Состав
действующее вещество: этанерцепт ;
1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполнена ручка содержит 50 мг этанерцепта;
вспомогательные вещества : сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.
Фармакологическая группа
Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04AB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка (СНО)) в качестве системы экспрессии.
Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин - провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембранно-связанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.
ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания РФНП, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование области Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.
Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.
Фармакокинетика.
всасывания
Этанерцепт медленно абсорбируется из места введения препарата, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • ч / мл.
распределение
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.
вывод
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.
Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.
линейность
Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.
особые популяции
Пациенты с нарушением функции почек
Хотя вывода радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепт пациентам и здоровым добровольцам с мочой у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентраций этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны у пациентов в возрасте до 65 лет.
Дети с ювенильным идиопатическим артритом
Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. В молодых детей (4 года), при проведении исследований, клиренс был пониженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста они будут существенно ниже.
Дети с псориазом
Дети с бляшечная псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг / кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средние равновесные концентрации этанерцепта в плазме крови были в пределах от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12-м, 24-м и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечная псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечная псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.
Показания
ревматоидный артрит
Энбрел в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.
Препарат можно назначать в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.
Также Энбрел показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Доказано, что Энбрел, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает их функциональное состояние.
Ювенильный идиопатический артрит
Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной толерантности или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.
Лечение ентезитного артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной толерантности или недостаточной ответы на традиционную терапию.
Применение Энбрел в возрасте до 2 лет не исследовалось.
псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами. Энбрел продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.
осевой спондилоартрит
анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.
Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения
Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).
бляшечная псориаз
Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.
Бляшечная псориаз у детей
Лечение хронического тяжелого бляшковидного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Не следует начинать лечение препаратом Энбрел пациентов с активными инфекционными процессами, включая хронические или локализованные инфекции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение препарата анакинры
У пациентов на фоне одновременного лечения препаратами Энбрел и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел или анакинры (по данным анамнеза).
Кроме этого, в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препараты Энбрел и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Комбинация препарата Энбрел и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.
Одновременное применение препарата абатацепт
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Энбрел приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.
Одновременное применение препарата сульфасалазин
В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которым применяли комбинацию препаратов по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными, назначая вышеуказанную комбинацию.
отсутствие взаимодействия
В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Энбрел с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. О рекомендациях по вакцинации см. «Особенности применения».
Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.
Особенности применения
инфекции
Пациентов необходимо обследовать на наличие инфекций до назначения препарата Энбрел, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).
При применении препарата Энбрел сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами и вирусами и паразитами (включая простейших). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда к смерти. При обследовании пациентов о наличии инфекций следует учитывать риск наличия у пациента определенных оппортунистических инфекций (например влияние эндемичных микозов).
Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Энбрел возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Энбрел следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивалась. Врачи должны с осторожностью назначать Энбрел пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых могут способствовать развитию инфекции (например прогрессирующий или плохо контролируемый диабет).
туберкулез
Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Энбрел.
Перед началом лечения Энбрел все пациенты должны быть обследованы на предмет наличия как активного, так и неактивного ( «латентного») туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом Энбрел. В случае диагностирования неактивного ( «латентного») туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза / риск лечения.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Энбрел признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение / потеря массы тела, субфебрильная температура тела).
Реактивация гепатита В
Сообщалось о возникновении случаев реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе Энбрел. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имевших положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Энбрел пациентов следует обследовать на предмет наличия инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста о наличии инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированные вирусом гепатита В. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов на предмет признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, на протяжении всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных о лечении пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противирусниих средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, препарат Энбрел следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.
Обострение гепатита С
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, которым применяют Энбрел. Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.
Сопутствующее лечение препаратом анакинры
Одновременное применение препаратов Энбрел и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сопутствующее лечение препаратом абатацепт
В клинических исследованиях одновременное применение препаратов абатацепт и Энбрел привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
аллергические реакции
Колпачок иглы предварительно наполненного шприца / ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латекса.
Введение препарата Энбрел часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.
Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
иммуносупрессия
Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которым применяли Энбрел, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .
Эффективность и безопасность препарата Энбрел у пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи)
В постмаркетинговом периоде (см. Раздел «Побочные реакции») были получены сообщения о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).
Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО среди пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы, по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.
Согласно актуальной на сегодняшний день информации нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение было начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, не может быть исключен.
рак кожи
У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел, были зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи (НМРШ). В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Энбрел (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.
Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития НМРШ наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.
вакцинации
Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которых лечат препаратом Энбрел. В двойном слепом, плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациентов на 4-й неделе исследования получили пневмококковой поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Энбрел, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Образование аутоиммунных антител
Лечение препаратом Энбрел может вызвать образование аутоиммунных антител (см. Раздел «Побочные реакции»).
гематологические реакции
У пациентов, получавших Энбрел, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и случаи апластической анемии (очень редко), в том числе со смертельным исходом. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больным, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Энбрел у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например, устойчивое повышение температуры, боль в горле , образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС)
У пациентов, получавших Энбрел, бывали случаи возникновения демиелинизирующих заболеваний ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»). Также очень редко сообщалось о возникновении периферических демиелинизирующих полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел больным рассеянным склерозом не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза / риск, включая неврологический статус.
