Международное непатентованное название: epoetin alfa.
Основные свойства лекарственной формы: прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор.
Действующее вещество: эритропоэтин человека рекомбинантный;
1 шприц содержит 2000 МЕ / 0,5 мл, 4000 МЕ / 0,4 мл или 10000 МЕ / мл эритропоэтина человека рекомбинантного;
Вспомогательные вещества: полисорбат 20, пропиленгликоль, глицин, натрия хлорид, D-маннитол, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат гептагидрат, вода для инъекций.
Раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах.
КОД АТС: В0ЗХА01. Антианемические препараты. Эритропоэтин.
Эритропоэтин является гликопротеином, который играет роль фактора, который стимулирует митоз, и гормона, стимулирующего эритропоэз, формирование эритроцитов от предшественников стволовой клетки. Молекулярная масса эпоэтина альфа - примерно 32000-40000 дальтон. Белковая часть составляет примерно 58% от молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, который производится по генноинженерного технологии, идентичен эритропоэтина человека, выделяется из мочи больных анемией. Эритропоэтин является фактором роста, в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтина могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.
Фармакокинетика.
Подкожное введение.
Концентрации в плазме крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума в течение 12-18 часов после подкожного введения препарата. Исследования указывают на отсутствие эффекта кумуляции: концентрация в плазме крови остается на одинаковом уровне через 24 часов после первой инъекции и через 24 часов после последней. Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов. Биодоступность препарата при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном и составляет примерно 20%. После подкожного введения эритропоэтина человека рекомбинантного пациентам с ХПН максимальный сывороточный уровень достигается в течение 5-24 часов после введения, а затем медленно снижается. Очевидной разницы между показателями периода полувыведения у пациентов, которые не находились на диализе, в которых уровень креатинина превышал 3, и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не было обнаружено.
Введение.
При внутривенном введении уровень элиминации эритропоэтина человека рекомбинантного соответствует кинетике первого порядка, при этом период полувыведения у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) колеблется примерно от 4 до 13 часов. При применении в терапевтических дозах эритропоэтина, его можно обнаружить в плазме менее 24 часов. У здоровых добровольцев период полувыведения эритропоэтина человека рекомбинантного после введения был примерно на 20% короче, чем у пациентов с ХПН.
У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетика эритропоэтина человека рекомбинантного еще не исследована.
Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе и взрослых пациентов, которым проводится перитонеальный диализ
Лечение тяжелой анемии, сопровождающейся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ.
Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломными опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и с повышенным риском трансфузии, оцененным по общему состоянию пациента (например, сердечно-сосудистый состояние, существующая анемия при начале химиотерапии).
Рекомендуемая доза составляет 50 МЕ / кг 3 раза в неделю или 150 МЕ / кг 1 раз в неделю в виде медленной подкожной или внутривенной инъекции в течение 1-2 минут.
Дальнейшее увеличение дозы зависит от ответа на начальную терапию. Если рост гемоглобина не происходит на 3-5 г / л в неделю в течение 2-4 недель, доза должна быть увеличена на 25-50% от первоначальной. В противном случае, когда уровень гемоглобина превышает нужен или увеличение происходит более 30 г / л / месяц, доза должна быть уменьшена на 25%.
Если уровень гемоглобина повышается более чем на 20 г / л после введения 50 МЕ / кг 3 раза в неделю в течение 4 недель, дозу нужно откорректировать, отменив одно введение в неделю.
После корректировки анемического состояния возможно введение препарата один раз в неделю в дозе, эквивалентной до суммарной за неделю. Целью лечения является достижение уровня гемоглобина 100 г / л (гематокрита - 30%).
Оптимальным является уровень гемоглобина - 100-120 г / л, но он должен быть не более 120 г / л. При более высоком уровне гемоглобина доза должна быть уменьшена на 25%.
Пациентам, которые начинают терапию при низком уровне гемоглобина (60 г / л) следует назначать более высокую дозу по сравнению с теми, которым лечение начинали при уровне гемоглобина не менее 80 г / л. Дозу нужно корректировать в зависимости от возраста.
