действующее вещество: эсциталопрам;
1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата соответственно 10 мг или 15 мг эсциталопрама;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антидепрессанты. Код АТС N06A B10.
Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивное расстройство.
Гиперчувствительность к эсциталопрама или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение препарата с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (ингибиторами МАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами.
Одновременное лечение пимозидом.
Комбинированное применение эсциталопрама и обратных ингибиторов MAO-A (например моклобемида) или обратного неселективного ингибитора МОА линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT, а также с синдромом врожденного удлиненного интервала QT.
Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны увеличивать продолжительность интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена.
Езопрекс применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Большой депрессивный эпизод
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с целью укрепления эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (для получения такой дозы таблетку дозировкой 10 мг необходимо разделить пополам) в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной - 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной - 20 мг в сутки.
Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив. Такое лечение назначают индивидуально; при этом следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Генерализованные тревожные расстройства
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив. Такое лечение назначают индивидуально; при этом следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР - хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг (для получения такой дозы таблетку дозировкой 10 мг необходимо разделить пополам). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной - 10 мг в сутки.
почечная недостаточность
При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Снижение функции печени
Рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.
Сниженная активность фермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.
прекращение лечения
При прекращении лечения Езопрексом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены.
Побочные реакции развиваются чаще всего в течение первого или второго недели терапии, обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.
Ниже перечислены (по категориям «Система-орган-класс» и по частоте) побочные реакции на лекарственное средство, известные для всех селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС), а также информация о которых поступала в спонтанных сообщениях в течение постмаркетингового периода.
Частота побочных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
1) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось на фоне терапии есциталопрамом или в ранние сроки после отмены этого препарата.
2) Такие случаи наблюдались при применении всех средств класса СИОЗС.
О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с существующим сердечных заболеваний.
Существуют данные о повышенном риске переломов костей при применении трициклических антидепрессантов или препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены, которые появляются при прекращении лечения
Отмена СИОЗС / ИЗЗСН (особенно внезапная) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто при этом сообщалось о таких реакции, как головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезии и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (в том числе бессонница и очень яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и / или рвота, тремор , спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, ощущение усиленного сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти явления легкие или средней тяжести и проходят самостоятельно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или пролонгированным. В связи с этим при отсутствии необходимости в дальнейшем применении эсциталопрама рекомендуется отменять препарат постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель.
проявления токсичности
Клинические данные с передозировки есциталопрамом пока до сих пор ограничены. Многие случаи вызвано одновременным передозировкой других лекарственных средств. Для большинства случаев передозировки сообщалось о легкие симптомы или об отсутствии симптоматики. Сообщение о летальный исход передозировки есциталопрамом являются исключительными; в большинстве случаев имело место также передозировки сопутствующих лекарственных средств. Прием эсциталопрама в дозах от 400 до 800 мг (в случае передозировки только этого препарата) переносился без тяжелых симптомов.
симптомы
Симптомы, которые наблюдались в зарегистрированных случаях передозировки эсциталопрама, были связаны, главным образом, с центральной нервной системой (в диапазоне от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев развития серотонинового синдрома, судом и комы), желудочно-кишечной системе (тошнота / рвота) и сердечно-сосудистой системой (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия), а также с состояниями нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
лечение
Специфический антидот к этому препарату отсутствует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, надлежащую оксигенацию и дыхательную функцию. Следует взвесить целесообразность промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка должно быть выполнено как можно раньше после приема препарата. Рекомендуется мониторирование функции сердца и основных показателей жизнедеятельности, а также общие симптоматические поддерживающие меры.
беременность
До сих пор доступны лишь ограниченные клинические данные по применению эсциталопрама беременным.
Езопрекс не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда такое лечение четко показано, и может назначаться только после тщательного взвешивания соотношения «риск / польза».
Следует осуществлять надзор за новорожденными, если мать продолжала принимать Езопрекс на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены препарата во время беременности.
После приема женщиной на поздних сроках беременности СИОЗС / ИЗЗСН у новорожденного могут возникнуть следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затрудненное кормления, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно рефлекторная возбудимость, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Эти симптомы могут оговариваться серотонинергичными эффектами или быть симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения развиваются сразу после рождения или вскоре после него (до 24 часов).
