действующее вещество: methylprednisolone;
1 мл раствора содержит метилпреднизолона ацетата 40 мг
Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, миристил гамма-пиколинию хлорид, вода для инъекций.
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.
Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02A В04.
Фармакодинамика. Депо-Медрол является стерильной суспензией для инъекций, содержащий синтетический ГКС метилпреднизолона ацетат. Он оказывает сильное и длительное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие. Депо-Медрол можно вводить внутримышечно для достижения длительного действия, а также in situ для местного лечения. Длительная активность Депо-Медрола объясняется медленным высвобождением действующего вещества.
Общие свойства метилпреднизолона ацетата соответствуют ГКС метилпреднизолона, однако он слабее растворяется и не так быстро метаболизируется, что объясняет его длительное действие.
Глюкокортикоиды с помощью диффузии проходят через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, что, как считается, в конце концов ответственность за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только существенно влияют на воспаление и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также влияют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспаление и иммунные процессы.
Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов отвечают за большинство случаев их применения в терапевтических целях. Эти свойства приводят к таким результатам:
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (4 мг метилпреднизолона) влечет такой же глюкокортикоидный (противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. В метилпреднизолона наблюдается лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на метаболизм углеводов и белков.
Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие на метаболизм белков. Освободившиеся аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печени с помощью глюконеогенеза. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.
Влияние на метаболизм жиров.
Глюкокортикоиды проявляют липолитическое действие. Эта липолитическое действие особенно выражено в конечностях. Они также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, что свидетельствует о том, что крупнейшие эффекты препаратов является скорее вызваны изменением активности ферментов, чем прямым действием этих средств.
Фармакокинетика.
Метилпреднизолона ацетат гидролизуется до своей активной формы сывороточными холинэстеразы. У мужчин формы метилпреднизолона слабо связываются с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% препарата. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов вызвана очевидной разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после снижения концентрации в плазме крови ниже уровней, поддаются определению.
Продолжительность противовоспалительного действия ГКС приблизительно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы.
После проведения внутримышечных инъекций препарата в дозе 40 мг / мл примерно через 7,3 ± 1:00 (T max ) достигается максимальная концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови, что составляет 1,48 ± 0,86 мкг / 100 мл (C max ). В этом случае период полувыведения составляет 69,3 часа. После однократной инъекции метилпреднизолона ацетата в дозе 40-80 мг продолжительность угнетения ГГА системы находится в диапазоне 4-8 дней.
После внутрисуставной инъекции препарата в дозе 40 мг в оба коленные суставы (суммарная доза - 80 мг) максимальная концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови достигается через 4-8 часов и составляет примерно 21,5 мкг / 100 мл. После внутрисуставного введения метилпреднизолона ацетат с помощью диффузии поступает из сустава в системный кровоток в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГА системы и уровнем метилпреднизолона в сыворотке крови.
Метилпреднизолон метаболизируется на уровне печени в таком же количестве, как и кортизол. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизон. Метаболиты преимущественно выделяются с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированного соединений. Эти реакции конъюгации происходят в основном в печени и в некоторой степени в почках.
Применение глюкокортикоидов нужно рассматривать только как симптоматическое лечение, кроме наличия определенных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды применяются в качестве заместительной терапии.
Для введения
Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, угрожающих жизни. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано введение высокорастворимых ГКС, например метилпреднизолона натрия сукцината (Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна и этот препарат показан для лечения заболевания, препарат Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.
противовоспалительное лечение
Ревматические заболевания.
Как вспомогательное средство к поддерживающей терапии (анальгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) И для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или в случае обострения процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.
При указанных ниже показаниях предпочтение нужно отдавать (если это возможно) введению in situ : посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидном артрите, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия с применением низких доз), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.
Коллагенозы.
Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при системной красной волчанке, системной дерматомиозит (полимиозит), остром ревматическом кардите.
Дерматологические заболевания.
Пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, буллезный герпетиформный дерматит (сульфон - препарат первого выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).
Аллергические состояния.
Для контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических заболеваний, не поддающихся лечению соответствующими методами стандартной терапии: хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, лекарственная аллергия, трансфузионные реакции по типу крапивницы, острый неинфекционный отек гортани (эпинефрин - препарат первого выбора).
Офтальмологические заболевания.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, поражающие глаза и близлежащие органы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster , ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.
Желудочно-кишечные заболевания.
Для выведения пациента из критического состояния в случае язвенного колита, болезни Крона (системная терапия).
