действующее вещество: 1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида (гидроксисечовины)
вспомогательные вещества: лактоза, кальция цитрат, натрия, магния стеарат
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Капсулы.
Другие антинеопластичес средства. Код АТС L01Х Х05.
Лечение пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии болезни.
Лечение пациентов с эссенциальной тромбоцитемия или полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.
Препарат противопоказан больным с подавленной функцией костного мозга (содержание лейкоцитов меньше 2,5ь10 9 / л, тромбоцитов менее 100ь10 9 / л) или при наличии тяжелой формы анемии. Препарат следует с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами.
Препарат противопоказан больным с гиперчувствительностью к гидроксисечовины или к любому другому компоненту. Если было выявлено гиперчувствительность, лечение следует прекратить.
Внутрь, капсулы следует глотать целиком, не разжевывая!
Все схемы дозирования препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии.
Лечение препаратом можно комбинировать с лучевой терапией.
Рекомендуемая кратность приема препарата 1 раз в день.
Лечение хронического миелолейкоза. Гидроксисечовиною обычно назначается в начальной дозе 40 мг / кг массы тела в сутки, с учетом уровня лейкоцитов в крови. Дозу следует уменьшить вдвое (20 мг / кг в сутки), если уровень лейкоцитов снижается ниже 20 × 10 9 / л. Затем дозировка корректируется индивидуально для поддержания количества лейкоцитов на уровне 5-10 × 10 9 / л. Дозу гидроксисечовины следует уменьшить, если количество лейкоцитов в крови меньше за 5 × 10 9 / л, и следует увеличить, если количество лейкоцитов в крови превышает 10 × 10 9 / л. Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5 × 10 9 / л или количество тромбоцитов менее 100 × 10 9 / л, терапию следует прекратить до установления нормальных показателей крови.
Достаточный период для достижения антинеопластическую эффекта - 6 недель.
В случае, когда отмечается прогрессирование заболевания, применение препарата следует немедленно прекратить. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение продолжают на неограниченный срок.
Лечение эссенциальной тромбоцитемии. Начальная доза гидпроксисечовины является 15 мг / кг / сут, корректируют для поддержания количества тромбоцитов в крови на уровне 600 × 10 9 / л, следя, чтобы уровень лейкоцитов была не ниже 4 × 10 9 / л.
Лечение полицитемии. Гидроксисечовиною начинают назначать в дозе 15-20 мг / кг / сут. Далее дозирования подбирают индивидуально для поддержания гематокрита на уровне ниже 45% и тромбоцитов ниже 400 × 10 9 / л. У большинства пациентов это достигается постоянным приемом гидроксисечовины в дозе 500-1000 мг в день.
Если уровень гематокрита и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, терапию следует продолжать на неопределенный срок.
Дети: поскольку эти заболевания у детей являются редкостью, режим дозирования для детей не изучен.
Люди пожилого возраста поскольку пожилые люди более чувствительны к гидроксисечовины, они требуют уменьшение дозировки индивидуально.
Дозирование для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Отсутствует достаточная информация. Нет рекомендаций по режиму дозирования для этой группы пациентов.
Угнетение костного мозга является дозообмежуючим фактором токсичности.
Желудочно-кишечные побочные реакции являются распространенными, но они редко требуют снижения дозы или прекращения лечения.
Побочные реакции по частоте возникновения были распределены на следующие категории:
Очень часто (≥ 1/10);
Часто (≥ 1/100, <1/10);
Редко (≥ 1/1 000, <1/100);
Редко (≥ 1/10 000, <1/1 000)
Единичные (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Таблица 1
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что имеет умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако это не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Желудочно-кишечные расстройства: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор, вызванные сочетанием приема препарата и облучением, обычно удается устранить временным припинням приема препарата, только в отдельных случаях было необходимо временное прекращение облучения.
Расстройства пищеварительной системы: у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые одновременно принимали антиретровирусную терапию (особенно диданозин и ставудин), отмечались случаи панкреатита и гепатотоксичности (иногда с летальным исходом), тяжелой периферической нейропатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гидроксисечовиною может усилить воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментация в ранее облученных тканях.