В любом случае, разовая доза не должна превышать 200 МЕ / кг 3 раза в неделю или 600 МЕ / кг 1 раз в неделю.
Перед началом терапии или при ее необходимо определять уровень железа и, при необходимости назначить препараты железа.
В случае отсутствия у пациента клинического ответа на примененную дозу или если такой ответ не сохраняется в течение надлежащего времени, следует заподозрить наличие алюминиевой интоксикации или сопутствующей инфекции.
Для пациентов, которые не проходят процедуру диализа, поддерживающая доза определяется в индивидуальном порядке в соответствии с тяжестью симптомов или возраста. Дозы в диапазоне 70-150 МЕ / кг / нед дают возможность удерживать гематокрит на уровне 36-38% в течение 6 месяцев.
Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.
Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.
Эпоэтин альфа вводят внутривенно в течение от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в системе кровообращения.
Более медленное введение применяют преимущественно для пациентов, у которых наблюдается развитие гриппоподобного состояния при применении препарата.
Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.
Максимальный объем подкожного введения препарата на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в нескольких участках.
Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.
Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эповитан ® AF подкожно, следует проинструктуруваты их по надлежащей дозировки и применения.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеального диализа) эпоэтин альфа можно применять подкожно.
Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходимо.
Вследствие индивидуальной вариабельности периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемый уровень.
Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 100 г / л до 120 г / л. У пациентов детского возраста рекомендован оптимальный уровень гемоглобина - от 95 до 110 г / л.
Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 120 г / л. Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 20 г / л в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 120 г / л, дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г / л, лечение прекращают к снижению уровня гемоглобина до 120 г / л и затем восстанавливают лечения эпоэтином альфа дозой на 25% ниже предыдущей.
Пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая приемлемая доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль симптомов анемии.
Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Эповитан ® AF. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (например, витамин В 12 дефицитная или фолиево-дефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Эповитан ® AF. Отсутствие клинического ответа на лечение Эповитан ® AF требует поиска действующих факторов, таких как: железо, фолиево-, или витамин В 12 -дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии .
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.
Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (100-120 г / л).
Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы происходит для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) - от 100 до 120 г / л.
Рекомендуемая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (<60 г / л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 80 г / л).
Дети старше 1 месяца, находящихся на гемодиализе.
Лечение делится на два этапа.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю в.
При необходимости дозу можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 95-110 г / л.
Регулирование дозы происходит для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) между 95 и 110 г / л.
Детям с массой тела менее 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Были установлены в клинических исследованиях такие поддерживающие дозы эпоэтина альфа после 6 месяцев лечения:
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (<68 г / л) могут потребовать больших доз для поддержания концентрации гемоглобина по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 68 г / л).
Взрослые пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенного пути введения, препарат можно быть применить п.
По 50 МЕ / кг 2 раза в неделю.
Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина Hb от 100 до 120 г / л составляет от 25 до 50 МЕ / кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.
Пациентам с почечной недостаточностью, находящихся в додиализном периоде при отсутствии доступа к внутривенного пути введения, препарат можно применить п.
При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ / кг 3 раза в неделю, с интервалом между повышениями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 100-120 г / л.
Во время поддерживающей фазы, препарат можно вводить или 3 раза в неделю, и в случае подкожного введения 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 100 до 120 г / л.
Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг 1 раз в неделю, или 480 МЕ / кг 1 раз в 2 недели.
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
Пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤ 100 г / л) Эповитан ® AF следует применять п. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и общего состояния, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса для пациента и течения заболевания у пациента необходимо.
Вследствие индивидуальной вариабельности периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 100 г / л до 120 г / л. Постоянного уровня гемоглобина выше 120 г / л следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 120 г / л, описанные ниже.
Терапию эпоэтином альфа следует продолжать 1 месяц после завершения курса химиотерапии.
Начальная доза при лечении анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ / кг подкожно 3 раза в неделю. Кроме того, эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения начальная доза уровень гемоглобина увеличился как минимум на 10 г / л, доза должна оставаться 150 МЕ / кг 3 раза в неделю или 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения начальная доза уровень гемоглобина увеличился менее чем на 10 г / л, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Если после дополнительных 4 недель терапии доза в 300 МЕ / кг 3 раза в неделю, увеличение уровня гемоглобина составляет более или равно 10 г / л, доза должна оставаться неизменной (300 МЕ / кг 3 раза в неделю). Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 10 г / л, клинический ответ считается отрицательной и лечение следует прекратить.