Отечные состояния.
Для стимуляции диуреза или индукции ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме без уремии - идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой.
Заболевания органов дыхания.
Симптоматический саркоидоз органов дыхания, бериллиоз, фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими методами, аспирационный пневмонит.
Лечения гематологических и онкологических заболеваний
Гематологические заболевания.
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания.
Для паллиативного лечения лейкемии или лимфомы у взрослых, острой лейкемии у детей.
эндокринные заболевания
Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон - препараты выбора, при необходимости их синтетические аналоги можно применять в комбинации с минералокортикоидами, у раннем детском возрасте получения минералокортикоидов особенно важно), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия , связанная со злокачественной опухолью, негнойные тиреоидит.
Заболевания других органов и систем.
Туберкулезный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с привлечением нервной системы или миокарда. Со стороны нервной системы: период обострения рассеянного склероза.
Для внутришньосиновиального, периартикулярных введения, интрабурсального введение или введение в мягкие ткани (см. Также раздел «Особенности применения»)
Депо-Медрол показан как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: синовит при остеоартрите, ревматоидном артрите, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический теносиновиит, посттравматический остеоартрит .
Для введения в патологический очаг
Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при следующих заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные очаги воспаления (плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродерматит), дискоидная красная волчанка, гнездная алопеция.
Депо-Медрол может быть также эффективен при лечении кистозных образований, апоневроза или тендинита (ганглии).
Для инсталляции в прямую кишку.
Язвенный колит.
Интратекальное введение, введение, эпидуральное введение, интраназальное введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел). Системные грибковые инфекции. Установленная повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацетата или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата. Применение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Перед применением препарата следует проводить его визуальный осмотр по выявлению механических частиц или изменения цвета. Для предотвращения ятрогенных инфекций нужно строго соблюдать методики введения стерильных препаратов. Данное лекарственное средство не показан для внутривенного и интратекального введения. Флакон предназначен для однократного применения. После введения нужной дозы всю суспензию, которая осталась, следует выбросить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Желаемые взаимодействия. Во время лечения фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких или туберкулезного менингита с субарахноидальным или угрожающим блоком метилпреднизолон применяют одновременно с соответствующей противотуберкулезной фармакотерапии.
Во время лечения онкологических заболеваний, в частности лейкемии и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.
Нежелательные взаимодействия. ГКС могут повышать почечный клиренс салицилатов. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови и повышение токсичности салицилатов при прекращении приема ГКС.
Макролиды, в частности эритромицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм ГКС. Для предотвращения передозировки может возникнуть потребность в коррекции дозы ГКС.
Одновременное применение барбитуратов, фенилбутазону, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина или примидона может индуцировать метаболизм или ослабить эффекты ГКС.
Ответ на антикоагулянты может быть снижена или повышена при применении ГКС. Поэтому нужно наблюдать за уровнем коагуляциии.
Глюкокортикоиды могут повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете. Комбинация ГКС с тиазидными диуретиками повышает риск уменьшения толерантности к глюкозе.
Одновременное применение ульцерогенных препаратов (например салицилатов, НПВП) может увеличивать риск возникновения желудочно-кишечных язв.
Применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с ГКС при гипопротромбинемии следует с осторожностью.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировались судорожные припадки. При одновременном применении этих препаратов возникало взаимное подавление метаболизма. Поэтому, вероятно, судорожные припадки или другие нежелательные реакции, связанные с отдельным применением этих препаратов, могут возникать чаще.
Введение вакцин на основе живых атенуйованих вирусов пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано. Инактивированные или созданные биогенетическом вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижена или даже вовсе отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.
Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.
Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы, например неостигмина или пиридостигмина, может спровоцировать миастенический кризисов. Желаемые эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин), антигипертензивных средств и диуретиков подавляются кортикостероидами, и усиливается гипокалиемический эффект ацетазоламиду, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона.
Одновременное применение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, так минералокортикоидный эффект кортикостероидов может вызвать повышение показателей артериального давления.
При одновременном применении с ГКС токсичность сердечных гликозидов и родственных препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия.
Метотрексат может влиять на эффект метилпреднизолона за счет синергического действия на состояние заболевания. Учитывая это, можно снизить дозу ГКС. Метилпреднизолон может частично подавлять эффект средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, например панкурония.
Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, в частности сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может привести к увеличению токсичности симпатомиметиков.
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A. CYP3A4 доминирует ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4 (таблица 1).
Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, необходимо подбирать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности (таблица 1).
Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата (таблица 1).
Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректировки дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении (таблица 1).
Эффекты, происходящие без привлечения CYP3A4, другие взаимодействия, которые испытывает метилпреднизолон, описаны в таблице 1 ниже.
Таблица 1.
Важные влияния и взаимодействия лекарственных средств или веществ с метилпреднизолоном
Особые группы риска. Пациенты, которые принадлежат указанным ниже групп риска, следует осуществлять тщательное медицинское наблюдение и проводить их лечение в течение короткий период времени (насколько это возможно).
Дети . У детей, которые получают длительную, ежедневную терапию ГКС, может отмечаться задержка роста. Применение такого режима следует ограничивать только серьезными показаниями.
Сахарный диабет . Проявления латентного сахарного диабета или увеличение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.
Пациенты с артериальной гипертензией. С агострення артериальной гипертензии.
Пациенты с продроме явлениями психического расстройства. Существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психотических явлений может обостряться при применении глюкокортикоидов.
Пациенты с локализацией простого герпеса на глазах или окружающих участках. Угроза перфорации роговицы.
Поскольку осложнения вследствие лечения ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск / польза относительно дозы и длительности лечения и по необходимости в применении ежедневной терапии или с перерывами.
Во время длительной терапии нужно периодически проводить Лабораторные анализы, в частности анализ мочи, анализ крови на сахар через 2:00 после еды, а также определять артериальное давление и массу тела и проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов, которые имеют язву в анамнезе или выраженную диспепсию, желательно провести рентгенографию верхних отделов ЖКТ.
В случае прекращения длительного лечения рекомендуется проводить медицинское наблюдение. Вероятность развития вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной препаратом, можно уменьшить путем постепенного снижения дозы или отмены препарата. После прекращения длительного лечения следует оценить функцию коры надпочечников. Важнейшими симптомами недостаточности коры надпочечников является астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
Для уменьшения частоты развития атрофии кожи и подкожной клетчатки следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить рекомендуемые дозы. Если возможно, следует проводить многократные небольшие инъекции в пораженный участок. Методика проведения внутрисуставной и внутримышечной инъекций должна включать меры, направленные против введения или утечки препарата в кожу. Нужно избегать проведения инъекции в дельтовидную мышцу за высокой частоты возникновения атрофии подкожной клетчатки.
У пациентов, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих глюкокортикоидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Глюкокортикоиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а при их использовании могут возникать новые инфекции. При применении глюкокортикоидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию.
Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут быть средней тяжести, тяжкими или, иногда, летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Не вводите препарат внутрисуставно, интрабурсально и в сухожилия при наличии острой инфекции; м введение можно рассматривать только после назначения соответствующего противомикробного лечения.
Противопоказано введение вакцин на основе живых атенуйованих вирусов пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Инактивированные или созданные биогенетическом вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижена или даже вовсе отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.
Применение препарата Депо-Медрол при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором кортикостероиды применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии. Если глюкокортикоиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших парентерально терапию кортикостероидами, регистрировались анафилактические реакции, перед введением препарата следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на такие препараты.
Очевидно, что зарегистрированные кожные аллергические реакции были связаны с вспомогательными веществами. Редко при проведении кожных проб отмечалось реакция именно на метилпреднизолона ацетат.
При неспецифическом язвенном колите ГКС следует применять с осторожностью, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции. Также нужно соблюдать осторожность при дивертикулах, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе и миастении, если стероиды применяются как прямая или вспомогательная терапия.
Нет никаких доказательств того, что глюкокортикоиды являются канцерогенными, мутагенными или влияют на репродуктивную функцию.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Рассматривать возможность проведения терапии кортикостероидами следует после оценки всех результатов биологических анализов и показателей (например кожных проб, уровней гормонов щитовидной железы).