У пациентов, которые в прошлом получали лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.
Гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак), фиолетовые папулы, шелушение были частично выявлены в отдельных случаях после многих лет долгосрочной ежедневной поддерживающей терапии гидроксисечовиною.
Во время терапии гидроксисечовиною у пациентов с миелопрофилиративнимы расстройствами возможно развитие васкулита кожи, который может сопровождаться язвами и гангреной. Риск развития васкулита кожи повышается у пациентов, перед тем или одновременно получали терапию интерфероном.
Неврологические расстройства:
Употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСУ) и креатинина, были сообщения об аномальной задержку сульфобромфталеина.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
При длительном лечении гидроксисечовиною миелопролиферативных заболеваний, таких, как полицитемия, тромбоцитопения, может развиться вторичная лейкемия. Насколько это связано с основными заболеваниями или лечением гидроксисечовиною, на данный момент неизвестно.
Другие эффекты. Болевыми ощущениями или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция имеет тяжелый характер, лечение следует приостановить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалось лишь иногда.
Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные описанным при монотерапии препаратом: главным образом - угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. В случае одновременного применения с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 '10 9 / л. Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, встречающиеся при проведении одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.
Передозировки.
У больных, получавших препарат в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях нужно временно прекратить прием препарата.
Первичное лечение состоит из промывание желудка, затем назначается поддерживающая терапия и мониторинг клеточного состава крови.
Гидроксисечовиною является мощным мутагенным агентом. В экспериментах на животных была обнаружена повышенная частота врожденных пороков. Гидроксисечовиною не следует назначать беременным, кроме исключений, если польза превышает риски. Женщинам репродуктивного возраста следует применять противозачаточные меры перед началом и во время лечения.
Если беременность все равно наступает во время лечения - необходимо предупредить больного о потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности во время лечения препаратом.
Гидроксисечовиною проникает через плаценту. Препарат проникает в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо прекратить кормление грудью.
Гидроксисечовиною является генотоксических, поэтому мужчинам во время лечения и в течение еще 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Их следует проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения.
Безопасность и эффективность лечения у данной категории пациентов не установлены.
Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять лабораторные показатели функции костного мозга, почек и печени. Определение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов следует проводить по крайней мере неделю, в течение всего периода лечения. При уменьшении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5 '10 9 / л или тромбоцитов до уровня менее 100' 10 9 / л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Если больной выражает соответствующее желание или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержания капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.
Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.
Есть целесообразной проверка состояния кожи в течение курса лечения гидроксисечовиною, поскольку был зарегистрирован один случай карциномы кожи.
Гидроксисечовиною может индуцировать развитие болезненных язв ног, обычно плохо лечатся и требуют прекращения лечения гидроксисечовиною. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксисечовины и могут потребовать снижения доз.
Гидроксисечовиною не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Возможность реагировать может быть нарушена при лечении гидроксисечовиною. Это следует иметь в виду, когда необходимо повышенное внимание, например для управления автомобилем.
При одновременном применении с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Исследования in vitro выявило возможность повышения цитотоксического действия ара-С и флюоропиримидинив. Приводит это взаимодействие клинически кооперативных токсичности или к необходимости корректировки дозы, пока не ясно.
Гидроксисечовиною может усилить антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин. Гидроксисечовиною подавляет синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидив. Гидроксисечовиною может также повышать потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптазы, такие как панкреатит и периферическая нейропатия.
Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).
Фармакодинамика.
Гидроксикарбамид - противоопухолевый препарат алкилирующих действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не с ¢ выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата эт ¢ связана с подавлением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика.
Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2:00 после приема, а через 24 часа в сыворотке практически не проявляется. Гидроксисечовиною частично выводится почечной экскреции. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Примерно 80% выводится из организма с мочой в течение 12:00 (50% в неизмененном виде).
Компоненты препарата проникают через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер.
Желатиновые капсулы, содержащие почти белого цвета порошок.
4 года.
Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 10 блистеров в коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ, Германия / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH, Germany.
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.
Людям с нарушением зрения 