действующее вещество : топирамат;
1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг, 100 мг, или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал частично кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е 171) дополнительно для таблеток по 50 мг, 100 мг - железа оксид желтый (Е172) для таблеток по 200 мг - железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 25 мг белого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой «ТО» с одной стороны и «25» - с другой;
таблетки по 50 мг светло-желтого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой «ТО» с одной стороны и «50» - с другой;
таблетки по 100 мг желтого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой «ТО» с одной стороны и «100» - с другой;
таблетки по 200 мг розово-красного цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой «ТО» с одной стороны и «200» - с другой.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.
Фармакодинамика.
Топирамат относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Точный механизм, благодаря которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестно. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту, при которой g-аминомасляная кислота (ГАМК) активирует ГАМК-рецепторы и увеличивает способность ГАМК вызывать выделение хлорид-ионов в нейронах, наводя на мысль, что топирамат усиливает активность угнетающего нейромедиатора. Этот эффект не был заблокирован флумазенилом - антагонистом бензодиазепина, и топирамат НЕ увеличивал продолжительность времени открытия канала отличает топирамат от барбитуратов, модулирующих рецепторы ГАМК. Поскольку противоэпилептическое профиль топирамата заметно отличается от профиля бензодиазепина, он может модулировать бензодиазепин-нечувствителен подтип рецептора ГАМК. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат / АМПК - экскреторного аминокислотного (глутаматных) рецептора, но не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) - подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются зависимыми от концентрации препарата в плазме крови в интервале от 1 мкмоль до 200 мкмоль с минимальной активностью, наблюдавшейся в пределах интервала от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому этот вид активности топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.
Абсансы (малые судорожные припадки)
Результаты двух исследований показали, что топирамат не влияет на снижение частоты абсансов.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После приема внутрь 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая плазменная концентрация (C max ) 1,5 мкг / мл достигалась через 2-3 часа (T max ).
Распределение. Всего с белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Объем распределения меняется обратно пропорционально в зависимости от дозы. Был обнаружен влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50% значений, наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.
Метаболизм. Топирамат метаболизируется не слишком экстенсивно (~ 20%). У пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.
Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов в основном почками (не менее 81% дозы). Примерно 66% дозы 14С-топирамата выводится в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином приводит пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамата.
В общем клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл / мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения концентрации фазы плато в плазме крови может понадобиться от 4 до 8 дней. После многократного приема период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет приблизительно 21 час.
У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 60 мл / мин).
Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.
У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени клиренс топирамата снижается.
Клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.
Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет
Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, имеет линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг / кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают концентрацию фазы плато в плазме крови.
В качестве монотерапии для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных припадков и первично генерализованных тонико-клонических приступов.
Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов или первично генерализованными тонико-клоническими приступами и для лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не назначать для лечения острых состояний.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты.
Одновременное назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и Ламикталом) не влияет на уровень их концентрации в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к терапии фенитоином может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови (что, вероятно обусловлено угнетением фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови у пациентов, принимающих фенитоин и имеют клинические признаки или симптомы интоксикации.
В течение одновременного лечения фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.
Сообщалось, что одновременное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг в сутки с ламотриджином у пациентов, больных эпилепсией не влияет на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови. Кроме того, не было выявлено изменений в равновесных концентрациях топирамата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином.
Топирамат угнетает фермент СYP2C19 и может влиять на другие лечебные средства, которые метаболизируются с помощью данного фермента (такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).
Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.
Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребовать коррекции дозы препарата следует осуществлять путем титрования в зависимости от клинического эффекта.
Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.
Результаты возможного взаимодействия приведены ниже.
↔ Не влияет на плазменные концентрации (≤ 15%).
** Плазменные концентрации повышаются в отдельных пациентов.
↓ Плазменные концентрации снижаются.
Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами
Дигоксин. При одновременном назначении топирамата и дигоксина следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, не изучались. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, что приводит к уменьшению эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамата и зверобоя. Исследования по оценке потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводили.