Существуют данные, что применение СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.
Период кормления грудью
Эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при лечении препаратом не рекомендуется.
фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. При применении некоторых СИОЗС людям было показано, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.
Езопрекс не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет). У детей, которые лечились антидепрессантами, чаще наблюдались такие побочные реакции, как суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и проявления враждебности (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев). Если в связи с клинической необходимостью все же принимается решение о применении препарата, следует тщательно следить за таким пациентом на предмет появления суицидального симптоматики. Кроме того, до сих пор отсутствуют данные по безпечкы долгосрочного лечения детей по росту, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Следующие особенности применения касаются терапевтического класса СИОЗС.
парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами могут усиливаться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель при продолжении лечения. Для уменьшения риска проявления анксиогенным эффекта рекомендуется применение низкой начальной дозы.
судороги
Это лекарственное средство следует отменять у всех пациентов, у которых возникают судороги.
Применение СИОЗС следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а для пациентов с контролируемой эпилепсией показан тщательный надзор. СИОЗС необходимо отменить, если наблюдаться увеличение частоты развития судорог.
мания
У пациентов с манией / гипоманией в анамнезе СИОЗС следует применять с осторожностью.
СИОЗС следует отменять у всех пациентов, у которых начинается маниакальное состояние.
сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может повлиять на контроль гликемии (оговорить гипогликемию или гипергликемию). Может возникнуть необходимость в корректировке доз инсулина и / или пероральных сахароснижающих препаратов.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия ассоциирована с повышенным риском суицидальных мыслей, самотравмування и суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск содержится, пока не наступает стойкая ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, следует осуществлять тщательный надзор за пациентами, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может расти в ранние фазы выздоровления.
Другие психические нарушения, по поводу которых назначается эсциталопрам, также могут ассоциироваться с ростом риска суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти нарушения могут существовать одновременно с большим депрессивным расстройством. В связи с этим при лечении пациентов с другими психическими нарушениями показаны такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями или у пациентов с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения существует риск суицидальных мыслей или попыток суицида, и за такими пациентами во время лечения должен осуществляться тщательный надзор. Метаанализ имеющихся данных по изучению антидепрессантов лекарственных средств у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Медикаментозная терапия таких пациентов, особенно с повышенным риском, должна сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранних стадиях лечения и после коррекции дозы.
Пациентов (и лиц, осуществляющих наблюдение за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания появления каких-либо признаков клинического ухудшения, суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также необычных изменений поведения и немедленного обращения за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.
Акатизия / психомоторное беспокойство
Применение СИОЗС / ИЗЗСН (ингибиторов обратного захвата серотонина / норадреналина) было ассоциировано с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или истощая беспокойством и необходимостью постоянно двигаться, часто сопровождаются неспособностью спокойно сидеть или стоять. Риск развития таких явлений высокий в несколько первых недель лечения. У пациентов, у которых появляется такая симптоматика, увеличение дозы может быть вредным.
гипонатриемия
В редких случаях на фоне применения СИОЗС сообщалось о развитии гипонатриемии (вероятно, обусловленной синдромом неадекватной секреции АДГ), которая обычно исчезает после отмены препарата. У пациентов с повышенным риском этого осложнения, например у пациентов пожилого возраста, пациентов с циррозом печени или у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут вызвать гипонатриемию, следует соблюдать осторожность.
геморрагические явления
Поступали сообщения о возникновении на фоне применения СИОЗС геморрагических явлений со стороны кожи, таких как экхимозы и пурпура. У пациентов, принимающих СИОЗС, особенно вместе с пероральными антикоагулянтами или с лекарственными средствами, которые нарушают функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям / кровоизлияний рекомендуется соблюдать осторожность.
ЭСТ (электросудорожная терапия)
До сих пор опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, в связи с чем при таком лечении рекомендуется соблюдать осторожность.
Реверсивные, селективные ИМАО типа А
Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.
серотониновый синдром
При одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств с серотонинергичными эффектами, например суматриптан или другими триптанами, трамадолом и триптофаном, рекомендуется соблюдать осторожность.