Внезапная отмена системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, уместна, если считается маловероятным, что заболевание приведет к рецидиву. Маловероятно, что внезапная отмена дозировку до 32 мг метилпреднизолона в течение 3 недель приведет к подавлению клинически релевантной НРА-оси (гипоталамический-питуитарной-адреналиновая). Для нижеперечисленных групп пациентов следует рассматривать постепенную отмену системной терапии кортикостероидами даже после курса лечения продолжительностью 3 недели или меньше:
Ветряная оспа вызывает серьезную тревогу, поскольку это обычно незначительная болезнь может быть летальной для иммуносупрессорных пациентов. Пациентам (или родителям детей), в отношении которых нет информации о наличии ветряной вести в анамнезе, следует рекомендовать избегать близкого личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае инфицирования им необходимо оказать срочную медицинскую помощь. Пассивная иммунизация варицела / зостер иммуноглобулином (VZIG) необходимо инфицированным неиммунизированных пациентов, получающих лечение системными кортикостероидами или которые применяли их в течение предыдущих 3 месяцев это нужно обеспечить в течение 10 дней инфицирования ветряной оспой. Если диагноз ветряная оспа подтверждено, больной нуждается в консультации врача и срочного лечения. Кортикостероиды не нужно отменять, а дозу, возможно, следует повысить.
Особого ухода при применении кортикостероидов и частого наблюдения требуют пациенты с нарушениями: глаукома (или глаукома в анамнезе), миопатия, связанная с предыдущим ГКС, печеночная недостаточность или цирроз, эпилепсия, язвенная болезнь, свежие кишечные анастомозы, склонность к тромбофлебита, абсцессы или другие гнойные инфекции, язвенный колит, диверкулит, миастения гравис, гипотиреоз.
Пациентов и / или тех, кто за ними ухаживает, необходимо предупредить о возможности возникновения серьезных психических реакций при применении системных стероидов (см. Раздел «Побочные реакции»). Симптомы типично появляются в течение нескольких дней или недель от начала лечения. Риск может быть выше при высоких дозах / системном воздействии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), хотя уровень дозы не позволяет предсказать начало, тип, серьезность или протекания реакций. Большинство реакций проходит или после сокращения дозы или после отмены препарата, хотя специфическое лечение может быть необходимо. Пациентам / тем, кто за ними ухаживает, следует проконсультироваться с врачом, если развиваются тревожные психические симптомы, особенно, если подозревается депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациентам / тем, кто за ними ухаживает, следует быть бдительными к возможным психических нарушений, которые могут наблюдаться в течение или сразу же после снижения дозы / отмены системных стероидов, даже если такие реакции отмечались редко.
Особый уход нужен, если рассматривается применение системных кортикостероидов больным с существующими или имеющимися в анамнезе серьезными эмоциональными расстройствами в самих пациентов или у их родственников первой линии. К таким расстройствам относятся депрессивная или маниакально-депрессивная болезнь и предыдущий стероидный психоз.
Внутрисуставное введение . В случае внутрисуставного введения и / или иного местного применения нужно соблюдать стерильной методики для предотвращения ятрогенных инфекций. После проведения терапии с внутрисуставное введение кортикостероидов следует соблюдать осторожность во избежание перегрузки суставов, при лечении которых наблюдалась симптоматическое улучшение. В этом случае небрежность может привести к нарушению функции сустава, может по меньшей мере нивелировать благоприятное воздействие стероида. Не следует проводить инъекции в нестабильные суставы. Повторные внутрисуставные инъекции могут в некоторых случаях привести к нестабильности сустава. Для определения ухудшения положения в отдельных случаях рекомендуется проведение последующего наблюдения с использованием рентгенографии. Если перед введением препарата Депо-Медрол применяют местный анестетик, нужно внимательно прочитать его инструкцию по применению и соблюдать все оговорок.
Дополнительные меры при парентеральном введении глюкокортикоидов. Внутришньосиновиальна инъекция ГКС может привести к развитию системных и местных эффектов.
Соответствующее исследование имеющейся синовиальной жидкости может потребоваться для исключения любых возможных инфекций.
Заметное усиление боли, сопровождается местным отеком, ограничение подвижности сустава, повышение температуры тела и плохое самочувствие являются потенциальными симптомами гнойного острого артрита. Если наблюдается это осложнение и подтверждается диагноз сепсис, местные инъекции глюкокортикоидов следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную терапию.
Следует избегать местного применения стероидов в сустав, в котором раньше наблюдался инфекционный процесс.
Не следует проводить инъекции глюкокортикоидов в нестабильные суставы. Для предотвращения инфекций и инфицирование крайне необходимо соблюдать стерильной методики.
Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность применения глюкокортикоидов для быстрого устранения симптомов обострения рассеянного склероза, однако в ходе исследований не было установлено влияния глюкокортикоидов на конечный результат или естественное течение заболевания. Согласно результатам этих исследований для подтверждения значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы глюкокортикоидов.