Пероральные контрацептивы . Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, которые принимают пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.
Литий. Наблюдалось снижение системного воздействия лития во время сопутствующего применения топирамата в дозе 200 мг / сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг / сут, хотя наблюдалось повышение системного влияния после применения топирамата в дозах до 600 мг / сут. Рекомендуется контролировать уровень лития при одновременном применении с топираматом.
Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон плюс 9-гидрокси), и не были продемонстрированы изменения фармакокинетики 9-гидрокси. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного влияния активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.
После добавления топирамата в дозах 250-400 мг в сутки до лечения рисперидоном в дозах 1-6 мг в сутки наблюдалось повышение частоты побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями после добавления топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость, парестезии, тошнота.
Метформин. Клиническая значимость влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестна. В случае назначения или отмены топирамата пациентам, которым суждено метформин, следует уделять особое внимание тщательному наблюдению за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином.
Глибенкламид. Фармакокинетика топирамата в фазе плато не менялась вследствие сопутствующего назначения глибенкламида. При добавлении топирамата к терапии глибенкламидом или при добавлении глибенкламида к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.
Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не оказало влияния на стали значение фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам Эпирамата ® и глибенкламида следует уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.
Пиоглитазон. При добавлении топирамата к терапии пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазона к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.
Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ к терапии топираматом наблюдалось увеличение C max топирамата на 27% и увеличение AUC на 29%. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, которым проводят терапию топираматом может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры ГХТЗ в фазе плато не поддавались значимом воздействия при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамата или ГХТЗ, которое было более существенным при назначении ГХТЗ и топирамата в комбинации.
Дилтиазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамата на 20%. Влияние дилтиазема может быть более выраженным при назначении топирамата в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.
Другие формы взаимодействий
Лекарственные средства, способствующие нефролитиаза. Одновременное применение топирамата с другими лекарственными средствами, способствующими нефролитиаза, может повысить риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, повышающие риск образования конкрементов в почках.
Вальпроевая кислота . Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии монотерапии топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлено.
Сообщалось о гипотермию, определенную как случайное снижение температуры тела до в С, связано с одновременным применением топирамата и вальпроевой кислоты, как в сочетании с гипераммониемией, так и при ее отсутствии. Это нежелательное явление, наблюдавшееся у пациентов, которые одновременно принимали топирамат и вальпроевой кислоты может возникать после начала лечения с применением топирамата или после увеличения ежедневной дозы топирамата.
Дополнительные исследования фармакокинетических взаимодействий.
Возможны варианты фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами приведены ниже:
а выраженная в процентах изменение значения Cmaxв плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией;
«= Отсутствие влияния на C max и AUC (не более 15% от исходных данных);
ВС = не исследовались;
* DEA = дезацетилдилтиазем, DEM = N-диметилдилтиазем;
b AUC флунаризином выросла на 14% у пациентов, принимавших только флунаризин. Рост влияния может быть связано с его накоплением при достижении состояния равновесных концентраций.
Противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.
Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения устойчивых концентраций в плазме крови у больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек может потребоваться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться длительное время.
В случае, если медицинские показания требуют срочной отмены топирамата, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
При назначении топирамата у некоторых пациентов может повыситься частота приступов или возникнуть новый тип приступов вследствие передозировки, уменьшение концентрации в плазме крови сопутствующее предназначенных противоэпилептических лекарственных средств, прогрессирования заболевания или в результате парадоксального эффекта.
При назначении топирамата очень важна адекватная гидратация (увеличение объема потребляемой жидкости). Гидратация может уменьшить риск развития нефролитиаза. Надлежащая гидратация перед и в течение следующих видов деятельности, как физические нагрузки или пребывания в среде с повышенной температурой, может уменьшить риск развития побочных реакций, связанных с перегревом.
олигогидроз
Сообщалось о развитии олигогидроз (снижение потоотделения) в связи с применением топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.
