действующее вещество: альтеплазой;
1 флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг
1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл
вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: испеченный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.
Антитромботические средства.
код АТХ
B01A D02.
Фармакодинамика. Действующим веществом Актилизе является альтеплазой, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплазой остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазой активируется, вызывая преобразования плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.
Из-за относительной специфичность к фибрина альтеплазой в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4:00, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются соответственно до 20% и 35% через 4:00, а через 24 часа их уровень снова возрастает до более чем 80%. Только в нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.
Клинические характеристики.
Доказано, что Актилизе снижает смертность в течение 30 дней у больных с острым инфарктом миокарда. По смертности и поздней заболеваемости в связи с тромбоэмболией легочной артерии клинических испытаний проведено не было. При тромболитической терапии острого ишемического инсульта эффективность лечения зависит от того, как быстро начинают оказывать помощь, то есть чем раньше начать лечение, тем больше вероятность благоприятного исхода.
Фармакокинетика. Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется печенью (клиренс плазмы 550-680 мл / мин). Соответствующий период полувыведения плазмы T 1 / 2 альфа составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.
Тромболитической лечения при остром инфаркте миокарда
90-минутный (ускоренный) режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6:00 после возникновения симптомов
3-часовой режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6-12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.
Тромболитической лечения при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью
При возможности диагноз должен быть подтвержден следующими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.
Тромболитической лечения острого ишемического инсульта
Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как, компьютерная томография или иной метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния ). Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.
Всего в случае применения по показаниям Актилизе не назначают больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплазой), гентамицин (который используют при производстве препарата и который может оставаться в следовых количествах) или любой вспомогательного вещества.
Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:
Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии:
Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте :
Применение у пациентов пожилого возраста
Применение Актилизе противопоказано для лечения острого инсульта у взрослых старше 80 лет.
Официальные исследования по взаимодействию Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным с острым инфарктом миокарда, не проводились.
Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию (за 24 часа до, во время или в первые 24 часа после терапии Актилизе) (см. Раздел « Противопоказания »).
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции. Согласно данным анализа описанных случаев анафилактических реакций большая часть пациентов попутно получала ингибиторы АПФ.
Особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда, острой легочной эмболии и остром ишемическом инсульте
Тромболитической / Фибринолитические лечение требует надлежащего мониторинга. Актилизе должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющих в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.
гиперчувствительность
После лечения устойчивого образования антител к молекуле рекомбинантного человеческого тканевого активатора плазминогена не наблюдалось. Системный опыт повторного назначения Актилизе отсутствует. Анафилактические реакции, связанные с назначением Актилизе, является редкими и могут вызывать гиперчувствительностью к действующему веществу - альтеплазы, гентамицин (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) и вспомогательных веществ. Пробка стеклянного флакона с порошком Актилизе содержит натуральный каучук (производная вещество латекса), который может вызвать аллергические реакции.
В случае развития анафилактических реакций инфузию необходимо прекратить и начать адекватное лечение.
Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, поэтому для этих пациентов следует тщательно проводить оценку польза / риск.
Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:
Следует избегать применения негибких катетеров.
Пациенты, получающие пероральную терапию антикоагулянтами
Следует рассмотреть возможность лечения Актилизе, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянта обеспечивает остаточную эффективность, если она не была подтверждена результатами соответствующего (их) испытания (-ний) антикоагулянтной активности указанного (ых) препарата (-ов), что свидетельствует об отсутствии клинически значимой активности на систему свертывания крови (например, МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина K, или результаты другого (их) соответствующего (их) испытания (-ний) других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы) .
Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии
Не следует назначать Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.
Поэтому следует принимать особые меры, чтобы убедиться в том, что доза альтеплазы введена так, как указано в разделе «Способ применения и дозы».
Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательно взвешен относительно возможного риска у каждого конкретного пациента, особенно у пациентов, систолическое артериальное давление которых составляет> 160 мм рт. ст.
Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии вследствие реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и требовать применения стандартных антиаритмических видов терапии.
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa
Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.
Дополнительные особенности применения и предостережения при остром ишемическом инсульте
Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии.
Пациенты с острым ишемическим инсультом, которые принимали Актилизе, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается таких случаев:
Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистоличний АД> 105 мм рт.ст.
Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предыдущий инсульт, или у больных неконтролируемый диабет. Соотношение польза / риск у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным.
У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты с тяжелой формой инсульта находятся в группе высокого риска внутримозгового кровоизлияния и смерти, поэтому применение препарата противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты с обширным инфарктом находятся в группе повышенного риска неблагоприятных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В таких случаях следует тщательно оценить соотношение польза / риск.
При инсульте вероятность благоприятного исхода лечения уменьшается в зависимости от возраста, тяжести инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу, тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам старше 80 лет с тяжелой формой инсульта (по клинической оценке и / или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации) и пациентам с уровнем глюкозы в крови 400 мг / дл до начала лечения терапия Актилизе противопоказана ( см. раздел «Противопоказания»).
Другие особые предостережения
Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта.
За повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплазы.
Применение в период беременности или кормления грудью .
Существует очень ограниченный опыт применения Актилизе в период беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска. Неизвестно, проникает альтеплазой в грудное молоко.
Данные отсутствуют.
Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания.
инфаркт миокарда
90-минутный (ускоренный) режим ввода для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6:00 после возникновения симптомов.
Таблица 1
Пациентам с массой тела менее 65 кг общую дозу следует рассчитать в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 2.
Таблица 2
3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов.
Таблица 3
Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
Вспомогательная терапия.
Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST. Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать лечение в течение всей жизни, если это не противопоказано.
Тромбоэмболия легочной артерии
Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2:00. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме:
Таблица 4
Для пациентов с массой тела, менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в пределах 50-70 секунд (в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня).
Острый ишемический инсульт
Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг / кг (максимум 90 мг), которая вводится инфузионно в течение 60 минут, 10% общей дозы изначально вводится болюсно. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 4,5 часа после возникновения симптомов. Позже 4,5 часов после развития симптомов инсульта существует негативное соотношение польза / риск, связанный с приемом Актилизе, а поэтому его применение противопоказано (см. Раздел «Фармакологические», «Противопоказания»).
Безопасность и эффективность приведенного выше режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки подкожно.
Инструкции по применению.
Правила приготовления раствора приведены ниже.
В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инъекций (50 мг) растворить в воде для инъекций до достижения концентрации 1 мг альтеплазы / мл или 2 мг альтеплазы / мл в соответствии с таблицей 5.
Таблица 5
Полученный раствор следует вводить внутривенно. Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг / мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы / мл. Не рекомендуется разводить полученный раствор в стерильной воде для инъекций или в растворах для инъекций на основе углеводов, например глюкозы. Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).
Дополнительные практические инструкции по приготовлению и применению см. в разделе «Несовместимость».
Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплазы / мл следует ввести полное содержание растворителя, прилагаемого к флакону с порошком Актилизе.
Для достижения конечной концентрации 2 мг альтеплазы / мл используют только половину содержания растворителя. В этих случаях для переноса необходимого количества растворителя во флакон с порошком Актилизе следует всегда использовать шприц.
Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка перемешать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.
Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменения цвета.
Разведенный раствор предназначен для однократного применения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.
К этому времени опыт применения Актилизе детям ограничен.
Применение препарата детям противопоказано (в возрасте до 18 лет).
Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки возможно произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов свертывания крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелая кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитиков.
Побочные реакции, приведенные ниже, классифицируются по частоте возникновения (очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно)) и классами систем органов.
Кроме внутричерепного кровоизлияния как побочной реакции при инсульте и реперфузионной аритмии как побочной реакции при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных реакции препарата Актилизе в случае его применения при легочной эмболии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.