Роль кортикостероидов по септического шока противоречивая, что подтверждено исследованиями на ранних стадиях, которые сообщали и о полезных и о вредных эффектах. Недавно было предложено кортикостероиды как вспомогательную терапию, которая имела положительный эффект у пациентов с установленным септическим шоком, в которых обнаружены недостаточность надпочечников. Однако их постоянное применение для лечения септического шока не рекомендуется. Систематический обзор кратковременного применения кортикостероидов в высоких дозах не дал подтверждения их использования. Однако метаанализ и обзор предполагают, что долговременные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов снижать смертность, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от сосудосуживающего фактора.
Побочные реакции на глюкокортикоиды со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут вызывать у пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска дополнительные сердечно-сосудистые эффекты, если применяются высокие дозы и длительные курсы лечения. Соответственно, следует благоразумно применять кортикостероиды таким пациентам и обратить внимание на оценку риска и дополнительно проводить сердечный мониторинг, при необходимости.
Системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, при застойной сердечной недостаточности.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В ходе некоторых исследований на животных установлено, что введение матери высоких доз кортикостероидов может привести к появлению пороков развития плода.
Применение кортикостероидов беременным животным может привести к аномалии эмбрионального развития, включая волчью пасть, задержку внутриутробного роста и влияние на рост и развитие мозга. Не существует доказательств, что кортикостероиды приводят к увеличению количества случаев врожденных аномалий, таких как волчья пасть, у человека, однако при длительном или повторном применении в течение беременности кортикостероиды могут повышать риск задержки внутриутробного развития.
У новорожденных, подвергавшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, теоретически может наблюдаться гипофункция надпочечников, но обычно это решается спонтанно после родов и не является клинически важным.
Поскольку соответствующие исследования тератогенности глюкокортикоидов с участием людей не проводились, потребность в применении этих препаратов во время беременности и кормления грудью или женщинам, способным забеременеть, возникает тогда, когда возможная польза препарата перевешивает потенциальный риск для матери и эмбриона или плода.
Во время беременности глюкокортикоиды следует применять только в случае крайней необходимости. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие виды длительного лечения), это следует делать постепенно (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, в случае заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников) может потребоваться продолжении лечения или даже повышении дозы. Кортикостероиды легко проникают через плаценту.
За младенцами, родившимися у матерей, которые получали значительные дозы глюкокортикоидов во время беременности, нужно проводить тщательное наблюдение и оценивать их по развитию недостаточности надпочечников.
Никакого влияния на роды не наблюдалось.
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Хотя расстройства зрения относятся к редким нежелательных реакций, пациентов, которые управляют автомобилем и / или работают с другими автоматизированными системами, следует сообщить об этих нежелательные реакции.
Препарат применяют внутримышечно, внутрисуставно, периартикулярно, интрабурсально или из-за введения в мягкие ткани, из-за введения в патологический очаг и прямую кишку.
Депо-Медрол не следует вводить другими способами, кроме указанных в разделе «Показания» (см. Также пункт «Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения» в разделе «Побочные реакции»).
Применение для достижения системного эффекта.
Внутримышечная доза будет зависеть от тяжести заболевания. Если нужно достичь длительного эффекта, недельная доза рассчитывается путем умножения суточной пероральной дозы на 7 и вводится в виде одноразовой инъекции.
Доза должна быть индивидуальной и зависеть от тяжести заболевания и ответа пациента на лечение. В общем продолжительность лечения должна быть как можно короче (насколько это возможно). Необходимо проводить медицинский уход за больным.
Детям (в т.ч. новорожденным) рекомендованную дозу нужно снизить, однако ее следует корректировать, в первую очередь, в соответствии с тяжестью заболевания, а не путем четкого соблюдения соотношения, указанного для возраста или массы тела.
Гормонотерапия является вспомогательным методом лечения и не должна заменять стандартную терапию. Дозу нужно снижать или прекращать ее введения постепенно, если препарат применялся более нескольких дней. При прекращении длительного лечения рекомендуется проводить очень тщательное медицинское наблюдение. Тяжесть и ожидаемая продолжительность заболевания, а также реакция пациента на лекарственное средство являются основными факторами, определяющими дозу. Если при хроническом заболевании наблюдается период спонтанной ремиссии, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически проводить Лабораторные анализы, в частности анализ мочи, анализ крови на сахар через 2:00 после еды, а также определять артериальное давление и массу тела и проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов, которые имеют язву в анамнезе или выраженную диспепсию, желательно провести рентгенографию верхних отделов ЖКТ.