Подбор дозы для поддержания концентрации гемоглобина от 100 г / л до 120 г / л
Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 20 г / л за 1 месяц и общий уровень гемоглобина достиг 120 г / л, следует уменьшить дозу Эповитан ® AF на 25-50% в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 130 г / л, терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 120 г / л и восстановить терапию дозой, на 25% ниже предыдущей.
Максимальное количество эритропоэтина человека рекомбинантного, которую можно безопасно назначить для одноразового многократного введения, еще не определена. При применении доз до 1500 МЕ / кг три раза в неделю в течение 3-4 недель токсического эффекта не было замечено. Известны случаи применения препарата в однократной дозе 3000 МЕ / кг без возникновения острых токсических эффектов. Лечение эритропоэтином человека рекомбинантным может привести к возникновению полицитемии при отсутствии контроля гематокрита и применения неправильно подобранной дозы препарата. При превышении желаемого уровня гематокрита введение эритропоэтина человека рекомбинантного можно приостановить до нормализации этого показателя; после этого терапию можно возобновить с применением низких доз препарата. Если проявления полицитемии вызывают беспокойство, для уменьшения гематокрита до допустимого уровня может быть показана флеботомия. При возникновении гипертензии или судом, которые могут связываться с передозировкой препарата, следует применить симптоматическую терапию.
Частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти от начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, сыпь и рвота.
Преимущественно в начале лечения могут возникать гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.
Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая случаи с летальным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сосудов сетчатки и тромбоз шунта (включая окклюзию диализной системы) . Также в клинических исследованиях эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки. Наблюдались аневризмы и случаи реакций гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
К тому же, во время лечения эпоэтином альфа пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требуют немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.
Очень редко (<1/10000 случаев в год) наблюдалась антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после лечения эпоэтином альфа течение от 1 месяца до 1 года.
Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Частота определена как неизвестна, если побочная реакция не наблюдалась в плацебо контролируемом исследовании, двойном слепом клиническом исследовании или частоту нельзя установить из других доступных данных. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны крови и лимфатической системы .
Нечасто - тромбоцитемия (в онкологических больных).
Частота неизвестна - антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у пациентов с ХПН), лейкоцитоз, эозинофилия, гиперкалиемия. Уменьшение уровня гранулоцитов может наблюдаться у недоношенных детей. В некоторых случаях возможно повышение сывороточных уровней калия, азота мочевины крови, креатинина и мочевой кислоты.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко шок.
Частота неизвестна - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы.
Очень часто - головная боль (у онкологических больных).
Часто - судороги (у пациентов с ХПН), головная боль (у пациентов с ХПН).
Нечасто - кровоизлияние в мозг (включая летальные случаи), судороги (у онкологических больных).
Частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения (включая летальные случаи), гипертоническая энцефалопатия, головокружение, преходящие ишемические атаки, нарушение сознания, парестезии.
Со стороны органов зрения:
Частота неизвестна - тромбоз сосудов сетчатки, кровоизлияние в глазное дно, отек век.
Со стороны сосудистой системы.
Часто - тромбоз глубоких вен (у онкологических больных, включая летальные случаи), артериальная гипертензия.
Частота неизвестна - тромбоз глубоких вен (у пациентов с ХПН, включая летальные случаи), артериальный тромбоз, гипертонический криз.
Со стороны сердца.
Нечасто - тахикардия.
Частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Респираторные, декабре и медиастинальные нарушения.
Часто - легочная эмболия (у онкологических больных, включая летальные случаи), носовые кровотечения, одышка.
Частота неизвестна - легочная эмболия (у пациентов с ХПН, включая летальные случаи) инфекции верхних дыхательных путей, одышка (у онкологических больных) боль в груди (у пациентов с ХПН)
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто - тошнота.
Часто - диарея (у онкологических больных), рвота.