Расстройства настроения / депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицид / суицидальные мысли.
Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата.
Необходима внимательность по признакам суицидальных мыслей и поведения у пациентов и рассмотрение соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Нефролитиаз. У некоторых больных, особенно у предрасположенных к нефролитиаза, может повыситься риск образования конкрементов в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Факторы риска развития нефролитиаза включают образование конкрементов в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не позволяет достоверно предвидеть образования конкрементов при лечении топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, которые принимают сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.
Ухудшение функции почек
Пациентам с ухудшением функции почек (CL CR ≤ 70 мл / мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата из плазмы и из почек является пониженным. Пациентам с известным нарушением функции почек может потребоваться больше времени для достижения состояния равновесных концентраций после приема каждой дозы.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.
Острая миопия и вторичная глаукома. При назначении топирамата был зарегистрирован синдром, заключался в острой миопии, сопровождавшаяся вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаз и повышение внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз или его проявления могут отсутствовать. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, возникала при лечении как детей, так и взрослых. Лечение предусматривает отмены топирамата быстрее, по решению врача, и принятия соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.
Дефекты поля зрения.
У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависящим от повышенного внутриглазного давления. Большинство таких случаев имели обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.
Метаболический ацидоз. Назначение топирамата может сопровождаться гиперхолеремичним, не связанным с дефицитом анионов метаболическим ацидозом (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия), следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. В случае возникновения и сохранения симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть решение о снижении дозы топирамата или прекращение лечения (отмене препарата следует осуществлять постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный (в среднем на 4 ммоль / л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг / кг массы тела в сутки при применении детям). Редко у пациентов наблюдалось снижение концентрации ниже 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов . Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования конкрементов в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовался ни у детей, ни у взрослых пациентов.
В зависимости от состояния здоровья при назначении топирамата рекомендуется соответствующее оценки, включая определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть необходимость снижения дозы или прекратить применение топирамата (с постепенным уменьшением дозы).
Пациентам с факторами риска развития метаболического ацидоза топирамат следует назначать с осторожностью.
Пищевые добавки. У некоторых пациентов во время лечения с применением топирамата может наблюдаться снижение массы тела. Пациентам, застосувують топирамат, рекомендуется контролировать массу тела. Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, следует рекомендовать поддерживающую диету или усиленное питание.
Нарушение когнитивной функции. Нарушение когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторной этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушении когнитивной функции у взрослых вследствие применения топирамата, что требовало снижения дозы или отмены препарата. Однако данных о нарушении когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения еще требует изучения.
Непереносимость лактозы. Таблетки топирамата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует назначать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
По данным Реестра беременностей Великобритании и по данным североамериканского реестра беременных, принимающих противоэпилептические препараты (NAAED), оказывается, что младенцы, матери которых применяли топирамат в I триместре беременности, демонстрируют повышенный риск врожденных пороков развития (таких как черепно-лицевые дефекты, такие как заячья губа и / или волчья пасть, гипоспадия и аномалии, которые распространяются на различные системы организма). По данным Североамериканского реестра беременных, принимающих противоэпилептические препараты (NAAED), по монотерапии с применением топирамата оказывается наличие в три раза большего количества случаев значительных врожденных дефектов развития по сравнению с эталонной группой, не принимала лечение противоэпилептическими препаратами. Кроме того, наблюдалась значительная распространенность низкой массы тела у новорожденных (
Кроме того, данные этих реестров, а также данные других исследований указывают на то, что по сравнению с монотерапией имеющийся повышенный риск тератогенного эффекта, связанного с применением противоэпилептических средств в виде комбинированной терапии.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать соответствующие методы контрацепции и рассматривать альтернативные варианты лечения.
Показания при эпилепсии
В период беременности топирамат следует назначать после полного информирования женщины об известных риски неконтролируемой эпилепсии для течения беременности и о возможных рисках для плода, связанные с применением этого препарата.