комбинированная терапия
В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препаратов Энбрел и метотрексат в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования по изучению безопасности этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.
Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.
Нарушение функции почек и печени
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.
Застойная сердечная недостаточность
Врачи должны с осторожностью назначать препарат Энбрел пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговом периоде поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Энбрел в лечении ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя они и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым было назначено лечение препаратом Энбрел.
алкогольный гепатит
Во II фазе рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Энбрел оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел, была значительно выше. Таким образом, Энбрел не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Врачи должны с осторожностью применять Энбрел в пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.
гранулематоз Вегенера
Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности Энбрел при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел не рекомендуется применять для лечения гранулематоз Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами
Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел пациентам, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.
особые популяции
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), которые получали препарат Энбрел, и были подобны тех, которые наблюдались у пациентов более молодого возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует проявлять в отношении возникновения инфекций.
дети
вакцинации
Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Энбрел пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. Раздел « Вакцинации» ).
Воспалительные заболевания пищеварительного тракта (ЗЗТТ) у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом
Сообщалось о возникновении ЗЗТТ и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Исследование токсического воздействия на развитие, которые проводились у крыс и кроликов, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденного щуря. Исследования применения препарата Энбрел у беременных женщин не проводились, поэтому его не рекомендуется применять во время беременности.
Женщинам детородного возраста следует посоветовать использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел и в течение 3 недель после окончания терапии.
Доклинические данные по пери и постнатальной токсичности этанерцепт и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.
Этанерцепт проходит через плаценту и оказывается в сыворотке младенцев, рожденных женщинами, которым применяли Энбрел во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Вообще не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами младенцев в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел.
Кормления грудью. Сообщалось о выделении этанерцепт с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения крысам в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крыс. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственных средств, могут выделяться с молоком человека, следует принять решение о или прекращения кормления грудью, или отмены препарата Энбрел. Принимая решение, следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Энбрел должно назначаться и контролироваться врачом, который имеет опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения, бляшковидного псориаза и бляшковидного псориаза у детей.
Препарат вводят подкожно.
Рекомендуемое место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или в наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденную место. Необходимо избегать введения Энбрел в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом, при необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.
Раствор должен быть прозрачным или несколько опалесцирующий, бесцветным или бледно-желтым и может содержать небольшие полупрозрачные или белые частицы белка.
Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15-30 минут). Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (ручка) не нагреется до комнатной температуры.
Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны быть использованы повторно. Никогда не надевайте иглу во второй раз.
Для введения препарата в предварительно заполненной ручке сначала необходимо снять белый колпачок с иглы, потянув за него. Во избежание повреждения иглы нельзя сгибать и повторно одевать этот колпачок. После удаления колпачка с иглы на конце ручки будет видно фиолетовую защитную насадку. Игла останется защищенной, пока ручка не будет активирована. Для удобства слегка сожмите кожу между большим и указательным пальцем свободной руки. Держите ручку под прямым углом (90 °) до места инъекции. Не нажимайте на зеленую кнопку активации сверху ручки! Плотно прижмите ручку к коже, фиолетовая защитная насадка иглы должна полностью войти внутрь ручки. На поверхности кожи должно образоваться небольшое углубление. Зеленая кнопка активации оставаться заблокированной, и ручка не будет активирована, пока защитная насадка иглы полностью не войдет внутрь ручки.
Для начала инъекции необходимо нажать большим пальцем и сразу отпустить зеленую кнопку сверху ручки. При нажатии на кнопку будет щелчка. Необходимо продолжать удерживать ручку плотно прижатой к коже до второго щелчка или в течение 10 секунд после первого (в зависимости, что случится первым). Необходимо снять большой палец с кнопки сразу после первого щелчка, иначе второго щелчка, что означает окончания инъекции, не будет. Держать палец на кнопке для продолжения инъекции не требуется.
После второго щелчка или через 10 секунд инъекция будет закончена. Как только ручка перестанет давить на кожу, фиолетовая защитная насадка автоматически закроет иглу.
После завершения инъекции смотровое окно ручки должно быть полностью фиолетовым, что подтверждает правильное введение дозы. Если часть смотровой окна не фиолетовая, препарат был введен не полностью. В этом случае необходимо обратиться к медсестре или врачу за помощью. Не пытайтесь снова использовать эту или другую ручку без согласования с врачом.
Ручка предназначена для одноразового использования. Ручку не следует использовать повторно.
дозировка
ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в неделю. Альтернативно может применяться доза 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата должна появиться в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода времени, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.
бляшечная псориаз
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем, при необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Терапию Энбрел следует продолжать до достижения ремиссии, в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов целесообразно лечения, продолжается более 24 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта лечения через 12 недель после начала применения. При необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций по продолжительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Потребности в коррекции дозы нет.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Потребности в коррекции дозы нет. Доза и способ применения такие же, как и для пациентов в возрасте 18-64 года.
Дети.
Дозу препарата Энбрел для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам, имеющим вес меньше 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг / кг) препарата Энбрел в форме порошка с растворителем (информация по дозированию при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям, которые имеют вес 62,5 кг и более, можно применять фиксированную дозу Энбрел в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.