Нечасто - диарея (у пациентов с ХПН), потеря аппетита, боль в животе, спленомегалия, горький привкус во рту.
Со стороны кожи и ее придатков.
Часто - сыпь.
Частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, зуд, акне.
Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.
Очень часто - артралгия (у пациентов с ХПН).
Часто - артралгия (в онкологических больных).
Нечасто - миалгия (в онкологических больных).
Частота неизвестна - миалгия (у пациентов с ХПН).
Со стороны пищеварительной системы: гепатоз, что приводит к повышению уровней АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ, общего билирубина.
Врожденные и наследственные / генетические расстройства.
Частота неизвестна - порфирия.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Очень часто - пирексия (у онкологических больных), гриппоподобный состояние (у пациентов с ХПН).
Часто - гриппоподобный состояние (у онкологических больных).
Частота неизвестна - неэффективность препарата, периферические отеки, пирексия (у пациентов с ХПН), реакции в месте инъекции, утомляемость, боль в груди, астения.
Со стороны лабораторных показателей.
Частота неизвестна - наличие антител к эритропоэтина.
Травмы, отравления и процедурные осложнения.
Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у пациентов с ХПН).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 120 г / л может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.
У некоторых больных, которые находились на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.
Пациенты с онкологическими заболеваниями.
Развитие тромбоэмболических осложнений наблюдался у пациентов, получавших терапию препаратами, которые стимулируют еритопоез, включая эпоэтин альфа (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациентам, у которых развивается истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) вследствие лечения эритропоэтином, противопоказан препарат Эповитан ® AF или любой другой эритропоэтин (см. Раздел «Особенности применения»).
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Пациентам, подлежащих элективных ортопедической хирургии, но не участвовали в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.
Хирургическим пациентам, которым через любые причины невозможно применять адекватную антитромботической профилактике.
Артериальное давление следует постоянно контролировать до начала и во время лечения Эповитан ® AF. С осторожностью применяют у пациентов с нелеченной, плохо леченных или трудно контролируемой артериальной гипертензией. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не удается контролировать, применение эритропоэтина альфа следует прекратить.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять при эпилепсии и хронической печеночной недостаточности в анамнезе.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью и онкологические больные, применяющие эпоэтин альфа, имеют измерять уровень гемоглобина регулярно до достижения стабильного уровня и периодически после этого.
У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать через потенциальный повышенный риск тромбоэмболических осложнений и увеличения количества летальных случаев, когда пациенты лечатся при уровне гемоглобина выше целевого уровня в показаниях к применению.
При лечении может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Тромбоцитоз развивается редко. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель лечения.
Все остальные причины анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты) должны быть определены и вылеченный перед началом терапии эпоэтином альфа. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:
Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует принимать во внимание для решения увеличить дозу эпоэтина альфа онкологическим пациентам.
Очень редко у пациентов, принимавших лечение эпоэтин альфа, наблюдалось развитие или обострение порфирии. Эпоэтин альфа также следует применять с осторожностью у пациентов с диагностированной порфирией.
Чтобы улучшить видслидковуванисть лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, следует применить и гарантировать все необходимые для этого меры (например, точная информация о названии лекарственного средства, применяемого, должно быть задокументирована соответствующим образом). Следует заметить, что пациент имеет переходить с одного лекарственного средства на другое только с согласия врача.
Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).
Существуют единичные сообщения о развитии истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Также существуют единичные случаи заболевания истинную эритроцитарной аплазией у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с еритропоезстимулюючимы агентами. Применение ериторопоезстимулюючих агентов не подтверждено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.
Пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых проявляется внезапная потеря эффективности терапии, выраженная в снижении уровня гемоглобина (10-20 г / л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа ( недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В 12 , отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз). Если количество ретикулоцитов с поправкой анемией низкая (<20 000 / мм 3 или <20000 / мкл или <0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме, если не выявлено каких-либо других причин потери эффективности терапии, следует провести определение наличия антител к эритропоэтина, а также исследования костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).
