действующее вещество: атракуриум бесилат;
1 мл раствора содержит 10 мг атракуриума бесилата;
другие составляющие: бензенсульфоновая кислота, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.
Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код ATX M03A C04.
Фармакодинамика.
Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.
Дети
Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракуриума у новорожденных (детей младше 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).
Фармакокинетика.
После введения атракуриума бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, течение которого происходит при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуриума не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракуриума являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание бесилата атракуриума с белками плазмы крови составляет примерно 82%, период полувыведения - 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.
Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.
Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).
Повышенная чувствительность к атракуриуму, цисатракуриуму или бензенсульфоновой кислоте.
Нервно-мышечная блокада, вызванная бесилатом атракуриума, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.
Возможно усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе лекарственным средством Интубан®, при одновременном применении с:
- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин;
- бета-блокаторами: пропранолол, окспренолол;
- антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламином;
- магния сульфатом;
- кетамином;
- солями лития;
- ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).
Изредка при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; в результате этого развития возможно повышение чувствительности к атракуриуму бесилата. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин.
На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной бесилатом атракуриума.
Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с бесилатом атракуриума может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, что может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуриума бесилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от сочетания этих препаратов.
Деполяризующие миорелаксанты (например, сукциметония хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуриума бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно усугубить.
Прием антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепрезила, может уменьшать длительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриумом.
Как и все остальные блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум приводит паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, только под пристальным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии подходящих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.
Применение атракуриума может привести к высвобождению гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более восприимчивы к временной гипотензии, а также пациентам с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе (например, тяжелые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное введение разделенных доз.
Следует с осторожностью применять атракуриум пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку есть сообщения о высоком уровне (более 50%) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому перед назначением атракуриума при возможности следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракуриум исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакцией гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.
Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.
При применении в рекомендованных дозах атракуриум не проявляет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракуриум не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции. Поэтому при анестезии с применением атракуриума брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных миастенией гравис, другие нервно-мышечные заболевания, карциноматоз или с тяжелыми кислотно-щелочными и/или электролитными расстройствами возможно появление повышенной чувствительности к атракуриуму.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению АД, например с гиповолемией, атракуриум следует вводить не менее 60 секунд.
Атракуриум инактивируется при высоком рН растворе, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.
Если препарат вводится пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9% раствора натрия хлорида. При совместном назначении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9% раствором натрия хлорида.
Лекарственное средство Интубан® является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, подверженных злокачественной гипотермии, было установлено, что атракуриум не влечет за собой появления этого синдрома.
Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракуриум, после введения каждого препарата важно промывать иглу или канюлю достаточным объемом стерильной апирогенной воды или 0,9% раствором натрия хлорида.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных ожогами может развиться резистентность к атракуриуму. Может возникнуть необходимость применения больших доз препарата таким больным в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов.
Пациенты отделения интенсивной терапии
По данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракуриума, может вызвать обратимую гипотензию и у некоторых лиц - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, лечившихся атракуриумом бесилатом, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракуриумом, даже когда атракуриум применяли путем непрерывной инфузии в течение длительного периода (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность
Исследований по влиянию на фертильность до сих пор не проведено.
Беременность
Исследования на животных показали, что атракуриум бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум бесилат следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной будет превалировать потенциальный риск для плода.
Препарат Интубан®можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве. Однако следует всегда учитывать возможность угнетения дыхания у новорожденного.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли атракуриум бесилат и его метаболиты в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Предостережение о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям по применению атракуриума. Поскольку атракуриум всегда применяется в сочетании с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.
Путь введения
Внутривенная инъекция или длительная инфузия.
Лекарственное средство Интубан® следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, иногда возникающей после быстрого введения.
Взрослые
Введение путем инъекции
Лекарственное средство Интубан® применяют путем внутривенной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от требуемой длительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.
Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после введения препарата в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела.
При необходимости удлинения блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Правильная дополнительная дозировка не увеличивает кумулятивный эффект нервно-мышечной блокады.
Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95% нормальной нервно-мышечной функции.
Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением препарата Интубан®, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмин) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин).
Введение путем инфузии
После начального введения начальной дозы препарата 0,3-0,6 мг/кг массы тела путем внутривенной инъекции дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной инфузии препарата в режиме 0,005-0,01 мг. /кг/мин.
Препарат можно применять путем внутривенных инфузий при аортокоронарном шунтировании с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25-26 С уменьшается уровень инактивации атракуриума, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить наполовину.
Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата:
Раствор для внутривенных инфузий
Период стабильности
Раствор хлорида натрия (0,9 %)
24 года
Раствор глюкозы (5%)
8 часов
Раствор Рингера
Раствор натрия хлорида (0,18%) и раствор глюкозы (4%)
Лактат Рингера
4 года
При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации бесилата атракуриума 0,5-0,9 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.
Лекарственное средство Интубан® также можно разводить водой для инъекций до концентрации 0,5-0,9 г/мл, однако это не рекомендуется для введения путем инфузии. При таком разведении раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре не выше 30C.
Пациенты пожилого возраста
Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать низкую начальную дозу и вводить медленнее.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Препарат назначают в стандартных дозах при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд.
Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии
После введения необходимой начальной дозы в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65‑ 0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозировке введения препарата, что может также изменяться со временем. Некоторым больным может потребоваться более низкая скорость введения препарата, например 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим – более высокая, например 29,5 мкг/кг/мин (1, 77 мг/кг/час). Имеющиеся данные показывают, что может потребоваться увеличение дозировки атракуриума бесилата во время длительного применения пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отеками.
Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных зависит от длительности применения препарата. По данным клинических исследований, спонтанное обновление происходит примерно через 60 минут, диапазон составляет от 32 до 108 минут.
Мониторинг
С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других блокирующих препаратов.
Дети.
Лекарственное средство Интубан®детям в возрасте от 1 месяца применяют в тех же дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозу по массе тела ребенка. Применение детям младше 1 месяца не рекомендовано в связи с ограниченным количеством данных (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Симптомы
Удлиненный паралич скелетной мускулатуры и их последствия являются главными признаками передозировки.
Лечение
Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания.
Поскольку сознание пациентов не нарушается, может быть необходима полная седация.
Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопиролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.
Чаще сообщали о таких побочных реакциях: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, применявших атракуриум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.
Нижеследующие побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота побочных реакций: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 и 1/10); нечасто (³ 1/1000 и 1/100); редко (³ 1/10 000 и 1/1000); очень редко (1/10000). Данные "очень часто", "часто" и "нечасто" были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» получали обычно при спонтанных наблюдениях. Определение «частота неизвестна» касается побочных действий, установить частоту которых из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, вызванное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой*.
Данные, полученные из клинических исследований
Со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
Нечасто: бронхоспазм*.
Данные, полученные при послерегистрационном применении
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.
При применении бесилата атракуриума с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщенных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).
Со стороны нервной системы
Частота неизвестна: судороги.
Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении бесилата атракуриума с другими препаратами. У этих больных обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с терапией атракуриумом не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог установлено не было.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Редко: крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.
При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением атракуриума бесилата не было установлено.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Лекарственное средство Интубан® является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. Атракуриум не следует смешивать с тиопенталом или каким-либо щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.
По 2,5 мл или 5 мл в ампулах из прозрачного стекла. По 5 ампул в блистере. По 1 блистеру в пачке.
По рецепту.
АТ «Фармак».
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Людям с нарушением зрения 