Пациентам с адреногенитальным синдромом может быть достаточно однократной инъекции 40 мг каждые две недели. Для поддерживающей терапии пациентов с ревматоидным артритом доза еженедельного введения находится в диапазоне 40-120 мг. Обычная доза для пациентов с поражением кожи, уменьшается при проведении системной терапии кортикоидами, составляет 40-120 мг метилпреднизолона ацетата с введением внутримышечно 1 раз в 4 недели. В случае острого тяжелого дерматита, вызванного отравлением плющом, облегчения состояния можно достичь через 8-12 часов после внутримышечного однократного введения дозы 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите может потребоваться проведение повторных инъекций с интервалом 5-10 дней. При себорейном дерматите надлежащего контроля над заболеванием можно достичь еженедельным введением дозы 80 мг. После введения дозы 80-120 мг пациентам с бронхиальной астмой облегчения состояния можно достичь через 6-48 часов, и это облегчение длится от нескольких дней до двух недель.
У пациентов с аллергическим ринитом (сенная лихорадка) внутримышечное введение дозы 80-120 мг так же может привести к уменьшению симптомов ринита в течение шести часов, и это облегчение может длиться от нескольких дней до трех недель.
Если признаки стресса связанные с заболеванием, лечение которого проводится, дозу препарата нужно увеличить. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано введение высокорастворимых метилпреднизолона натрия сукцината.
Применение in situ для местного эффекта
Терапия препаратом Депо-Медрол не исключает необходимости в проведении стандартных мероприятий, которые обычно используются. Хотя этот метод лечения уменьшит симптомы, он ни в коем случае не вылечит, а сам гормон не влияет на причину воспаления.
процедура
Ревматоидный артрит и остеоартрит
Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава и тяжести заболевания у отдельного пациента. В хронических случаях инъекции можно повторять с интервалами от 1 до 5 (или более) недель в зависимости от степени облегчения, вызванного первой инъекцией. В таблице 2 приведены общие рекомендуемые дозы.
Таблица 2
Рекомендуется подробно ознакомиться с анатомией пораженного сустава перед проведением внутрисуставной инъекции. Для получения оптимального противовоспалительного эффекта важно, чтобы инъекция проводилась в синовиальный пространство. Следуя такой же стерильной методики, как и для люмбальной пункции, быстро вводят стерильную иглу размером 20-24 (на сухом шприце) в синовиальную полость. Инфильтрация прокаином обязательно. Аспирация лишь нескольких капель синовиальной жидкости указывает на достижение иглой суставной щели. Место инъекции для каждого сустава определяется тем местом, где синовиальная полость размещена ближе к поверхности, а рядом нет крупных сосудов и нервов. Когда игла размещена в нужном месте, шприц, которым проводилась аспирация, снимают и устанавливают другой шприц, содержащий необходимое количество препарата Депо-Медрол. Проводят аспирацию небольшого количества синовиальной жидкости, чтобы убедиться, что игла все еще находится в синовиальной пространстве. После инъекции осторожно несколько раз в суставе осуществляют движения, чтобы помочь перемешиванию синовиальной жидкости и суспензии. После этого место инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.
Для проведения внутрисуставных инъекций подходят коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, плечевые, фаланговые и тазобедренные суставы. Очень часто трудно достичь тазобедренного сустава, поэтому нужно принять меры предосторожности во избежание повреждения крупных кровеносных сосудов в этой области. Не следует проводить инъекции в суставы, недоступны из анатомических причин (например, межпозвонковые суставы), а также те, которые не имеют синовиальной полости, например крестцово-клубу суставы. Неэффективность лечения чаще всего связана с выходом за пределы синовиальной полости. После инъекции в окружающие ткани эффект минимальный или отсутствует. Если неэффективность наблюдается после подтвержденного попадания иглы в синовиальный пространство (что определяется по аспирацией жидкости), повторные инъекции обычно также неэффективны. Местная терапия не влияет на течение основного заболевания и, если это возможно, должна дополняться физиотерапией и ортопедической коррекцией.
бурсит
Участок вокруг места инъекции нужно тщательно очистить, а ее инфильтрацию проводить 1% раствором прокаина гидрохлорида. Иглу размером 20-24, присоединенную к сухому шприца вводят в суставную сумку и проводят аспирацию жидкости. Игла остается в нужном месте, а шприц, которым проводили аспирацию, заменяют на другой шприц, содержащий нужную дозу. После инъекции иглу вынимают и накладывают небольшую повязку.