Если установлен диагноз PRCA, необходимо немедленно прекратить терапию Эповитан ® AF. Пациентам не назначают лечения другими еритропоезстимулюючимы агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции. По показаниям таким пациентам может быть назначена другая адекватная терапия (переливание крови).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп роста уровня гемоглобина должна составлять около 10 г / л в месяц и не должен превышать 20 г / л в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертности и серьезных кардиоваскулярных побочных реакций, когда лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, применялись при концентрации гемоглобина более 120 г / л.
Пациентов с хронической почечной недостаточностью, применяют Эповитан ® AF подкожно, следует контролировать регулярно по снижению эффективности, определенной как отсутствие или уменьшение ответа на лечение Эповитан ® AF. Это характеризуется дальнейшим снижением уровня гемоглобина, несмотря на повышение дозы Эповитан ® AF.
У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или у тех, чьи артериовенозные фистулы с осложнениями (например, стеноз, аневризма и т.д.). Для таких пациентов рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.
Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать повышение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическое регулирование параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации увеличения уровня калия крови следует рассмотреть возможность временной отмены препарата до полной коррекции состояния гиперкалиемии.
В результате повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают Эповитан ® AF, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае неоптимальной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.
На основании полученной сегодня информации можно сделать вывод, что применение Эповитан ® AF в преддиализных пациентов не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
Эпоэтин альфа является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтина, были найдены также и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать возможность того, что эпоэтин альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.
В некоторых контролируемых исследованиях эритропоэтины не показали улучшения общей выживаемости или снижение риска прогрессирования опухоли у пациентов с анемией ассоциированной с онкологическим заболеванием.
Применение эпоэтина альфа и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали
В связи с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях переливания крови может быть лучшим методом лечения анемии у онкологических пациентов. Решение для применения эпоэтина альфа должно быть основано на оценке пользы и риска для конкретного пациента. Факторы, следует рассматривать, включают: тип опухоли, стадии заболевания, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, окружающая среда, в которой пациент проходит лечение и преимущества для пациента.
В онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением эритропоэтин-индуцированных кровяных телец. Эта особенность должна учитываться при оценке соответствия терапии (особенно в отношении пациентов с необходимостью в трансфузиях).
В связи с возможностью развития тромботических осложнений, иногда имеют место при применении препаратов эритропоэтина у онкологических пациентов, особенно отягощенных такими факторами риска как избыточный вес, тромбозы в анамнезе (глубокие венозные тромбозы и эмболия легких) (см. Раздел «Побочные реакции» ), решение о начале терапии принимают с учетом ожидаемых положительных эффектов в противовес потенциальному риску.
Проводилось исследование среди женщин с метастазирующим раком молочной железы для установления, может ли лечение эпоэтином альфа, продолжено после коррекции анемии, улучшить результат лечения. В исследовании частота случаев летальных тромбоэмболических осложнений была выше у пациенток, получавших эпоэтин альфа, чем в группе плацебо.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / л натрия (23 мг) на одну дозу, а именно «свободный от натрия».
Применение в период беременности или кормления грудью
На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения эритропоэтина человека рекомбинантного беременным женщинам. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. При применении препарата эритропоэтина человека рекомбинантного у женщин с терминальной стадией почечной недостаточности могут нормализоваться расстройства менструального цикла или восстановиться отсутствуют менструации. Поэтому женщин детородного возраста следует предупредить о возможности беременности и рассмотреть необходимость применения контрацепции при восстановлении менструального цикла. Пациенткам с хронической почечной недостаточностью препарат следует использовать во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку неизвестно, попадает эритропоэтин человека рекомбинантный в грудное молоко, препарат следует применять с осторожностью во время грудного вскармливания. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение терапии с применением эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу для ребенка от кормления грудью и пользу для женщины от лечения эпоэтином альфа.
Применение эпоэтина альфа беременным женщинам и пациенткам в период кормления грудью, участвующих в программе аутологичного переддонорства, не рекомендуется.
С астереження при применении у детей
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.
Информация о применении препарата детям старше 1 месяца , находящихся на гемодиализе, приведена в разделе «Способ применения и дозы».
