действующее вещество : carboplatin;
1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТХ L01X А02.
Карбопу применяют в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.
Повышенная чувствительность к карбоплатина и других препаратов, содержащих платину угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе или недавняя значительная кровопотеря; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина менее 20 мл / мин); нарушения слуха.
Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек Карбопу вводят в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий. Продолжительность введения от 15 до 60 минут. Следующий курс терапии назначают не ранее чем через 4 недели. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья), Карбопу назначают в начальной дозе 300-320 мг / м 2 поверхности тела. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.
Таблица 1
Дозы (в мг) можно рассчитывать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).
Примечание. При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг / м 2 .
Таблица 2
При лечении пожилых пациентов (старше 65 лет) дозы корректируют соответственно их общего состояния здоровья.
Приведенные дозы рекомендуются только для первого курса, дозы лечения при следующих курсах должны быть скорректированы с учетом переносимости лечения и выраженной миелосупрессии.
Лечение карбоплатином можно продолжать только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 000 в 1 мкл, а лейкоцитов - 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо приостанавливать терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель).
Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбопа разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг / мл.
Со стороны системы кроветворения. Основным ограничивающим дозу проявлением токсичности Карбопы является угнетение кроветворения. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов - ниже 50х10 9 / л) наблюдается у 25% больных, нейтропения (количество гранулоцитов - ниже 1х10 9 / л) - у 16% больных, лейкопения (количество лейкоцитов - ниже 2х10 9 / л) наблюдается у 15% больных . Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 14-21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90% больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109 / л и выше, у 74% больных количество нейтрофилов больше 2х10 9 / л, у 67% больных количество лейкоцитов выше 4х10 9 / л. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом более 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Лейкопения отмечается примерно у 14% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <чем 1 × 10 9 / л) наблюдается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина
В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.
Со стороны пищеварительной системы и печени. Рвота возникает примерно у 65% больных, при этом у одной трети этих больных оно резко выражено. Тошнота без рвоты наблюдается дополнительно в 10-15% больных. Тошнота и рвота обычно прекращаются через 24 часа после начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотные средства. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенного лекарственными средствами. Другие желудочно-кишечные явления, часто наблюдаются: боль в животе (у 17% больных), диарея (у 6% больных) и запоры (в 6%), анорексия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны нарушения функции печени, стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта.
Отклонение функциональных тестов печени от нормы (в т.ч. АЛТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными исходными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратно примерно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может затруднять правильную оценку.
Со стороны центральной нервной системы, периферической нервной системы и органов чувств . Периферические нейропатии наблюдаются у небольшого количества пациентов, которые лечились Карбопою. Возможны астения, судороги. Чаще всего наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старше 65 лет. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с Карбопою, низкая, длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Клинические проявления ототоксичности и другие сенсорные расстройства, такие как нарушения зрения и изменение вкуса, встречаются редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны центральной нервной системы у небольшого числа больных. Считается, что эти симптомы часто связаны с применением противорвотных средств. Нарушение зрения может наблюдаться при применении Карбопы в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной мере в течение нескольких недель после прекращения приема.
Со стороны органов слуха . Очень часто (> 10%). Субклиническое снижение остроты слуха, исходя из результатов аудиологических обследований, в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином при применении карбоплатина слух может еще ухудшиться.
Со стороны почек. Развитие нарушений функциональной активности почек является очень распространенным явлением при терапии Карбопою. При терапии Карбопою возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию Карбопою. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.
Гемолитико-уремический синдром (> 0,01% - <0,1%). Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.
Со стороны электролитного баланса . У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не нуждаются в дополнительном введении электролитов при терапии Карбопою.
Со стороны репродуктивной системы. Возможны азооспермия и аменорея.
Аллергические реакции. Повышенная чувствительность к Карбопы развивается редко и выражается в виде высыпаний, зуда и изредка - бронхоспазм, алопеция эритема
Со стороны обмена веществ : гипомагниемия (29%), изменение концентрации натрия (29%), гипокальциемия (22%), гипокалиемия (20%), повышение активности щелочной фосфатазы (24%), уровня АСТ (15%), мочевины (14 %), креатинина (6%), общего билирубина (5%), снижение клиренса креатинина.
Другие. Часто наблюдаются боли в месте введения и астения, озноб и лихорадка, головная боль, нарушение вкуса. Редко - алопеция, побочные эффекты со стороны дыхательной (кашель, пневмосклероз, одышка), сердечно-сосудистой (менее чем в 1% случаев - сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, эмболия, цереброваскулярные нарушения, кровотечения и кровоизлияния) и мочеполовой систем (болезненное затрудненное мочеиспускание , гематурия).
Антидота к препарату Карбопа нет. Передозировка этого препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии и / или недостаточности функции печени и почек. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (учитывая возможные токсические проявления).
Карбопа может вызывать нарушения развития плода, поэтому препарат не применяют в период беременности. Во время беременности при необходимости применения препарата следует обязательно предупредить больного относительно потенциального риска для плода. Во время лечения Карбопою кормления грудью прекращают.
Нет достаточного опыта применения препарата у детей, поэтому Карбопу не назначают пациентам этой возрастной категории.
Так как алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не допускается использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащий детали из алюминия. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только одноразовый забор препарата из флакона. При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо быть осторожным и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые оболочки промыть водой.
Карбопу нужно применять в условиях стационара под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Угнетение функции костного мозга зависит от дозы Карбопы и может привести к развитию инфекции и / или тяжелого кровотечения. Перед введением Карбопы и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, проводить функциональные почечные и печеночные обследования, а также неврологические обследования и контроль функции слуха. Еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии Карбопою и другими препаратами из миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии. Карбопа может вызвать рвоту. Его частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью противорвотных средств. Сообщалось о развитии симптомов, подобных анафилактических, которые возникают в первые минуты введения препарата. В этом случае применяют адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства. Карбопа обладает мутагенными свойствами, оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо рекомендовать применять надежные средства контрацепции. С осторожностью применять пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими инфекционными заболеваниями.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепресивну, нефротоксическое, нейротоксическое или ото действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов. Следует избегать совместного назначения с аминогликозидными антибиотиками. Карбопу не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие Карбопы. Экспериментально установлено, что Карбопа действует синергически с этопозидом и виндесином. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.
Фармакологические. Карбопа - препарат, содержащий платину второго поколения, его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат цитотоксическим комплексом платины, вступает в реакцию с нуклеофильными участками ДНК. Из-за образования мижспиральних и внутришньоспиральних сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок подавляется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие Карбопы не является специфической по фаз клеточного цикла.
Фармакокинетика. После введения Карбопы большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой в течение 6:00. Часть препарата, оставшаяся выводится двухфазно, при этом в среднем период полувыведения составляет 1,5 часа. Карбопа почти не связывается с белками плазмы крови. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что Карбопа почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения - почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл / мин и выше выводится 65% введенной дозы в течение 12:00 и 71% от введенной дозы - в течение 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5% от введенной платины выделяется с мочой через 24-96 часов после применения. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл / мин общий клиренс и почечный клиренс Карбопы снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения Карбопы из сыворотки крови увеличен, что вызывает повышенную миелотоксичности. Следовательно, таким больным дозу Карбопы следует уменьшить. Карбопа выводится почти полностью путем клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается низкая его концентрация, объясняет незначительный нефротоксический эффект препарата по сравнению с цисплатином.
Прозрачный, от бесцветного до слегка желтого раствора.
При контакте карбоплатина с алюминием может выпасть осадок.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл или 15 мл, или по 45 мл, или по 60 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.
Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 