Другие заболевания: ганглий, тендинит, эпикондилит
Во время лечения таких заболеваний, как тендинит или теносиновиит, нужно с осторожностью проводить инъекцию суспензии, чтобы ввести ее в оболочку сухожилия, а не в его ткань. Сухожилия можно легко прощупать при его напряжении. Во время лечения эпикондилиты нужно точно определить больную участок и провести инфильтрацию суспензией этого места. В случае кисты оболочки сухожилия суспензию следует вводить непосредственно в кость. Во многих случаях одноразовая инъекция приводит к заметному снижению размера кисты и может привести к ее исчезновению. Конечно, следует принимать меры для поддержания стерильности при проведении каждой инъекции (введение соответствующего антисептика в кожу).
В соответствии с тяжестью заболевания доза может находиться в диапазоне 4-30 мг. При рецидивирующих или хронических заболеваниях может возникнуть необходимость в проведении повторных инъекций.
Инъекции для местного эффекта при заболеваниях кожи
После тщательной очистки с помощью соответствующего антисептика (например 70% спирта) в ячейку вводится суспензия препарата в дозе 20-60 мг. В случае большой площади поверхности необходимо разделить дозу 20-40 мг на несколько частей, которые вводят в разные участки пораженной поверхности. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать введения такого количества препарата, что, вероятно, приведет к депигментации, поскольку это может привести к небольшой некроз. Обычно проводят от одного до четырех инъекций. Интервалы между инъекциями зависят от типа организации и продолжительности улучшения, вызванного первой инъекцией.
Введение в прямую кишку
Продемонстрировано, что введение препарата Депо-Медрол в дозах 40-120 мг в виде микроклизм с содержанием или с помощью постоянного закапывания 3-7 раз в неделю в течение двух или более недель было эффективным вспомогательным средством в лечении некоторых пациентов с язвенным колитом. Состояние многих пациентов можно контролировать путем введения препарата Депо-Медрол в дозе 40 мг в 30-300 мл воды. Конечно, нужно также принимать другие приемлемых терапевтических мероприятий.
Дети.
Кортикостероиды могут приводить к процессу задержки роста у младенцев, детей и подростков, который может оказаться необратимым. Лечение должно проводиться с ограничением дозировку до минимального течение кратчайшего возможного периода.
Следует тщательно следить за особенностями роста и развития младенцев и детей, проходящих терапию кортикостероидами в течение длительного времени. У детей, которые получают ГКС по несколько раз в сутки в течение длительного времени, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по самым серьезным показаниям.
Новорожденные и дети, получающие терапию кортикостероидами в течение длительного времени, имеют особенно высокий риск развития повышенного внутричерепного давления. Применение больших доз кортикостероидов может привести к развитию панкреатита у детей.
О случаях острой передозировки при применении метилпреднизолона ацетата не сообщалось.
Повторное частое введение препарата (ежедневное или несколько раз в неделю) в течение длительного периода может привести к развитию синдрома Кушинга.
При применении препарата могут наблюдаться системные побочные реакции. Хотя во время кратковременного курса терапии они возникают редко, их всегда нужно тщательно выявлять. Это часть последующего наблюдения при любой терапии кортикостероидами, и это не касается какого-то конкретного препарата.
До сих возможных нежелательных реакций глюкокортикоидов, в частности метилпреднизолона, принадлежат нижеследующие реакции.
М введение.
Нарушение водно-солевого обмена. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном минералокортикоидные эффекты возникают с меньшей вероятностью при применении систетичних производных, в частности метилпреднизолона ацетата. Задержка соли и жидкости, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, артериальная гипертензия.
Сердечно-сосудистые расстройства. Разрыв миокарда после инфаркта миокарда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата. Мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз, патологические переломы, разрыв сухожилия, особенно ахиллова сухожилия, аваскулярный остеонекрозе, атрофия мышц, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия.
Желудочно-кишечные расстройства. Язвенная болезнь с возможной перфорацией или кровотечением, желудочные кровотечения, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника. Может наблюдаться временное и умеренное повышение уровня АСТ, АЛТ в сыворотке крови и щелочной фосфатазы, но это не сопровождается развитием клинического синдрома. Вздутие живота, язвы пищевода, кандидоз пищевода, диарея, диспепсия, боль в животе.
Дерматологические нарушения. Нарушение заживления ран, тонкая слабая кожа, петехии и экхимозы, атрофия кожи, ушибы, стрии, телангиектазия, акне, ангионевротический отек, гипопигментация кожи, зуд, сыпь, эритема, повышенная потливость, крапивница.
