо, апатия, раздражительность; аноргазмия, притупленный аффект; психомоторная гиперактивность, возбуждение, нервозность, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: паркинсонизм b , головная боль акатизия b , головокружение, тремор b , дистония b , сонливость, седация, летаргия, дискинезия b ; отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обмороки, нарушения сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушение координации, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, судороги, парестезии; злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, нарушение движения; аноргазмия, ритмичное покачивание головы.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; конъюнктивит, гиперемия, выделения из глаз, отек глаз, сухость глаз, увеличение слезотечение, светобоязнь; снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии; покраснение глаз нарушения движения глазных яблок, ротарний нистагм; образования корки на краю века; интраоперационный синдром атонической радужки.
Со стороны органов слуха: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечной деятельности: тахикардия блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, сердцебиение; нарушение проводимости сердца, синусовая аритмия.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия; гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; легочная эмболия, тромбоз глубоких вен ухудшение проходимости дыхательных путей.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, нарушение дыхания, хрипы, отек дыхательных путей, дистония; синдром ночного апноэ, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, отек языка; вздутие живота, обструкция желудочно-кишечного тракта.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема ангионевротический отек, повреждения кожи, заболевания кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема перхоть; крапивница, медикаментозные высыпания.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях; мышечная слабость, миалгия, боль в шее, опухание суставов , нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетные боли в грудной клетке рабдомиолиз; мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез; задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, половая дисфункция, нарушения эрекции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла (задержка менструации), вагинальные выделения; боль в молочных железах; нагрубание молочных желез увеличение молочных желез выделения из молочных желез; приапизм.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных.
Общие расстройства: пирексия, повышенная утомляемость, периферические отеки, астения, боль в грудной клетке отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобный состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение; генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль необычные ощущения; дискомфорт.
Лабораторные исследования: увеличение пролактина в крови а , увеличение массы тела; удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличение трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, увеличение КФК крови снижение температуры тела.
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройств менструального цикла, аменореи, галактореи.
b Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинез, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонизма походка и нарушения глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония.
Дистония включая мышечные спазмы, гипертонус, кривошея, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонией, опистотонуса, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсонический тремор покоя. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно экстрапирамидный происхождения.
c Во время плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о сахарном диабете в 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
Увеличение массы тела
Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо и имели увеличение массы тела на 7% в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличение массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон ( 18%) по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). В ходе трехнедельных плацебо исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).
В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг в год.
Дополнительная информация по особым категориям пациентов
Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описанные ниже.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и с меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
дети
В общем ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типа и степени тяжести.
Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость / седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.
Людям із порушеннями зору 