кровотечение
Самой распространенной побочной реакцией, связанной с приемом Актилизе, является кровотечение, которое приводит к снижению гематокрита и / или показателя гемоглобина.
Очень часто кровотечения из места повреждения кровеносных сосудов (а именно гематома)
кровотечение в месте введения (кровотечение из места пункции, гематома в месте введения катетера, кровотечение в месте введения катетера)
часто: внутричерепное кровотечение (а именно церебральная кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение) на фоне лечения острого ишемического инсульта. Основным нежелательным явлением была клинически выраженная внутримозговая кровотечение на фоне лечения острого ишемического инсульта (до 10% пациентов, без повышения общего коэффициента смертности и без какого-либо повышения общего коэффициента заболеваемости и потери больным возможностей по шкале Ренкина (степень тяжести 5-6)
кровотечения из дыхательных путей (такие как глоточная кровотечение кровохарканье; носовое кровотечение)
кровотечение из желудочно-кишечного тракта (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью молотый; кровотечение изо рта, кровотечение из десен, подкожная кровотечение
урогенитальные кровотечения (например, гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей)
необходимость в переливании крови
нечасто внутричерепные кровотечения (например, церебральная кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние) на фоне лечения острого инфаркта миокарда и острой легочной эмболии;
кровотечения из уха, гемоперикард, забрюшинные кровоизлияния (например, забрюшинная гематома)
редко кровотечения из паренхиматозных органов (например, печеночные кровотечения, легочные кровотечения)
очень редко кровотечения из глаз.
Смерть и необратимая потеря работоспособности наблюдались у пациентов, у которых отмечался инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие серьезные случаи кровотечений.
В случае развития потенциально опасной кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Обычно, однако, нет необходимости в замене факторов свертывания крови через короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. Большинство пациентов, у которых отмечаются кровотечения, могут потребовать прекращения терапии тромболитических и антикоагулянтными средствами, введение инфузии и ручного регулирования давления, применяемые в пораженных сосудов. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4:00 до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, может быть назначено взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать вместе с проведением повторных клинических и лабораторных оценок после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.
Со стороны иммунной системы
Нечасто реакции повышенной чувствительности / анафилактоидные реакции (например аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любые другие симптомы, связанные с аллергическими реакциями)
очень редко серьезные анафилактические реакции.
В отдельных случаях наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.
Со стороны нервной системы
Очень редко заболевания, связанные с нервной системой (например эпилептический припадок, судороги, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), чаще всего на фоне сопутствующих ишемических или геморрагических цереброваскулярных заболеваний.
Со стороны сердца
Как и в случае применения других тромболитических средств нижеподписавшиеся реакции отмечались как следствие инфаркта миокарда и / или приема тромболитических средств.
Очень часто рецидивирующая ишемия / стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность / отек легких, реперфузионная аритмия (а именно аритмия, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), мерцание (фибрилляция) предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция , желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [ЭМП])
часто: остановка сердца, кардиогенный шок и повторный инфаркт;
нечасто митральная регургитация, легочная эмболия, другие формы системной эмболии / церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.
Эти заболевания сердца могут привести к опасным для жизни больного последствий, а также к смерти.
Со стороны сосудов
Нечасто эмболия (развитие тромботической эмболии), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
лабораторные анализы
Очень часто: снижение артериального давления;
часто: повышение температуры тела.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Редко жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.
3 года.
Готовый раствор может храниться при температуре 2-8 0 С в течение 24 часов или в течение 8:00 при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей.
Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг / мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл.
Полученный раствор не рекомендуется разводить в воде для инъекций или в растворах для инъекций на основе углеводов, например, глюкозы из-за возможной мутность разбавленного раствора.
Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения введения (даже с гепарином).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе №1.
По рецепту.
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.
Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Бибера / Рисс, Германия.
Людям с нарушением зрения 