Сообщалось о редких случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергичными лекарственными средствами. На развитие этого состояния может указывать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При возникновении этого явления необходимо немедленно отменить СИОЗС и серотонинергической лекарственное средство и начать симптоматическое лечение.
зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), может привести к увеличению частоты развития побочных реакций.
Симптомы отмены, которые появляются при прекращении лечения, является частым явлением, особенно если препарат был отменен внезапно.
Риск развития симптомов отмены может зависеть от разных факторов, в том числе от продолжительности лечения, дозы и скорости снижения дозы. Чаще всего при этом сообщалось о таких реакции, как головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезии и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (в том числе бессонница и очень яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и / или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, ощущение усиленного сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы были легкими или средней тяжести, хотя у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми.
Они обычно возникали в первые несколько дней после отмены лечения, но были получены сообщения об очень редких случаях появления таких симптомов у пациентов, нечаянно пропустили прием дозы препарата. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). В связи с этим при отмене лечения рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата пациентам с ишемической болезнью сердца при таком лечении рекомендуется соблюдать осторожность.
Увеличение продолжительности интервала QT
Установлено, что эсциталопрам способен вызвать дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT. Случаи увеличения продолжительности интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), наблюдались во время послерегистрационного наблюдения, преимущественно у женщин, при наличии гипокалиемии или предварительно существующего удлиненного интервала QT или других заболеваний сердца (смотрите разделы «Противопоказания» , «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакологические свойства»).
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов со значительной брадикардией и пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагнезиемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения есциталопрамом.
У пациентов с заболеваниями сердца, которые имеют стабильный ход, перед началом лечения есциталопрамом следует провести тщательный анализ ЭКГ.
Если во время лечения есциталопрамом наблюдаются симптомы сердечной аритмии, эсциталопрам следует отменить и сделать ЭКГ.
глаукома
Препараты, относящиеся к СИОЗС, способны влиять на размер зрачков и приводить к возникновению мидриаза. Этот мидриатический эффект может спровоцировать уменьшение ширины райдужково-роговичного угла, что приводит к увеличению внутриглазного давления и развития закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов, имеющих склонность к этому. Поэтому назначать эсциталопрам пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе следует с осторожностью.
Хотя было показано, что эсциталопрам не ухудшает ни умственные функции, ни психомоторную деятельность, все психоактивные лекарственные средства могут нарушать способность к критическому мышлению или практические навыки, могут возникать побочные реакции, как головокружение, сонливость.
Пациентов следует предупредить о потенциальном риске воздействия препарата на их способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
фармакодинамические взаимодействия
Препараты, одновременное применение которых противопоказано:
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
У пациентов, получавших СИОЗС в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, и у пациентов, недавно прекратили принимать СИОЗС и начали лечение такими ингибиторами МАО, сообщалось о случаях развития серьезных побочных реакций. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Эсциталопрам противопоказано применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Прием эсциталопрама можно начать через 14 дней после отмены лечения необратимыми ингибиторами МАО. После отмены эсциталопрама должно пройти по крайней мере 7 дней, прежде чем начинать лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО.
пимозид
Через взаимодействие эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиление побочных эффектов последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности:
Селективный обратный ингибитор МАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинированное применение эсциталопрама и ингибитора МАО-А противопоказано. Если такая комбинация необходима, ее применение следует начинать с минимальных рекомендованных доз препаратов и при этом усилить клиническое наблюдение за пациентом.
Лечение есциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратного ИМАО моклобемида.
Неселективный обратный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, которые получают эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, она должна применяться с приемом минимальных доз препаратов и под тщательным клиническим наблюдением (см. 4.3).
Селективный необратимый ингибитор МАО-В (селегилин)
При применении препарата в комбинации с селегилином (необратимый ингибитор МАО-В) следует соблюдать осторожность в связи с риском развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в сутки, включая безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение препарата вместе с серотонинергичными лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. При одновременном применении этих препаратов с другими лекарственными средствами, которые могут снижать судорожный порог (такими как антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофенонов), мефлохин, бупропион и трамадол), рекомендуется соблюдать осторожность.
