действующее вещество: topiramate;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит топирамата 50 мг или 100 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 50 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с распределительной линией с обеих сторон, с надписью «10» и «32» с обеих сторон, линией разлома с одной стороны и «50» с другой стороны;
таблетки по 100 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с распределительной линией с обеих сторон, с надписью «10» и «33» с обеих сторон, линией разлома с одной стороны и «100» с другой стороны.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.
Фармакологические.
Топирамат относится к классу сульфатзамищених моносахаридов. Точный механизм, по которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестно. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов обнаружили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептическим эффективностью топирамата. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминобутирату (ГАБА) некоторых подтипов ГАБА-рецепторов (в т. Ч. ГАБА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА-рецепторов индуцировать поток ионов хлора в нейроны, свидетельствует о том, что топирамат усиливает активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепина. К тому же, топирамат не увеличивает продолжительности времени, когда ионные каналы открыты, что отличает топирамат от барбитуратов, модулирующих ГАБА-рецепторы.
Поскольку противоэпилептические свойства топирамата существенно отличаются от бензодиазепина, он может модулировать подтип ГАБА-рецепторов, нечувствительных к бензодиазепина. Топирамат препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA- рецепторов. Эти эффекты топирамата дозозависимы при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После приема внутрь 100 мг топирамата средняя пиковая плазменная концентрация (C max ) 1,5 мкг / мл достигалась через 2-3 часа (T max ).
Распределение. Всего с белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Объем распределения меняется обратно пропорционально доз. Был обнаружен влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50% значений, наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.
Метаболизм. Топирамат метаболизируется не слишком экстенсивно (~ 20%). У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.
Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов в основном почками (не менее 81% дозы). Примерно 66% дозы 14С-топирамата выводится в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином приводит пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамата.
В общем клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл / мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. Для достижения концентрации фазы плато в плазме крови пациентов с нормальной функцией почек может потребоваться от 4 до 8 дней. После многократного приема период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет приблизительно 21 час.
У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 60 мл / мин).
Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.
У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени клиренс топирамата снижается.
Клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.
Фармакокинетика у детей до 12 лет
Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, имеет линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, Ривненской концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг / кг может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают концентрации фазы плато в плазме крови.
В качестве монотерапии для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных припадков и первично генерализованных тонико-клонических приступов.
Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных припадков или первично генерализованными тонико-клоническими припадками и для лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.
Топирамат не назначают для лечения острых состояний.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Не применяют для профилактики мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если они не применяют эффективные методы контрацепции.
Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты.
Одновременное назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и Ламикталом) не влияет на уровень их концентрации в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к терапии фенитоином может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови (что, вероятно, обусловлено угнетением фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови для всех пациентов, принимающих фенитоин.
В течение одновременного лечения фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.
Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.
Топирамат угнетает фермент СYP2C19 и может влиять на другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью данного фермента (такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).
Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.
Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребовать коррекции дозы препарата следует осуществлять путем титрования в зависимости от клинического эффекта.
Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.
Результаты возможного взаимодействия приведены ниже:
↔ - не влияет на плазменные концентрации (≤ 15%)
** - Плазменные концентрации повышаются в отдельных пациентов
↓ - Плазменные концентрации снижаются.
Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами
Дигоксин. При одновременном назначении пациентам топирамата и дигоксина необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, не изучали. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, что приводит к потере эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамата и зверобоя. Исследования по оценке потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводились.
Пероральные контрацептивы. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
Литий. Наблюдалось снижение системного воздействия лития во время сопутствующего применения топирамата в дозе 200 мг / сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг / сут, хотя наблюдалось повышение системного влияния после применения топирамата в дозах до 600 мг / сут. Рекомендуется контролировать уровень лития при одновременном применении с топираматом.
Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон плюс 9-гидрокси), и не были продемонстрированы изменения фармакокинетики 9-гидрокси. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного влияния активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.
Метформин. Клиническая значимость влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестна. В случае назначения или отмены топирамата пациентам, которым суждено метформин, следует уделять значительное внимание тщательному наблюдению за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.
Глибенкламид. Фармакокинетика топирамата в фазе плато не менялась вследствие сопутствующего назначения глибенкламида. При добавлении топирамата к терапии глибенкламидом или при добавлении глибенкламида к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.
Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не оказало влияния на стали значение фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам Епимату и глибенкламида следует уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.
Пиоглитазон. При добавлении топирамата к терапии пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазона к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.
Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ к терапии топираматом наблюдалось увеличение C max топирамата на 27% и увеличение AUC на 29%. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, которым проводят терапию топираматом, может требовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры ГХТЗ в фазе плато не поддавались значимом воздействия при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамата или ГХТЗ, которое было более существенным при назначении ГХТЗ и топирамата в комбинации.
Дилтиазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамата на 20%. Влияние дилтиазема может быть более выраженным при назначении топирамата в комбинации с другими ПЕЛЗ.
Другие формы взаимодействий
Лекарственные средства, способствующие нефролитиаза. Одновременное применение топирамата с другими лекарственными средствами, способствующими нефролитиаза, может повысить риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, повышающие риск образования камней в почках.
