действующее вещество: celecoxib;
1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат оболочка капсулы содержит эритрозин (E 127), титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия - ЗТ; содержат шеллак Glaze 45% раствор в этаноле, железа оксид черный ( Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого (дозировка 100 мг) или от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия - ЗТ.
Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.
Код АТХ М01А Н01.
Фармакодинамика. НПВП (НПВС), что демонстрирует противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибируется изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1).
Тромбоциты . Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты целекоксиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.
Задержка жидкости . Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови достигается через 3:00 после приема препарата. Натощак максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max ) и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональны дозе до 200 мг дважды в сутки при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение C max и AUC. Исследование биодоступности не проводились. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или ранее.
Влияние пищи. Когда целекоксиб принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров, пиковые концентрации в плазме крови достигались примерно на 1-2 часа позже, а общая абсорбция (AUC) увеличивалась на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение C max и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости лекарственного средства в водной среде.
Одновременное применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением C max на 37% и AUC на 10%. Целекоксиб в дозе до 200 мг дважды в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг дважды в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.
Общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительные изменения в показателях C max , T max или Т ½ не наблюдалось.
Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками (~ 97%). Исследования in vitro показывают, что целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени, с α 1 -кислим гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (V ss / F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами.
Метаболизм. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2.
Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшая (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После приема внутрь однократной дозы препарата, меченого радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает Т ½ более вариабельным. Эффективный Т ½ составляет примерно 11:00 в условиях приема натощак. Воображаемый клиренс (CL / F) плазмы крови составляет около 500 мл / мин.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии C max была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста C max и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение в основном являются следствием меньшей массы тела у таких женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Расовая принадлежность. Результаты мета-анализа исследований фармакокинетики свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба приблизительно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны.
Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики, проведенное с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и среднего (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, показало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50%. Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
Почечная недостаточность. Согласно результатам сравнения между исследованиями, AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл / мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимого взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Как и в случае с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2C19 или 3A4 цитохрома P450.
В исследованиях in vivo получены результаты, приведенные ниже.
Литий. В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17% у пациентов, получавших литий в дозе 450 мг дважды в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг дважды в сутки по сравнению с добровольцами , которые принимали только литий.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом CYP2C9.
Другие лекарственные средства. Влияние целекоксиба на фармакокинетику и / или фармакодинамику глибенкламида, кетоконазол, метотрексата, фенитоина и тольбутамида изучался в исследованиях in vivo, которые не выявили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами.
Активность фермента CYP2C9 является пониженной у лиц с генетический полиморфизм, которые приводят к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3). Полученные с 4 медицинских публикаций ограниченные данные исследований, которые включали всего 8 пациентов с гомозиготным генотипом CYP2C9 * 3 / * 3, свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипы CYP2C9 * 1 / * 1 или * I / * 3. Фармакокинетика целекоксиба НЕ оценивалась у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP2C9, такими как * 2, * 5, * 6, * 9 и * 11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа * 3 / * 3 в различных этнических группах составляет от 0,3% до 1%.
Препарат показан:
Препарат противопоказан:
Общая информация. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом CYP2C9 в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительным образом взаимодействовать с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9.
Исследования in vitro показывают, что целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.
Варфарин. Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения препарата или внесении изменений в приеме, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск развития осложнений в виде кровотечения. Существуют данные, что влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовался в группе здоровых добровольцев, ежедневно получали 2-5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось протромбинового времени. Однако при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали целекоксиб и варфарин, наблюдались серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из которых привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения протромбинового времени.
Литий. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают литий, в начале применения препарата или при его отмене.
Аспирин. Препарат можно применять вместе с низкими дозами аспирина. Однако одновременное применение аспирина с препаратом повышает частоту образования язвы желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением только целекоксиба.
Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты препарат не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают препарат с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в т. Ч. При применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВС состояние пациента возвращается к уровню, который наблюдался до начала лечения.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, который осуществляется изоферментом CYP2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, применение препарата следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Фуросемид. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.
Метотрексат. В исследовании взаимодействия лекарственных средств, которое проводилось с участием пациентов с ревматоидным артритом, которые принимали метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.
Одновременное применение НПВП. Препарат не следует применять одновременно с любыми дозами неаспиринових НПВС через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.
Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу.
Применение всех НПВС, как селективных, так и неселективных относительно ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития, риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих препарат, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по развитию таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и / или симптомы серьезной сердечно-сосудистой токсичности и меры, которые необходимо предпринять при их появлении.
Убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с приемом НПВС, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения различных НПВП, селективных по ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования было выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
Артериальная гипертензия. Как и в случае со всеми НПВП, применение препарата может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в т. Ч. Целекоксиб, пациентам с артериальной гипертензией. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг артериального давления. Существуют данные, что в клиническом исследовании CLASS частота развития артериальной гипертензии у пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4%, 4,2% и 2,5% соответственно.
Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в т. Ч. Целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Суммарная частота развития периферических отеков через 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана-Мейера, у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг дважды в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендованные для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг три раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг два раза в сутки составляла соответственно 4,5%, 6,9% и 4,7%. Пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.
Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВС, включая целекоксиб, могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в т. Ч. Кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 месяцев составила 0,78% всех пациентов исследования CLASS и 2,19% в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов старше 65 лет эта частота через 9 месяцев составила 1,40%, а при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты - 3,06% При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в любой -Какой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.
Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам, у которых ранее наблюдались язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее наблюдались язва и / или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВС, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечного язвы и кровотечения при применении препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающие назначение НПВС. Препарат противопоказан пациентам с острой желудочно-кишечным кровотечением.
Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях НПВС. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП, в т. Ч. Целекоксиба, наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые из которых приводили к летальному исходу). Существуют данные, что в контролируемых клинических исследованиях частота возникновения предельного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2-3 раза выше верхней границы нормы) составляла 6% для целекоксиба и 5% для плацебо, а значительное повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось примерно в 0 2% пациентов, получавших целекоксиб, и в 0,3% пациентов, получавших плацебо.
Во время применения препарата пациентов с симптомами и / или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь и т.п.) применение препарата следует прекратить.
Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, как был до начала лечения. Влияние на почки был подобен воздействия, наблюдался при применении других НПВС. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.
Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, ранее не применяли целекоксиб. У пациентов, получавших целекоксиб, наблюдались единичные случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или в которых возникает тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВС. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.
Со стороны кожи. Препарат сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не наблюдалось аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любой другой признаки повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.
Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что препарат способен заменить кортикостероиды или может применяться для лечения ГКС недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидозалежного заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов пациентам, которые получали кортикостероиды длительное время, их дозу следует снижать постепенно.
Гематологические эффекты. У пациентов, принимающих препарат, иногда наблюдается анемия. В контролируемых клинических исследованиях частота развития анемии составила 0,6% при приеме целекоксиба и 0,4% при приеме плацебо. Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно препарат не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендованных дозах.
Бронхиальная астма в анамнезе. Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь «аспириновую астмой». Применение аспирина у пациентов с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между аспирином и другими НПВС, препарат не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к аспирину, и его следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.
Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, принимающим НПВС в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. В случае сохранения или увеличения отклонения от нормы показателей печеночных или почечных проб препарат следует отменить.
В контролируемых клинических исследованиях повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось чаще у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших в этих исследованиях НПВС как препараты сравнения. Клиническая значимость этого отклонения показателей от нормы не определена.
Воспаления. Фармакологическая активность препарата по уменьшению воспаления и, возможно, снижения повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.
Одновременное применение НПВП. Препарат не следует применять одновременно с неаспириновимы НПВС в любых дозах через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста. Среди общего количества пациентов, получавших целекоксиб в клинических исследованиях, более 3300 человек были в возрасте 65-74 лет, тогда как возраст еще примерно 1300 пациентов составил 75 лет и старше. Значительной разницы в эффективности для этих пациентов и более молодых пациентов не наблюдалось. В клинических исследованиях, в которых сравнивали функцию почек с помощью измерения скорости клубочковой фильтрации, уровня азота мочевины и креатинина, а также функцию тромбоцитов посредством определения времени кровотечения и агрегации тромбоцитов, полученные результаты не отличались для добровольцев пожилого возраста и молодых добровольцев. Однако, как и в случае с другими НПВП, в т. Ч. НПВС, селективно ингибируют ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом и острую почечную недостаточность была больше среди пациентов пожилого возраста, чем среди молодых пациентов.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или подозреваемым (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов изофермента CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, которые имеют медленный метаболизм субстратов фермента CYP2C9, следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность. Препарат не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Категория С безопасности применения препарата в период беременности. Категория D безопасности применения препарата при беременности, начиная с 30-й недели беременности.
Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека не проводилось. Поэтому не следует применять во время III триместра беременности.
Влияние на схватки и роды у беременных женщин неизвестен.
Кормления грудью. Препарат следует с осторожностью применять в период кормления грудью.
При применении целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.
Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и других вариантов лечения. Каждом отдельном пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения.
Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно или дважды в сутки по 100 мг.
Ревматоидный артрит . Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг дважды в сутки.
Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (дважды в день). При отсутствии эффекта через 6 недель лечения стоит попробовать применить суточную дозу 400 мг. При отсутствии эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки лечения, скорее всего, является неэффективным, и следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения.
Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. При необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг дважды в сутки при необходимости.
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или подозреваемым (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Препарат показан для применения у детей.
Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, которые также могут возникать при передозировке.
При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4:00 после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и / или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым) и / или осмотическое слабительное. За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, ощелачивания мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, боль в верхних участках живота, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, молотый, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус, альвеолярный остит после удаления зуба (сухая лунка).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, эмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромбоз глубоких вен, инфаркт головного мозга, нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.
Общие: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, киста яичника, генерализованные отеки, отек лица, быстрая утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль, боль в спине, периферические отеки, случайное повреждение , сепсис, внезапная смерть, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек отклонения лабораторных показателей от нормы, включая удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, наличие бактериурии, положительный результат посева крови, повышение артериального давления, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, повышение гематокрита, отклонения от нормы печеночных проб, наличие протеинурии, повышение уровня трансаминаз, отклонения от нормы показателей общего анализа мочи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, головную боль, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезии, головокружение, вертиго.
Со стороны органов зрения: плавающие помутнения стекловидного тела, конъюнктивальный кровоизлияние.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах, лабиринтит.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, повышение уровня СГОТ, повышение уровня СГПТ, желчнокаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушение метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, снижение содержания тестостерона в крови.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит, эпикондилит, разрыв сухожилия.
Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, бессонница, атаксия, самоубийство, асептический менингит, агевзия, аносмия, летальный внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны крови: снижение уровня гемоглобина, анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония, фарингит, назофарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, дерматит, реакция фоточувствительности, зуд, сыпь (в т. Ч. Эритематозные, макулопапулезные), изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, медикаментозное высыпания, сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).
Нарушения в месте применения препарата: целлюлит, контактный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, камни в почках, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы № 10 № 10х2 в блистерах в коробке.
По рецепту.
ООО «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Людям с нарушением зрения 