Состав:
действующее вещество: диклофенак натрия;
1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг диклофенака натрия (1 ампула содержит 3 мл раствора для инъекций, равное 75 мг диклофенака натрия);
другие составляющие: пропиленгликоль, спирт бензиловый, ацетилцистеин, маннит (E 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до почти бесцветного, не содержащий видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код ATX M01A B05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Диклоберл ® N75 – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/ противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигнутым у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если лекарственное средство применять одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Диклоберл N75 часто уменьшает потребность в опиоидах.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме составляет около 2,558 ± 0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл примерно равно 8 мкмоль/л) достигается через 20 минут . Объем абсорбции линейно пропорционален величине дозы.
В отличие от соответствующих результатов перорального применения, в случае применения лекарственного средства в виде суппозиториев или внутримышечного введения, концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.
Биодоступность.
Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень.
Деление.
99,7% диклофенака связывается с протеинами, главным образом с альбумином (99,4%).
Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2–4 ч после достижения пикового значения в плазме. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 ч после достижения уровня пикового значения в плазме концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме и остается более высокой в течение периода до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.
Метаболизм.
Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидаций интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два фенольных метаболита являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем действие диклофенака.
Вывод.
Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ±SD). Конечный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часа.
Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь с фекалиями.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Кроме того, что у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.
Пациенты с болезнью печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.
Клинические свойства.
Показания.
Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:
· воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
· острых приступов подагры;
· почечной и билиарной колик;
· боли и отека после травм и операций;
· тяжелых приступов мигрени.
Противопоказания.
· гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав» ;
· кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
· активная форма желудочной или кишечной язвы, кровотечение или перфорация;
· известные реакции в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
· неопределенные нарушения кроветворения;
· активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения);
· III триместр беременности;
· как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангиоотека, крапивницы или острого ринита;
· воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
· печеночная недостаточность;
· почечная недостаточность (клиренс креатинина 2);
· заболевание периферических артерий;
· цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
· ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию или перенесших инфаркт миокарда;
· застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
· высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений;
· лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или применении аппарата искусственного кровообращения).
В данной лекарственной форме лекарственное средство противопоказано детям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении Диклоберла N75 , раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака.
Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.
Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.
Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.
Диуретики и антигипертензивные средства. НПВС могут снижать антигипертензивную эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств (таких как бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) из-за ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по поводу артериального давления. Пациенты должны получать необходимую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на периодической основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.
Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому их контроль следует проводить чаще.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры, поскольку сопутствующее введение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому, чтобы убедиться, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов.
Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.
Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны отдельные сообщения как гипогликемического, так и гипергликемического воздействия, требующие изменения дозировки антидиабетических средств при лечении диклофенаком. По этим причинам необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности во время сопутствующей терапии.
Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.
Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.
Метотрексат. Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано из-за накопления метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.
Циклоспорин. Нестероидные противовоспалительные средства (такие как диклофенак натрия) могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.
Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности. Это может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВС и ингибитора кальциневрина.
Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может происходить у пациентов с или без эпилепсии или судорог в анамнезе. Таким образом, следует взвешенно подходить к назначению хинолонов пациентам, уже получающим НПВС.
Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/холестирамина.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усугубить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.
Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.
Мощные ингибиторы CYP2C9. Необходимая осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.
Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин), что может привести к значительному увеличению в плазме крови концентрации и экспозиции диклофенака.
Особенности применения.
Общие
Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение минимального срока, необходимого для контроля симптомов.
Следует избегать применения Диклоберла N75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Как и при применении других НПВС, без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.
Как и другие НПВС, Диклоберл N75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Следует четко следовать инструкциям по внутримышечному введению во избежание побочных реакций в месте введения, что может привести к слабости мышц, параличу мышц, гипестезии и некрозу в месте введения.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт
При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота, молота), образование язвы или перфорации, иногда с летальным исходом. Такие явления могли возникать в любое время в процессе лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо отменить.
При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образование язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.
НПВС, в том числе и диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. При применении диклофенака после желудочно-кишечных операций рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.
Пациенты пожилого возраста
Из соображений безопасности при лечении пациентов пожилого возраста необходимо проявлять осторожность. В частности, для пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение самой низкой дозы.
У пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.
Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста лечение следует начинать и поддерживать низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств ( например ингибиторов протонного насоса или мизопростола).
Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, необходимо сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Также рекомендуется осторожность в лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИ).
Воздействие на печень
Необходимо проявить осторожность перед тем, как приступать к лечению у пациентов с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком.
Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. При длительном лечении диклофенаком или при его повторном введении следует проводить регулярный контроль функции печени в качестве меры предосторожности.
При появлении клинических признаков патологии печени диклофенак необходимо немедленно отменить.
При применении диклофенака может возникнуть гепатит без предварительных симптомов. Осторожность необходима в случае, если диклофенак применять пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.
Воздействие на почки
Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, что существенно почечную функцию и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как мера предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции при применении диклофенака. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.
Воздействие на кожу
В связи с применением НПВС очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Самый высокий риск развития этих реакций у пациентов наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберла N75 необходимо прекратить при первом появлении кожных сыпей, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.
Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани
Пациенты с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие периоды и в самой низкой эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам от 65 лет.
Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительное время увеличивает риск развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, в случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска полезности только в. Лечение диклофенаком пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует проводить только после тщательной оценки. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных антитромботических случаев (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациенту следует немедленно обратиться к врачу.
Реакции повышенной чувствительности также могут развиться до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Имеющиеся симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникающую при аллергической реакции на диклофенак.
Воздействие на гематологические показатели
При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг показателей крови.
Как и другие НПВС, Диклоберл N75 может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
Астма в анамнезе
У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам. обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница возникают чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.
