Інструкція до препарату Росемід розчин оральний 1 мг/мл флакон 30 мл +шприц дозатор 3мл+адаптер

Состав

действующее вещество: рисперидон (risperidone);

1 мл раствора содержит рисперидона 1 мг;

другие составляющие: кислота винная, кислота бензойная (E 210), натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ 2  и дофаминергических D 2 -рецепторов. Рисперидон связывается также с α1 - адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью – с Н1 - гистаминергическими и α2 - адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, и рисперидон в форме таблеток, покрытых оболочкой, биоэквивалентны рисперидону, раствору орального.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови в пределах 1–2 часов, у пациентов пожилого возраста – в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% у медленных.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1 - гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, оказывающему аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. активной антипсихотической фракции) после однократной и многократных доз 2 а.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2A6 Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозой период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часов.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени

В ходе фармакокинетического исследования одноразового приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% более длительный период полувыведения и на 30% снижен клиренс активной антипсихотической фракции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло около 48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек значение клиренса составило около 31% от такого у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часа у молодых взрослых пациентов, 24,9 часа у взрослых с умеренными нарушениями функции почек (или дольше ~1,5 раза за такой у молодых взрослых пациентов) и 28,8 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (или дольше в ~1,7 раза таковой у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдался нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1%.

После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени не отличались от таких у молодых здоровых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания

• Лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярных расстройствах;
• кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при существовании угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения »);
• симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже средней или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно являться неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Росемид назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
• Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
• Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере, два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами. литином) , некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не полным.

Средства центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и с бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы

Применение рисперидона в сочетании с психостимуляторами (например, с метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон

Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени с участием CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Мотивирующие активность CYP2D6 вещества или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYРЗА4 и P-gp

Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYРЗА4 и P-gp

Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками крови

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-gp, не изменяют фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-gp снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYРЗА4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-gp, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYРЗА4 и Р-gp.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг/сут.
• Кетоконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

• Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYРЗА4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

• Некоторые бета-адренорецепторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-gp повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2 - рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYРЗА4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYРЗА4 в дозах до 100 мг/сут не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYРЗА4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активный метаболит дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности по применению

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень летальности

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебоконтролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота летальных исходов составляла 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95% доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет).

Данные, полученные во время двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными (типичными) антипсихотическими препаратами, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска нельзя указать, а причина повышения риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом.

В процессе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75–97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном ( 3,1%, средний возраст – 84 года, диапазон – 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67–90 лет).

Повышение уровня смертности среди пациентов, лечившихся одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. У пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было.

Патофизиологические механизмы для объяснения этого факта не установлены. Причина смерти тоже не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, не наблюдалось повышения уровня смертности. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР).

В ходе плацебоконтролированных клинических исследований у пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (приблизительно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (8 ;диапазон - 73-97 лет).

Комбинированные данные шести плацебоконтролированных исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, комбинированных) у 3,3% (33/1009) пациентов, лечившихся рисперидоном, по сравнению с 1 % (8/712) пациентов, применявших плацебо. Соотношение между группами рисперидон и плацебо (соотношение шансов; 95% ДИ) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенного риска развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска инсульта.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риска инсульта.

Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам, показавшим ограниченную или нулевую эффективность при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.

При лечении необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.

Ортостатическая гипотензия.

Из-за α1 - литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).

За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (< 1 × 109 / л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся самопроизвольными ритмическими движениями (преимущественно язык и лицо). Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос отмены всех антипсихотических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемая постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность при применении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось о предварительной избыточной массе тела, что могло быть провоцирующим фактором. В этой связи очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие какие-либо атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением по поводу возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование. ухудшение контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия является частым побочным явлением в лечении рисперидоном. Пациентам с побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например с гинекомастией, менструальными расстройствами, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендован контроль уровня пролактина.

Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкая связь с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлена, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с пролактинозависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности.

Судороги .

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут повлечь за собой повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушенной функцией почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. способ применения и дозы).

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами α1 - адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидоном.

Исар может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или несоответствующая реакция на окружающую среду.

Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для обучаемости. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона связано с умеренным увеличением массы тела и индексом массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось достаточным образом.

Из-за потенциальных воздействий длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков следует учесть необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависимых от пролактина.

Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или результаты измерений напрямую зависят от влияния рисперидона на рост костей, само заболевание оказывает влияние на рост костей, является ли это результатом лучшего контроля заболевания и как результат – фиксация большего роста.

В течение лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.

Относительно рекомендаций по дозировке для детей см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 1 ммоль натрия на 1 мл орального раствора. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя во время исследований на животных не было выявлено тератогенного влияния, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен.

У новорожденных, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать состояние новорожденных.

Рисперидон не рекомендуется использовать во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у грудных детей, которые находятся на грудном кормлении. Поэтому следует учесть преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2- рецепторов , рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза.

В доклинических исследованиях не наблюдалось никаких ответных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Дозировка Шизофрения

Взрослые

Росемид можно назначать один или два раза в сутки .

Начинать прием следует с 2 мг/сут, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная и поддерживающая доза.

Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз свыше 16 мг/сут не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет).

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная дозировка составляет 1 мг дважды в сутки.

Росемид  не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера . Как и при других видах симптоматического лечения, применение Росемида необходимо  периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение Росемида необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Дети.

Применять препарат не рекомендовано детям до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Росемид следует применять с осторожностью этой категории пациентов .

Способ применения

Росемид предназначен для перорального применения. Прием пищи не влияет на всасывание Росемид ® .

В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов, и сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных движений (как, например, акатизия, дистония и дискинезия).

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Росемид рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение препаратом Росемид рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Росемид ® раствор несовместим с большинством видов чая, включая черный чай

Метод применения раствора орального

Дозировку осуществляют с помощью прилагаемого в упаковке шприца-дозатора.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет.

Передозировка

Симптомы.

Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепете/мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином.

При острой передозировке следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть назначение активированного угля вместе с слабительным средством не позднее чем через час после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует принимать соответствующие поддерживающие меры. При острой передозировке следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты.

Побочные эффекты

Частыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Приведенные ниже побочные реакции включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебоконтролированных исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон. c Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклон.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в участке лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, пистолет. Включен больший список симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают в себя большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают в себя: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В дополнение к указанным выше побочным реакциям, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на 7% в плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон ( 18%), по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В ходе 3-недельных плацебоконтролированных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7% была сравнима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%) ), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых частотой, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей , заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучены недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 мл или по 100 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 3 мл и адаптером для шприца.

По 30 мл или 100 мл в стеклянном флаконе с крышкой недоступной для открытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 3 мл и адаптером для шприца.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.