Показания для профилактики мигрени
Топирамат противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста в случае, если они не пользуются эффективными методами контрацепции (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, пероральные контрацептивы» ).
Кормления грудью.
Исследования на животных показали наличие экскреции топирамата в грудное молоко. Экскреция топирамата в грудное молоко не подлежала оценке при контролируемых исследований. Ограниченное наблюдение пациентов дает возможность предполагать наличие экстенсивной экскреции топирамата в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства могут проникать в грудное молоко, необходимо принимать решения о том, прекращать грудное вскармливание или прекращать / или воздерживаться от лечения с применением топирамата, принимая во внимание важность лекарственного средства для матери (см. «Особенности применения» ) .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Топирамат влияет на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение, а также к нарушению зрения и / или нечеткость зрения (помутнение зрения). Указанные побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автотранспортом, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда пациент еще нет личного опыта применения препарата.
Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим титрованием эффективной дозы, чтобы избежать зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффекта от лечения. Таблетки не следует разламывать. Эпирамат ® принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Эпирамат ® следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения силы и частоты приступов. В ходе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг для взрослых, получавших топирамат в дозе до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. В педиатрических исследованиях дозу топирамата уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.
Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.
монотерапия эпилепсии
Общие рекомендации. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами (ПЕЛЗ) для проведения монотерапии топираматом следует учесть влияние этих лекарственных средств на контроль приступов. Если нет необходимости в срочной отмене сопутствующих ПЕЛЗ из соображений безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.
После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.
Взрослые. Титрования дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг / сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых составляет 100-200 мг в сутки в 2 приема. Максимальная рекомендованная доза составляет 500 мг в сутки в 2 приема. Некоторые пациенты со стойкими формами эпилепсии переносили монотерапии топираматом в дозах 1000 мг в сутки. Эти рекомендации по дозированию касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 6 лет. При выборе и подборе дозы необходимо руководствоваться клинической ответом. Лечение детей от 6 лет следует начинать с назначения 0,5-1 мг / кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивать на 0,5-1 мг / кг / сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу распределять на 2 приема. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у детей старше 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (примерно 2 мг / кг массы тела в сутки в возрасте 6-16 лет).
Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с вторичными генерализованными припадками или без них, первичные генерализованные тонико-клонические припадки или припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).
Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг / сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в 2 приема.
Эти рекомендации по дозированию касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 2 лет. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг / сут в 2 приема. Титрования дозы начинается с назначения дозы 25 мг (или меньше, в пределах диапазона 1-3 мг / кг / сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг / кг / сутки с недельным или двухнедельным интервалом (принимать в 2 приема) до достижения терапевтического эффекта.
В ходе клинических исследований хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг / кг / сутки.
мигрень
Взрослые. Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг в 2 приема. Титрования дозы следует начинать с назначения 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг / сут с интервалом 1 месяц. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или длиннее интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг / сут. Пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг / сут. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью, учитывая повышение частоты возникновения побочных эффектов.
Дети. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики приступов мигрени у детей из-за недостаточных данные по безопасности и эффективности применения.
Общие рекомендации по дозы топирамата для особых групп пациентов
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл / мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у них снижены.
Пациенты с диагностированным поражением почек могут потребовать более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу топирамата, равной примерно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.
Нарушение функции печени.
Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата в них уменьшен.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети.
Монотерапия эпилепсии. Применять детям в возрасте от 6 лет.
Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации и первичные генерализованные тонико-клонические припадки или припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применять детям в возрасте от 2 лет.
Мигрень. Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги, сонливость, нарушение речи, затуманенисть зрения, диплопию, нарушения мышления, летаргию, нарушение координации, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при назначении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).
Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутрь состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить потребление жидкости.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, помутнение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность и снижение массы тела.
Дети. Побочные реакции, которые наблюдались у детей чаще, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичное бессонница, суицидальные мысли, нарушения концентрации виду, летаргия, нарушение циркадного ритма, ухудшение сна, усиление слезотечение, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.