Меры предосторожности у пациентов пожилого возраста
Исследования по безопасности и эффективности применения эритропоэтина человека рекомбинантного у пациентов пожилого возраста не проводились, однако большое количество пациентов, употребляющих этот препарат для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, относятся к возрастной группе старше 65 лет. На основе результатов клинических исследований применения эритропоэтина человека рекомбинантного для лечения анемии у этой возрастной группе можно сказать, что особых оговорок при назначении этого препарата пациентам пожилого возраста нет. Однако за повышенного риска почечных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в проведении тщательного мониторинга биохимических показателей и артериального давления.
-За повышенного риска развития артериальной гипертензии на начальных этапах терапии эпоэтином альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и работы со сложной техникой к установлению оптимальных поддерживающих дозах.
Во время клинических исследований не было обнаружено никаких доказательств взаимодействия эритропоэтина человека рекомбинантного с другими препаратами. Однако следует внимательно следить за пациентами, которые получают одновременно многие препараты, для выявления возможных побочных эффектов.
Поскольку препараты циклоспорина связываются с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Эповитан ® AF и циклоспорина следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.
Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор) с отношением к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.
Андрогены. Поскольку доказано, что андрогены повышают чувствительность клеток-предшественников эритропоэза в эндогенного эритропоэтина и, возможно, стимулируют остаточную секрецию эндогенного эритропоэтина, эти препараты использовались в качестве вспомогательного средства в нескольких пациентов с целью уменьшения общей дозы эритропоэтина человека рекомбинантного, необходимой для корректировки анемии. Еженедельное м введение 100 мг нандролона деканоата ограниченном количестве мужчин с хронической почечной недостаточностью усиливало ответ на низкие дозы эритропоэтина человека рекомбинантного (например 2000 единиц внутривенно 3 раза в неделю), увеличивая рост гематокрита с 27,5% у пациентов, получавших только низкие дозы эритропоэтина, до 33% у пациентов, дополнительно получали этот препарат. Однако лечение андрогенами связывают с риском возникновения серьезных побочных эффектов, поэтому для оценки соотношения риска и пользы такой комбинированной терапии андрогенами и эритропоэтином человека рекомбинантным необходимо проведение сравнительных контролируемых клинических исследований.
Десмопрессин. Одновременное применение эритропоэтина человека рекомбинантного и десмопрессина дает дополнительный эффект - уменьшение длительности кровотечения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих эритропоэтин для коррекции вызванного уремией увеличение продолжительности кровотечения и прекращения носовых кровотечений. Продолжительность кровотечения уменьшается от начального уровня, превышающего 45 минут, до 22, 19 или 14 минут, когда пациенту вводят эритропоэтин человека рекомбинантный, комбинированные эстрогены или десмопрессин соответственно. Когда эритропоэтин человека рекомбинантный и десмопрессин использовали одновременно, продолжительность кровотечения уменьшалась до 10 минут.
Другие препараты. Установлено, что пробенецид угнетает почечную канальцевую секрецию эндогенного эритропоэтина у животных. Неизвестно, касается ли это также и людей. Однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при одновременном назначении эритропоэтина человека рекомбинантного и пробенецида.
Данные отсутствуют.
2 года. Не применять после истечения срока годности.
По 0,5 мл (2000 МЕ) или по 0,4 мл (4000 МЕ), или по 1 мл (10000 МЕ) в предварительно наполненном шприце. По одному предварительно наполненном шприце вкладывают в блистер. По 3 блистера (2000 МЕ или 4000 МЕ) или по 5 блистеров (10000 МЕ) соединены между собой в объединенный блистер. По 2 объединенных блистера со шприцами (2000 МЕ или 4000 МЕ) и по 1 объединенном блистера со шприцами (10000 МЕ) вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.
По рецепту.
ПАО «Фармак», Украина (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ЭлДжи Лайф Сайенсис, Лтд., Корея).
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
В случае возникновения побочных эффектов после применения медицинского иммунобиологического препарата необходимо направить срочное сообщение до
Министерство здравоохранения Украины (01021, г.. Киев, ул. Грушевского, 7, тел .: (044) 200-07-93;
Государственного предприятия «Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (03151, г.. Киев, ул. Ушинского, 40, тел .: (044) 393-75-86)
и в адрес предприятия-изготовителя.
Людям с нарушением зрения 