Вальпроевая кислота. Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии монотерапии топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлено.
Дополнительные исследования фармакокинетических взаимодействий.
Топирамат не изменяет системного влияния амитриптилина или галоперидола. Однако топирамат увеличивает системное влияние активного метаболита амитриптилина - нортриптилином - и снижает активность метаболита галоперидола. Топирамат не изменяет системного влияния пропранолола. Однако топирамат увеличивает системное влияние метаболита пропранолола. Лечение пропранололом увеличивает системное влияние топирамата.
Флунаризин не влияет на фармакокинетику топирамата, но при одновременном назначении с флунаризином топирамат повышает системное влияние флунаризином.
Не существует фармакокинетических взаимодействий между топираматом и дигидроэрготамином, пизотифеном или венлафаксином.
Топирамат не влияет на фармакокинетику суматриптана.
Потенциальные взаимодействия, не исследовались. Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может влиять на другие активные субстанции, которые метаболизируются под действием этого фермента, такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол. Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы (например султиаму, зонизамид) и топирамата не изучали. Комбинация этих средств может увеличивать побочные эффекты вследствие ингибирования карбоангидразы.
Противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.
Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме крови может потребоваться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями для больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может быть нужным длительное время.
В случае, когда медицинские показания требуют срочной отмены топирамата, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
При назначении топирамата у некоторых пациентов может повыситься частота приступов или возникнуть новый тип приступов вследствие передозировки, уменьшение концентрации в плазме крови сопутствующее предназначенных противоэпилептических лекарственных средств, прогрессирование заболевания или вследствие парадоксального эффекта.
При назначении топирамата очень важна адекватная гидратация (увеличение объема потребляемой жидкости). Гидратация может уменьшить риск развития нефролитиаза. Надлежащая гидратация перед и в течение следующих видов деятельности, как физические нагрузки или пребывание в окружении с повышенной температурой, может уменьшить риск развития побочных реакций, связанных с перегревом.
Олигогидроз. Сообщалось о развитии олигогидроз (снижение потоотделения) в связи с применением топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.
Расстройства настроения / депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицид / суицидальные мысли. Необходима внимательность относительно признаков суицидальных мыслей и поведения у пациентов и рассмотрение соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, за ними ухаживают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Нефролитиаз. У некоторых больных, особенно у предрасположенных к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в пояснице. Факторы риска развития нефролитиаза включают образование камней в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не позволяет достоверно предвидеть образования камней во время лечения топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, которые принимают сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.
Острая миопия и вторичная глаукома. При назначении топирамата был зарегистрирован синдром, заключался в острой миопии, сопровождавшаяся вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаз и повышение внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз, или его проявления могут отсутствовать. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, возникала при лечении как детей, так и взрослых. Лечение предусматривает отмены топирамата как можно быстрее, по решению врача, и принятия соответствующих мер по снижению внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.
Метаболический ацидоз. Назначение топирамата может сопровождаться гиперхолеремичним, не связанным с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния, рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, чрезмерная усталость, тахикардия или аритмия) следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. В случае возникновения и сохранения симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть вопрос о снижении дозы топирамата или прекращение лечения (отмене препарата следует осуществлять постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный. Редко у пациентов наблюдалось снижение концентрации ниже 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов . Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования камней в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В зависимости от состояния здоровья, при назначении топирамата рекомендуется соответствующее оценки, включая определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекратить применение топирамата (с постепенным уменьшением дозы).
Пищевые добавки. Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, следует рекомендовать поддерживающую диету или усиленное питание.
Нарушение когнитивной функции. Нарушение когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторной этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушении когнитивной функции у взрослых вследствие применения топирамата, что требовало снижения дозы или отмены препарата. Однако данных о нарушении когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения еще требует изучения.
Непереносимость лактозы. Таблетки топирамата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует назначать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследований, в ходе которых топирамат применяли для лечения беременных женщин, не проводилось. Однако в период беременности топирамат следует применять только после информирования женщины об известных риски неконтролируемой эпилепсии, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Топирамат противопоказан для профилактики мигрени в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективные методы контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Ограниченные исследования продемонстрировали значительное проникновение топирамата в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или прекращения / откладывание приема препарата, учитывая степень его важности для матери.
Топирамат преодолевает плацентарный барьер и имеет тератогенное влияние на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Топирамат влияет на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение, а также к нарушению зрения и / или нечеткость зрения (помутнение зрения). Указанные побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автотранспортом или для тех, кто работает с техникой, особенно тогда, когда пациент еще нет личного опыта применения препарата.
Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим титрованием эффективной дозы, чтобы избежать зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффекта лечения. Таблетки не следует разламывать. Епимат принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Епимат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения силы и частоты приступов. В ходе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельным интервалом для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг для взрослых, получавших топирамат в дозе до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. В ходе исследований дозу топирамата уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.
Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.
монотерапия эпилепсии
Общие рекомендации. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами (ПЕЛЗ) для проведения монотерапии топираматом следует учесть влияние этих лекарственных средств на контроль приступов. Если нет необходимости в срочной отмене сопутствующих ПЕЛЗ из соображений безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.
