действующее вещество: амиодарона гидрохлорид.
1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки без запаха, от белого до слегка кремового цвета, с насечкой на одной стороне.
Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01В D01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амиодарон является антиаритмическим препаратом III класса по классификации Воган-Вильямса; однако ему также присущи свойства препаратов I, II и IV классов. Амиодарон, главным образом, блокирует калиевые каналы, в меньшей степени натриевые и кальциевые каналы, а также неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Антиаритмическое действие амиодарона связано со способностью повышать продолжительность потенциала действия клеток миокарда и эффективного рефрактерного периода сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV проводимости, снижением возбудимости миокарда. Антиангинальная действие амиодарона реализуется за счет снижения потребности миокарда в кислороде (уменьшение частоты сокращений и постнагрузки) и снижение сопротивляемости коронарных сосудов.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства амиодарона описаны, однако они еще не точно исследовании, в частности у разных пациентов по биодоступности, концентрации в плазме крови и периодом полувыведения.
Абсорбция.
Амиодарон медленно и по-разному абсорбируется.
Объем распределения большой (более 66 л / кг, то есть более 5000 л). Большая часть амиодарона накапливается в жировой ткани и в органах, которые пронизаны большим количеством жировой ткани, например, легкие, лимфатические узлы, сердце, печень, поджелудочная железа, почки, мышечная ткань и щитовидная железа.
Распределение.
Биодоступность амиодарона составляет 40-50%.
Максимальная концентрация в плазме крови после приема разовой дозы достигается через 3-7 часов. При длительном лечении максимальная концентрация достигается постепенно, за несколько недель или месяцев.
Метаболизм.
Амиодарон преимущественно метаболизируется в печени, также частично в кишечнике (а именно: в слизистой оболочке кишечника). Главными метаболическими процессами является дезетилювання (в печени) и N-деалкилирования (в кишечнике). Моно-N-дезэтиламиодарон (дезэтиламиодарон) является основным фармакологически активный метаболит амиодарона.
Фармакокинетика и фармакодинамика дезэтиламиодарона подобная фармакокинетики и фармакодинамики амиодарона.
Вывод.
Амиодарон выводится через желчный пузырь (в фекалиях) и через почки. Поскольку он почти полностью превращается, его обнаруживают в фекалиях и моче в незначительном количестве. Поскольку выведение с мочой незначительно в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нужды нет.
Период полувыведения после разовой дозы амиодарона составляет в среднем 3,2-20,7 часов, а клиренс 0,14-0,69 л / мин. После продления приема период полувыведения амиодарона очень длинным, а именно: 13-103 дней (в среднем 53 +/- 24 дня). После прекращения лечения вывода продолжается еще несколько месяцев.
В течение первых нескольких дней лечения амиодарон аккумулируется в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. Через вышеуказанные характеристики амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, которые необходимы для терапевтического эффекта.
Клинический антиаритмический эффект наблюдается примерно через 7 дней, а максимальный - через 15-30 дней. После прекращения лечения терапевтическое действие продолжается в течение 10-30 дней.
Амиодарон не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Профилактика рецидивов:
Лечение суправентрикулярной тахикардии:
Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение антриовентрикулярнои проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.
Нарушение функции щитовидной железы.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или к любому компоненту препарата.
Комбинация с препаратами, способными вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»:
Антиаритмические препараты. Многие антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирование.
Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и / или замедляет AV проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирование.
Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат ли они к антиаритмических препаратов или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Раздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. Раздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.
Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардии. Это, в частности, касается антиаритмических препаратов Ia класса, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. Раздел «Нерекомендуемые комбинации"):
Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Нерекомендованных комбинации (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.
Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.
Фторхинолоны. Существуют редкие сообщения о пролонгации интервала QT с или без torsades de pointes у пациентов, принимавших амиодарон вместе с фторхинолонами. Следует избегать одновременного применения амиодарона с фторхинолонами. Одновременное применение с моксифлоксацином противопоказано. (См. Выше).
Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.
Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.
Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes ( галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно t orsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препарата. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществления мониторирование ЭКГ.
Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.
Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска кровотечения. Частый контроль международного нормализационного соотношение (МЧС). Возможна корректировка дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после отмены препарата.
Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер в приложении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ мониторирования
Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг / сут.
Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина . Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение AV-проводимости.
При применении дигоксина наблюдается повышение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина.
ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровня дигоксина в крови и при необходимости корректировки дозы дигоксина.
Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.
Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.
Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.
Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающих содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в / в введении), ГКС (при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемия (и проводить коррекцию гипокалемия) следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмические средства (необходимо начать желудочковой кардиостимуляцию; возможно введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.
Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма препарата в печени. Клиническое и ЭКГ мониторирования, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и при необходимости мониторирования ЭКГ.
Фенитоин (путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможна корректировка дозы.
Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов (концентрациезалежне), таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.
Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.
Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирование.
Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.
Препараты, метаболизируются цитохромом P4503A4. Когда такие лекарственные средства применяют одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводить к повышению их плазменных уровней и может приводить к повышению их токсичности.
Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9,
как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P4502C9.
Комбинации, которые требуют особого внимания.
Пилокарпин. Риск избыточного замедление сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Лечение амиодароном должно проводиться и контролироваться только врачом, у которого есть необходимые знания и опыт в лечении нарушений сердечного ритма.
Влияние на сердечную деятельность.
Перед началом лечения рекомендуется сделать электрокардиограмму, исследовать функцию щитовидной железы (количественный тест на тиреотропный гормон) и определить уровень калия в сыворотке крови пациента.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться замедление сердечного ритма.
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы, поэтому следует применять минимальную эффективную поддерживающую дозу.
Следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста из-за риска возникновения брадикардии.
Фармакологическое действие амиодарона может повлиять на результаты ЭКГ: удлиняется период QT (благодаря замедлению реполяризации) и могут появиться U зубцы. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.
Если наблюдается синоатрикулярна блокада или блокада II-III степени, или бифасциальна блокада пучка Гиса, лечение следует прекратить. При лечении амиодароном следует проводить электрокардиограмму регулярно раз в 3 месяца и немедленно после появления новой аритмии или признаков обострения основного заболевания.
Развитие AV-блокады I степени требует интенсификации наблюдения пациента.
Сообщалось о случаях, иногда летальные, появления новой аритмии или ухудшение уже существующей и леченной аритмии. Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже ниже такой, что наблюдается в большинстве антиаритмических средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), или в случае наличия нарушений электролитного равновесия . Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной желудочковой тахикардии «torsade de pointes» является слабой. В течение лечения рекомендуется проводить ЭКГ.
Влияние на щитовидную железу. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться. Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинической подозрения на дисфункцию щитовидной железы.
Легочные проявления. Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например, развития интерстициальной пневмопатии и требует рентгенологического обследования пациента (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит, как правило, является обратимым при ранней отмены амиодарона.
Проявления со стороны печени.
Регулярный контроль уровня ферментов печени, особенно аминотрансферазы в сыворотке крови рекомендуется проводить перед началом лечения. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включая тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточностью или печеночной недостаточностью, иногда летальной) и хронические печеночные расстройства.
Нервно-мышечные проявления.
Амиодарон может вызвать появление сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и миопатии.
Проявления со стороны органов зрения.
В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследованием глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном.
Гипокалиемии необходимо устранить до начала применения амиодарона.
Пациенты, принимающие амиодарон, должны избегать прямых солнечных лучей. Летом необходимо защищать открытые части тела с помощью соответствующей одежды и солнцезащитного крема.
Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и / или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.
Анестезия.
Перед проведением хирургических вмешательств необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.
Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновение побочных эффектов особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. У пациентов, получавших амиодарон, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома в раннем послеоперационном периоде. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательный надзор при искусственной вентиляции легких.
Эффективность и безопасность применения амиодарона детям не установлена.
Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами как:
Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут привести к гипокалиемии.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы нарушением всасывания. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированными с гипокалиемией, что может способствовать проявлению Проаритмические эффектов препарата.
Беременность. Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск.