Ювенильный идиопатический артрит
Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг / кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3-4 дня или 0,8 мг / кг (максимальная доза 50 мг) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.
Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобный профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении каждую неделю подкожно в дозе 0,8 мг / кг.
Обычно Энбрел не назначают детям в возрасте до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.
Бляшечная псориаз у детей в возрасте от 6 лет и старше
Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта от терапии через 12 недель лечения следует прекратить.
При необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций по продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза 50 мг) 1 раз в неделю.
Обычно Энбрел не назначают детям в возрасте до 6 лет при бляшечная псориазе.
Передозировка
При проведении клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые бы требовали ограничения дозы. Высокой дозой среди тех, кто оценивались, была доза нагрузки 32 мг / м 2 (в), с последующим введением 16 мг / м 2 (п) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибке самостоятельно вводил по 62 мг Энбрел подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел неизвестен.
Побочные реакции
Чаще всего сообщалось о развитии таких побочных реакций: реакции в месте введения (такие как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекции (например, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергические реакции , образование антител, зуд и лихорадка.
Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как Энбрел, влияют на иммунную систему, и их применение может иметь влияние на иммунную защиту против инфекций и злокачественных опухолей. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел возникали менее чем в 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Энбрел сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).
Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении Энбрел сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко, соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.
Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний у взрослых, а также на данных послерегистрационного надзора.
В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии
Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;
нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;
редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванные Legionella ) *;
неизвестно: Listeria , реактивация гепатита В.
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто тромбоцитопения
редко анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *;
очень редко апластическая анемия *.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто немеланомные злокачественные опухоли кожи (см. Раздел «Особенности применения»);
редко лимфома, меланома (см. раздел «Особенности применения»);
неизвестно: лейкемия, карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы
Часто аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных
тканей »), образование аутоантител *;
нечасто системные васкулиты (включая васкулит, положительные к
антинейтрофильных цитоплазматических антител);
редко: тяжелые аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,
частота неизвестна: синдром активации макрофагов * усиление симптомов дерматомиозита.
Со стороны нервной системы
Редко судороги явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»);
очень редко случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения
Нечасто увеит, склерит.
нарушения
Редко: ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Нечасто интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и
фиброз легких) *.
гепатобилиарной системы
Редко: повышение уровня печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто зуд
нечасто ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоформные сыпь, псориаз (включая возникновение или усиление заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах)
редко кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
очень редко токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Редко подострый кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование
подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек *)
часто: лихорадка.
* Описание побочных реакции приведены ниже.
Описание побочных реакций
Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения
129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, которые получали Энбрел в комбинации с метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобны тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел.
Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы в ходе клинических исследований применения препарата Энбрел с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.
Также были получены сообщения о случаях возникновения различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговом периоде (см. Раздел «Особенности применения»).
Реакции в месте введения
По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которым применяли препарат Энбрел, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство пациентов из тех, которым оказывали лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, носили временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.
Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции появились примерно в 13,6% пациентов, получавших Энбрел по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.
тяжелые инфекции
В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел в течение 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел или метотрексат в качестве монотерапии или препарат Энбрел в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел с метотрексатом может быть связана с увеличением частоты возникновения инфекций.
Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, которым применяли препарат Энбрел или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных Энбрел, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. 1 пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных-слепых и открытых исследований применения этого препарата при псориатическом артрите.
Во время применения препарата Энбрел были зарегистрированы тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Энбрел у пациентов, кроме ревматоидного артрита имели основные заболевания (например, сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. Раздел «Особенности применения»). Применение Энбрел может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.
Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Энбрел, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции. Наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus . Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. Раздел «Особенности применения»).
аутоантитела
Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител (АНА), процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования АНА (≥ 1:40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел (11%) по сравнению с пациентами, получавших плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Энбрел и 4% пациентов, получавших плацебо; по данным теста с Crithidia luciliae: 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрел на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.
Поступали единичные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.
Панцитопения и апластическая анемия
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях возникновения панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).
Интерстициальное заболевание легких
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях возникновения интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение препаратом анакинры
В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препараты Энбрел и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел. В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов 3 ). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который был вылечен в условиях стационара (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
дети
Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом
В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярним идиопатическим артритом были сходными по частоте и типу к тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.
Инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. Также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит / гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.
В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел течение 3 месяцев (1-я открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Энбрел с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).
При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Энбрел, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом
В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет выявлены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.
Срок годности
36 месяцев.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.
Несовместимость
Не следует смешивать Энбрел с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.
Упаковка
Раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце (стекло типа I) с иглой из нержавеющей стали, колпачком для иглы из резины (содержит латекс) и пластиковым поршнем.
Предварительно наполненный шприц может быть размещен в ручке.
4 предварительно наполненных шприцы или 4 предварительно наполненных ручки, 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере.
Пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Вает Фармасеутикалс / Wyeth Pharmaceuticals.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Нью Лейн, Хавант, Гемпшир PO9 2NG, Великобритания / New Lane, Havant, Hampshire PO9 2NG, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 