После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.
Взрослые. Титрования дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг / сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых составляет 100-200 мг в сутки в 2 приема. Максимальная рекомендованная доза составляет 500 мг в сутки, в 2 приема. Некоторые пациенты со стойкими формами эпилепсии переносили монотерапии топираматом в дозах 1000 мг в сутки. Эти рекомендации по дозированию касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 6 лет. При выборе и подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим ответом. Лечение детей от 6 лет следует начинать с назначения 0,5-1 мг / кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 0,5-1 мг / кг / сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу делят на 2 приема. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемая целевая доза для монотерапии топираматом детей от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (примерно 2 мг / кг массы тела в сутки для детей 6-16 лет).
Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с вторичными генерализованными припадками или без них, первичные генерализованные тонико-клонические припадки или припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).
Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг / сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в 2 приема.
Эти рекомендации по дозированию касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в сутки, в 2 приема. Титрования дозы начинается с назначения 25 мг (или меньше, в пределах диапазона 1-3 мг / кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг / кг / сутки с недельным или 2-недельным интервалом (применять в 2 приема) до достижения терапевтического эффекта.
Во время исследований хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг / кг массы тела в сутки.
Мигрень.
Взрослые. Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Титрования дозы следует начинать с назначения 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг / сут с интервалом 1 месяц. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг / сут. Пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг / сут. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью, учитывая повышение частоты возникновения побочных эффектов.
Дети. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики приступов мигрени у детей из-за недостаточных данные по безопасности и эффективности применения.
Общие рекомендации по дозы топирамата для особых групп пациентов
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл / мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у них снижен.
Пациенты с диагностированным поражением почек могут потребовать более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу топирамата, равной примерно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.
Нарушение функции печени.
Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата в них уменьшен.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети.
Монотерапия эпилепсии. Применяют детям в возрасте от 6 лет.
Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации и первичные генерализованные тонико-клонические припадки или припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применяют детям в возрасте от 2 лет.
Мигрень. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги, сонливость, нарушение речи, затуманенисть зрения, диплопию, нарушения мышления, летаргию, нарушение координации, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при назначении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).
Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутрь состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить объем употребления жидкости.
Часто нежелательные реакции: анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия , помутнение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность и снижение массы тела.
Дети. Побочные реакции, которые наблюдались у детей чаще (с частотой в ≥ 2 раза), чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, расстройства поведения, агрессия, апатия, первичное бессонница, суицидальные мысли, нарушения концентрации внимания, летаргия , нарушения циркадного ритма, ухудшение сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.
Нежелательные реакции, которые наблюдались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и трудности с обучением.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны крови: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.
Психические нарушения: депрессия, брадифрения, бессонница, нарушение речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, изменение настроения, ажитация, колебания настроения, депрессивное настроение, гнев, необычное поведение, взволнованность, злость, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, недостаточность спонтанной речи, нарушение сна, влияние на лабильность, пониженное половое влечение, чувство беспокойства, тревога, плач (крик), дисфемия, эйфория, паранойя, персеверация мышления, приступы паники, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря полового влечения, равнодушие, бессонница средней степени тяжести, нарушение концентрации внимания, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, аноргазмия, расстройства панического типа, расстройства полового возбуждения, ощущения отчаяния, необычный оргазм, гипомания, снижение ощущений при оргазме.
Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения мышления, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седация, угнетение сознания, большой эпилептический припадок, комплексные частичные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обмороки, сенсорные расстройства, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость как , Гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, нарушение сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечкового синдрома, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, формикация (ощущение ползания мурашек ), апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия (потеря обоняния), эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.
Со стороны органа зрения: : нечеткость зрения (затуманивание зрения), диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезоотделения, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, нарушения поля зрения , односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, мерцающая скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, глаукома, макулопатия, нарушение подвижности глаз.
Со стороны органов слуха: : вертиго, звон в ушах, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, чувство дискомфорта в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, одышка, обусловленная физической нагрузкой, параназальных синусовая гиперсекреция, дисфония.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, абдоминальмний дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезии в полости рта, гингивальную кровотечение, вздутие, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная чувствительность, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, неприятный запах изо рта, глосодиния.
Со стороны кожи: алопеция, сыпь, зуд, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, генерализованный зуд, макулярные высыпания, нарушения пигментации кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи, периорбитальный отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, спазмы мышц, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, костно-мышечная боль в груди, отек суставов, костно-мышечная неэластичность, боль в боку , мышечная усталость, ощущение дискомфорта в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, камни в моче, недержание мочи, гематурия, боль при мочеиспускании, почечная колика, боль в почках, камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, расстройства походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное заболевания, медлительность, ощущение периферического холода, ощущение опьянения, чувство тревоги, отек лица, кальциноз.
Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, нарушение походки, снижение количества лейкоцитов, снижение уровня бикарбоната в крови.
Социальное поведение: неспособность к обучению.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Торрент ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.
Индрад Плант, Уилл. Индрад, Талука Кади, достать. Мехсана Гуджарат, 382721, Индия.
Людям с нарушением зрения 