Кормления грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в больших количествах, поэтому кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Начало лечения . Рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают в течение непродолжительного периода времени и под электрокардиографическими контролем.
Поддерживающее лечение . Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 суток) до 2 таблеток в сутки.
Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки можно принимать во время или после приема пищи, в виде разовой дозы или разделенной на 2-3 приема. Таблетки следует принимать регулярно в одно и то же время. Вовремя не принятую дозу нужно принять как можно быстрее. Если время приема следующей дозы уже приблизился следует подождать и принять только следующую по расписанию дозу (без удвоения дозы).
Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.
Информация о передозировке амиодарона ограничено. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.
Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболиты выводятся с помощью диализа.
Со стороны органов зрения: микроотложения в области роговицы, которые чаще всего локализуются в зоне под зрачком, однако их появление не является противопоказанием для продолжения лечения. В исключительно редких случаях они могут вызвать нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивание зрения. Микроотложения в зоне роговицы, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения;
Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, может прогрессировать до более или менее серьезного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлен. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.
Со стороны кожи: фотосенсибилизация. Пациентов следует предупредить, что во время лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения;
появление пигментации кожи серого или синеватого цвета при длительном применении высоких ежедневных доз. После отмены препарата эта пигментация медленно исчезает (в течение 10-24 месяцев)
эритема во время лучевой терапии; высыпания на коже, обычно неспецифические; иногда - эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлен; выпадение волос, крапивница.
Со стороны эндокринной системы: изменения уровня биохимических показателей крови (повышение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне ТС), при отсутствии клинических признаков дистиреоз, не требует прекращения лечения;
гипотиреоз (увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость). Четкое повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) указывает на этот диагноз. После прекращения лечения наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение 1-3 месяцев. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, лечение амиодароном можно продолжать, комбинируя его с заместительной терапией L-тироксином, при этом дозу L-тироксина определяют в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать труднее, так как симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и / или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать соответствующую терапию.
В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимую равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов вызывает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг / кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев) . Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Другие эндокринные расстройства.
Были случаи синдрома неадекватной секреции АДГ, особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. «Результаты исследований».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Наблюдались случаи возникновения, иногда с летальным исходом, диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией. Появление одышки при нагрузках или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния (усталость, потеря массы тела, незначительное повышение температуры тела), требует проведения рентгенологического обследования и в случае необходимости прекращения лечения. Такие виды пневмопатии фактически могут перерасти в фиброз легких.
Ранняя отмена амиодарона, с одновременной терапией кортикостероидами или без нее, приводит к уменьшению подобных явлений. Клинические симптомы обычно исчезают через 3-4 недели. Рентгенологическое и функциональное улучшение появляется медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о нескольких случаях плеврита, которые обычно наблюдались на фоне интерстициальной пневмонии, бронхоспазм у пациентов с тяжелыми заболеваниями дыхательной системы, в том числе у пациентов, больных бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом. Иногда он появлялся непосредственно после операции (возможно, из-за взаимодействия с высокими дозами кислорода).
Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.
Со стороны нервной системы: тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, включая ночные кошмары; сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии; миопатия.
Сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии и миопатии могут возникать уже через несколько месяцев лечения, хотя иногда и через несколько лет. Они обычно исчезают после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, проходить очень медленно и наступать только через несколько месяцев после прекращения лечения; мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении редких головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.
Со стороны печени: Сообщалось о случаях поражения печени эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явления. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и / или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, которое требует отмены препарата.
Хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимым последствиям.
Со стороны сердца: конечно умеренная, дозозависимая брадикардия нарушение проводимости (синоатриальная и AV блокада разной степени) выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла (при дисфункции синусового узла у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца. Пароксизмальная желудочковая тахикардия «torsade de pointes».
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, нарушение вкуса, которые обычно возникают в начале лечения и исчезают при уменьшении дозы.
Со стороны половых органов и молочных желез: эпидидимит, однако связь с применением препарата не установлен; импотенция.
Со стороны сосудов: васкулит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая и апластическая анемии, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: почечная недостаточность, сопровождающаяся умеренным повышением уровня креатинина. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции АДГ.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 