Фертильность у женщин
Применение Диклоберла N75 может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отличии Диклоберла N75 .
Другие оговорки
Бензиловый спирт может вызвать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев младше 3 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
В I и II триместрах беременности Диклоберл N75 не следует применять, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется применять его только в минимальной эффективной дозе, при этом продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).
Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения.
Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальному исходу для эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл N75 применять женщинам, стремящимся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.
Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функций почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.
Воздействие на мать и новорожденного, а также в конце беременности:
- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.
Следовательно, диклофенак противопоказан во время ІІІ триместра беременности.
Период кормления грудью
Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного воздействия на младенца диклофенак не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, применение Диклоберла N75 может повлиять на фертильность женщины, поэтому не является рекомендованным женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение Диклоберла N75 .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациенты, у которых во время лечения Диклоберлом N75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Особенно это касается одновременного применения с алкоголем.
Предостережение
Пропиленгликоль, входящий в состав Диклоберла N75 , может вызывать симптомы, напоминающие такие, как после употребления алкоголя.
Способ применения и дозы.
Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, достаточного для контроля симптомов.
Взрослые
Лечение Диклоберлом N75 следует осуществлять в виде однократной инъекции. При необходимости лечение можно продолжить, применяя лекарственные формы для перорального или ректального введения. Общая доза не должна превышать 150 мг даже в день инъекции.
Внутримышечная инъекция
С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции следует придерживаться следующих инструкций. Поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.
Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми придерживаются интервала в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклоберл ( например таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.
В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 75 мг диклофенака; дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная дозировка не должна превышать 175 мг в первый день.
Нет доступных данных по применению Диклоберла N75 для лечения приступов мигрени более одного дня.
Особые группы пациентов
Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика Диклоберла N75 не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более подвержены развитию побочных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения» ); также пациентов необходимо обследовать в отношении желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.
Рекомендуемая максимальная суточная доза Диклоберла N75 составляет 150 мг.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек от легкой до средней степени снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Особенности применения» ).
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени от легкой до средней степени снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжелым нарушением функции печени см. раздел «Особенности применения» ).
Обращение с ампулами системы OPC ( one - point cut )
Надпиливание ампулы не требуется!
Цветной точкой повернуть вверх.
Разрешить раствору стечь сверху ампулы вниз путем постукивания или встряхивания.
Надломить наконечник ампулы вниз.
Дети.
Диклоберл N75 в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.
Передозировка.
Симптомы передозировки.
Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. К тому же могут быть гипотензия, затрудненное дыхание и цианоз. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.
Терапевтические мероприятия при передозировке.
В течение 1 ч после случайного применения потенциально токсичного количества препарата может быть целесообразным применение активированного угля. Как альтернатива, для взрослых может потребоваться промывание желудка в течение 1 ч после применения потенциально токсического количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции.
При оценке побочных реакций применяют следующие критерии их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, нечасто (≥ 1/100, очень редко (
Нижеследующие побочные реакции включают такие, которые связаны с введением Диклоберла N75 при краткосрочном или длительном применении.
Инфекции и паразитарные заболевания
Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств.
Если признаки инфекции появляются или ухудшаются при применении Диклоберла N75 , пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, есть ли показания для противоинфекционной/антибактериальной терапии.
Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний подвержены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).
Очень редко: абсцесс в месте инъекции.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластическая анемия.
Первыми признаками могут быть лихорадка, боли в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния.
При продолжительном лечении следует регулярно проводить анализ крови.
Со стороны иммунной системы
Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд.
Нечасто: крапивница.
В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием Диклоберла N75 и обратиться к врачу.
Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая сужение дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром, ускоренное сердцебиение, гипотензию и шок).
Очень редко: ангиоотек (включая и отек лица).
При развитии хотя бы одного из указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом применении, Диклоберл N75 следует отменить и обеспечить пациенту немедленную медицинскую помощь.
Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.
Психиатрические расстройства
Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.
Со стороны нервной системы
Часто: нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, предобморочное состояние, возбуждение или сонливость.
Редко слабость.
Очень редко: парестезия, нарушение ощущения вкуса, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения.
Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.
Со стороны органов зрения
Очень редко : расстройство зрения (затуманивание зрения и диплопия).
Частота неизвестна: неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и лабиринта
Часто вертиго.
Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца
Очень редко: сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Частота неизвестна: синдром Коуниса.
Со стороны сосудов
Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Редко: астма (включая диспноэ).
Очень редко: пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсия, метеоризм, боль в желудке, анорексия.
Редко: кровавая рвота, геморрагическая диарея, молота, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перито.
Очень редко: стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, колит, (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, диафрагмовидные стриктуры кишечника, панкреатит.
В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении мелены или кровавой рвоты пациенту следует прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: увеличение уровня трансаминаз.
Нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без желтухи (в редких случаях возможен мгновенный гепатит даже без предварительных симптомов).
Редко: нарушения печени.
Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Поэтому при продолжительном лечении следует регулярно проверять показатели функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: потеря волос.
Редко: крапивница.
Очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, фоточувствительность, пурпура (включая аллергическую пурпуру), буллезные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфоли.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью.
Очень редко острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротический синдром.
Поэтому следует регулярно проверять функцию почек.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: реакции в месте инъекции, боли в месте инъекции, отверждение в месте инъекции.
Редко отек, некроз в месте инъекции.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень редко: импотенция.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.
Зрительные нарушения
Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при лечении диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.
Другие возможные побочные реакции
В редких случаях возможны реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре выше 30 °C!
Для защиты от воздействия света хранить ампулы в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
Несовместимость.
Как правило, Диклоберл N75 , раствор для инъекций, не следует смешивать с другими растворами для инъекций.
Упаковка. По 3 мл в бесцветной ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисеc С.Р.Л.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Виа Сете Санти 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.
Людям с нарушением зрения 