действующее вещество: адеметионин;
1 флакон с лиофилизированным порошком содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфонату, что соответствует 400 мг катиона адеметионина;
вспомогательные вещества: растворитель содержит L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный - лиофилизированная масса от практически белого до желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц; растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободная от посторонних частиц; приготовленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.
Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.
Фармакологические .
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строительстве фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламин (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) В реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В 12 является эссенциальными конутриентамы в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Фармакокинетика .
Абсорбция . У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальной с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при введении - 96%, максимальная плазменная концентрация достигается через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечно таблеток адеметионина (400-1000 мг) максимальная плазменная концентрация, достигаемая, от дозы и составляет 0,5-1 мг / л через 3-5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяют между приемами пищи. Плазменная концентрация снижается до первоначального значения в течение 24 часов.
Распределение . Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5%.
Метаболизм . Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзалежна метилазы использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеину, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в адеметионин, завершая цикл.
Вывод . В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5% через 48 часов и вывод с фекалиями составило 23,5 ± 3 5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированы примерно 60% вещества.
Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и / или вызывают гомоцистинурия и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина 12 ).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. Раздел «Состав»).
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Введение необходимо проводить очень медленно.
Поскольку недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружено недостаточность, рекомендуется лечение витамином В 12 и / или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина 12 и / или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»).
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Были сообщения о кратковременную появление или усиление чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.
Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.
Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.
Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротичною или цирротический стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.
Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.
Самоубийство / суицидальные мысли .
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных происшествий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентов с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.
Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать таких же мер безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной / риск для плода.
В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу по применению таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2-3 приема. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением.
Начальная терапия
Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.
Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять препарат Гептрал ® в форме таблеток кишечно. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 800 мг / сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).
поддерживающая терапия
Применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг / сут).
Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.
Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или через влияние повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.
Пациенты пожилого возраста.
На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.
Дети.
Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.
Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.
В ходе клинических исследований адеметионин применяли более 2100 пациентов. Чаще всего при лечении адеметионином сообщалось о головной боли, диарею и тошноту.
О следующие побочные реакции сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n = 2115), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100) , единичные (≥1 / 10000, <1/1000), редкие (<1/10000).
Желудочно-кишечные расстройства: часто - боль в животе, диарея, тошнота нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота единичные - вздутие живота, эзофагит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения, отек, гипертермия, озноб *, реакции в месте введения *, некроз в месте введения *; единичные - недомогание.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) * .
Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии.
Психические расстройства: часто - тревога, бессонница нечасто - ажитация, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - отек гортани *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек * аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема) *.
Сосудистые расстройства: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.
Редко сообщалось о суицидальные мысли / поведение (см. Раздел «Особенности применения»).
* Побочные реакции со спонтанных сообщений, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированные по частоте возникновения «редкие», учитывая то, что верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3 / Х, где Х = 2115 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).
Порошок лиофилизированный во флаконах - 3 года. Растворитель в ампулах - 3 года.
На вторичной упаковке (картонной коробке) дата производства препарата указывается по порошком лиофилизированным. Срок годности конечного продукта определяется относительно того компонента (порошок лиофилизированный или растворитель), срок годности которого истекает раньше.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.
5 стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком и 5 ампул (5 мл) с растворителем для порошка в контурной ячейковой упаковке, запечатанной алюминиевой фольгой. По одной контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.
По рецепту.
Тамар Легль, Франция / Famar L'Aigle, France и Тамар А.В.Е. Алимос Плант 63, ул. Аг. Димитриу, Греция / Famar AVE Alimos Plant 63, Ag. Dimitriou str., Greece.
Юзино де Сен Реми, ул. где л'Иль, 28380 Сен Реми сюр Авр, Франция / Usine de Saint Remy, rue de l'Isle, 28380 Saint Remy Sur Avre, France и Агиу Димитриу 63, Алимос Аттика, 17456, Греция / Agiou Dimitriou 63, Alimos Attiki, 17456, Greece.
Сообщить о нежелательное явление при применении препарата или о жалобе на качество препарата Вы можете по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).
Людям с нарушением зрения 