Побочные реакции, которые наблюдались только у детей эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и трудности с обучением.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Нарушение метаболизма: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.
Психические нарушения: депрессия, брадифрения, бессонница, нарушение речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, изменения настроения, ажитация, депрессивное настроение, гнев, необычное поведение, взволнованность, злость, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушение экспрессивной речи, нарушение сна, влияние на лабильность, пониженное половое влечение, чувство беспокойства, тревожность, плач (крик), дисфемия, эйфория, паранойя, персеверация мышления, приступы паники, плаксивость, нарушение способности читать , первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря полового влечения, равнодушие, бессонница средней степени тяжести, нарушение концентрации внимания, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, аноргазмия, расстройства панического типа, расстройства полового возбуждения, ощущения отчаяния, необычный оргазм, гипомания, снижение ощущений при оргазме.
Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения мышления, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенционный тремор, седативный, угнетение сознания, большой эпилептический припадок, комплексные частичные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обмороки, сенсорные расстройства, слюнотечение, гиперсомния, афазия, персеверация языка, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, нарушение сна, чувство жжения , потеря чувствительности, паросмия, мозжечкового синдрома, дизестезия, гипогезия, ступор, неуклюжесть, аура, агезия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, формикация (ощущение ползания мурашек), апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия (потеря обоняния), эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.
Со стороны органа зрения: помутнение зрения, диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, острая миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезоотделения, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, кратковременной слепота, глаукома , нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, мерцающая скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, глаукома, макулопатия, расстройства движения глаз, дефект поля зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, чувство дискомфорта в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, одышка, обусловленная физической нагрузкой, параназальных синусовая гиперсекреция, дисфония, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, абдоминальный дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезии в полости рта, гингивальную кровотечение, вздутие, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная чувствительность, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, неприятный запах изо рта, глосодиния.
Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, зуд, эритема, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, генерализованный зуд, макулярные высыпания, нарушения пигментации кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи, периорбитальный отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, спазмы мышц, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в груди, отек суставов, костно-мышечная неэластичность, боль в боку, мышечная усталость, ощущение дискомфорта в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, конкременты в почках, недержание мочи, гематурия, боль при мочеиспускании, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боль в почках, конкременты в мочевыводящих путях, тубулярный ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, половая дисфункция.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, нарушения походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное заболевания, медлительность, ощущение периферического холода, ощущение опьянения, чувство тревоги, отек лица, кальциноз, вялость, генерализованный отек.
Исследование: снижение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, нарушение походки, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня печеночных ферментов, снижение уровня бикарбоната в крови.
Социальное поведение: неспособность к обучению.
Особенности профиля безопасности у детей.
Побочные реакции, которые наблюдались у детей чаще, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичное бессонница, суицидальные мысли, нарушения концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.
Также сообщалось о побочных эффектах, которые наблюдались лишь у детей эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.
Описание отдельных побочных реакций:
Увеличение риска кровотечений.
Случаи кровотечений при применении топирамата варьировали от реакций средней тяжести (носовое кровотечение, экхимозы и увеличение менструального кровотечения) к опасным для жизни кровотечений. Пациенты, у которых развивались тяжелые кровотечения, часто имели сопутствующие состояния, повышающие риск кровотечения, или принимали лекарственные средства, вызывающие тромбоцитопения (другие противоэпилептические препараты) или влияют на функцию тромбоцитов или коагуляции (например, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина, варфарин или другие антикоагулянты).
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.
таблетки по 25 мг или 50 мг, или 100 мг по 10 или по 14 таблеток в блистере. По 2 блистера по 14 таблеток или по 6 блистеров по 10 таблеток в коробке
таблетки по 200 мг по 7 или 10 таблеток в блистере. По 4 блистера по 7 таблеток или по 6 блистеров по 10 таблеток в коробке.
По рецепту.
ПЛЕВА Хрватски д.о.о.
Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.
Людям с нарушением зрения 