Неврологические расстройства. Повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги. При применении глюкокортикоидов могут возникать психические расстройства: эйфория, бессонница, перепады настроения, изменения личности, раздражительность, суицидальные мысли, психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), нарушения поведения, тревога, нарушение сна, тяжелая депрессия, очевидны психотические проявления, когнитивная дисфункция, включая спутанность сознания и амнезией, головокружение. Головная боль, эпидуральное липоматоз.
Эндокринные нарушения. Нарушение менструального цикла, аменорея, развитие синдрома Кушинга, гирсутизм, замедление роста у детей, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете.
Офтальмологические расстройства. Длительное применение глюкокортикоидов может приводить к задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов и может способствовать развитию вторичных инфекций глаза, обусловленных грибами или вирусами.
ГКС следует применять с осторожностью пациентам с очной формой простого герпеса или его локализации в участках вокруг глаза, из-за опасности развития перфорации роговицы.
Повышение внутриглазного давления. Экзофтальм. Истончение роговицы или склеры, папиллоэдема.
Метаболические нарушения. Отрицательный азотистый и кальциевый баланс через катаболизм белка, повышение аппетита, липоматоз.
Инфекции и инвазии. Инфекции. Оппортунистические инфекции. Инфекции в месте инъекции. Перитонит.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Может уменьшать реакции на кожные пробы.
Со стороны дыхательной системы. Стойка икота при применении высоких доз кортикостероидов, рецидив латентной формы туберкулеза.
Общие расстройства. Лейкоцитоз, тромбоэмболия, тошнота.
Синдром отмены. Очень быстрое уменьшение дозировки кортикостероидов после их длительного применения может вызвать острую адреналовую недостаточность, артериальная гипотензия и летальный исход. Синдром отмены может также проявляться в повышении температуры, миалгии, артралгии, рините, конъюнктивите, болезненных зудящих узлах кожи и уменьшении массы тела.
Введение in situ
Поскольку происходит всасывание с места введения в системный кровоток, рекомендуется обращать должное внимание на вышеупомянутые системные нежелательные реакции.
Кроме этого, введение in situ может приводить к атрофии кожи и подкожной клетчатки. Поскольку кристаллы кортикостероидов на коже подавляют воспалительные реакции, наличие их там может приводить к распаду клеточных элементов и физико-химических изменений основного вещества соединительной ткани. За счет изменений кожи и / или подкожной клетчатки, возникших могут формироваться углубления в коже в месте инъекции. Степень тяжести этой полученной реакции будет зависеть от введенного количества кортикостероидов (см. Раздел «Особенности применения»). Регенерация обычно завершается в течение нескольких месяцев или после абсорбции всех кристаллов кортикостероидов.
Во время проведения парентеральной терапии кортикостероидами могут наблюдаться такие побочные реакции: единичные случаи слепоты, связанной с введением препарата в очаг у лица и головы; анафилактические и аллергические реакции; гиперпигментация или гипопигментация; атрофия подкожной клетчатки и кожи; стерильный абсцесс, Постинъекционные обострения после внутрисуставного введения, артропатия, подобная артропатии Шарко, инфекции в месте инъекции после несоблюдения стерильности при выполнении методики.
Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения.
Интратекально. Арахноидиты, менингиты, менингизм, парапарез / параплегия, нарушение чувствительности, нарушение функции кишечника / мочевого пузыря, нарушения спинальной жидкости, тошнота, рвота, головная боль, судороги, потливость.
Экстрадурального. Различие краев раны, потеря контроля сфинктера.
Интраназально. Временные или постоянные нарушения зрения, в том числе слепота; аллергические реакции; ринит.
Введение в глаз (субконъюнктивальные). Временные или постоянные нарушения зрения, в том числе слепота, повышение внутриглазного давления, воспаление глаза и окружающих его тканей, в том числе аллергические реакции, инфекции, резидуальные явления или струп в месте инъекции. Покраснение, зуд, абсцесс, отторжение в месте инъекции.
Другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел): слепота.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Из-за возможной физической несовместимости Депо-Медрол не следует разводить или смешивать с другими растворами.
По 1 мл суспензии для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
по рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НП / Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Рейксвег 12 Пуурс, В-2870, Бельгия / Rijksweg 12, В-2870 Puurs, Belgium.
Людям с нарушением зрения 