Литий, триптофан
Поступали сообщения об усилении эффектов СИОЗС при их применении с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение СИОЗС с этими лекарственными средствами требует осторожности.
антикоагулянты
При применении эсциталопрама в сочетании с пероральными антикоагулянтами могут меняться антикоагулянтные эффекты этих средств. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно мониторить состояние свертывания крови в начале лечения есциталопрамом или при его отмене (см. Раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВП может усилить склонность к кровотечению.
алкоголь
Между есциталопрамом и алкоголем не ожидается никаких фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, употреблять алкоголь на фоне лечения препаратом не рекомендуется.
фармакокинетические взаимодействия
Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама
Совместное назначение эсциталопрама и омепразола (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50%) повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Совместное назначение эсциталопрама и циметидина (умеренно сильный основной ингибитор энзимов) приводит к умеренному (примерно на 70%) повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с CYP2C19 ингибиторами (например, омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует с осторожностью назначать верхние предельные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. При одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, такими как флекаинид, пропафенон и метопролол (при применении по поводу сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, влияющими на ЦНС и метаболизируется преимущественно CYP2D6, например антидепрессантами, такими как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотиками, такими как рисперидон, тиоридазин и галоперидол, рекомендуется соблюдать осторожность. Может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное применение препарата с Дезипрамин или метопрололом в обоих случаях приводило к росту вдвое плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.
Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.
Фармакодинамика.
Эсциталопрам - это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT), который характеризуется высокой аффинностью к основной связывания. Он также связывается с аллостерический участком транспортера серотонина, при этом сродство к этому участку в 1000 раз ниже.
Эсциталопрам имеет нулевую или низкую аффинность к целому ряду различных рецепторов, таких как 5-HT 1A -, 5-HT 2 -, дофаминовые D 1 - и D 2 - рецепторы, α 1 -, α 2 -, β-адренорецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирования обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика.
абсорбция
Абсорбция препарата почти полной и не зависит от приема пищи. (среднее время до достижения максимальной концентрации (средний T max ) при многократном приеме препарата составляет 4:00). Как и для рацемического циталопрама, биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.
распределение
Объем распределения (V d , β / F) после приема препарата составляет 12-26 л / кг. Связывание с белками плазмы крови для эсциталопрама и для его основных метаболитов составляет менее 80%.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметильованого метаболитов. Оба эти метаболиты являются фармакологически активными. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметильованого метаболитов обычно составляют соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированного метаболита опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможна некоторая участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (t½ β) при многократном приеме препарата составляет 30 часов, а клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет 0,6 л / мин. Период полувыведения основных метаболитов значительно длиннее. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты элиминируются как через печень (метаболический путь элиминации), так и почками, при этом основная часть дозы выводится в виде метаболитов.
Фармакокинетика препарата линейная. Равновесные уровни в плазме крови достигается через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, которые составляют 50 нмоль / л (диапазон: 20-125 нмоль / л), достигается при применении суточной дозы 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Было показано, что у пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама был примерно вдвое длиннее, чем у лиц с нормальной функцией печени, а экспозиция - примерно на 60% выше.
Нарушение функции почек
При применении рацемического циталопрама у пациентов с почечной дисфункцией (CL CR 10-53 мл / мин) наблюдался длительный период полувыведения и небольшой рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови при этом не изучались, но они могут быть увеличенными.
полиморфизм
Было обнаружено, что в медленных метаболизаторов за ферментом CYP2C19 концентрации эсциталопрама в плазме крови вдвое выше такие в быстрых метаболизаторов. В медленных метаболизаторов за ферментом CYP2D6 никаких значимых изменений экспозиции препарата не наблюдалось.
для дозирования 10 мг овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с распределительной линией с одной стороны;
для дозирования 15 мг овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с распределительной линией с одной стороны.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует особых условий хранения.
№ 30 (10хЗ), № 60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
АО «Санек Фармасьютикалз» ( ответственный за выпуск серий ).
Нитрянська 100, 920 27 Глоговец , Словацкая Республика
Людям с нарушением зрения 