действующее вещество: clopidogrel;
1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата эквивалентно клопидогреля 75 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, КЗ0, кросповидон, гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина.
Код АТС B01A C04.
Профилактика проявлений атеротромбоза:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 18 лет.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Клопилет назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 1 таблетка 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75 - 325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.
Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.
Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Кровь и лимфатическая система: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Иммунная система: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Психические нарушения: очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: редко - внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение очень редко - изменение вкусового восприятия.
Со стороны глаз: иногда - кровотечение в области глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - головокружение.
Сосудистые расстройства: часто - гематома; очень редко - тяжелая кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечения из респираторных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Пищеварительная система: часто - желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия иногда - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко - ретроперитонеальный кровоизлияние очень редко - желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Гепатобилиарной системы: очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Кожа и подкожная клетчатка: часто - подкожное кровоизлияние; иногда - сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Мышечно-скелетная система, соединительная и костная ткани: очень редко - мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Почек и мочевыделительной системы: редко - гематурия очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общие нарушения: очень редко - лихорадка.
Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.
При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Антидот фармакологической активности клопидогреля не известен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.
В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены, поэтому Клопилет не назначают этой возрастной группе пациентов.
Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений.
В случае планового хирургического вмешательства, временно требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, требует немедленного лечения, в частности плазмоферез.
Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Клопилет содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это клопидогрел и АСК принимались вместе в течение до одного года.
Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не нуждался коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитиков . Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибринспецифических или фибриннеспецифичних тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении фибринолитиками и гепарина с АСК.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами .
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.
Данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома 450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома 450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.
За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.
Фармакологические. Клопидогрел является оригинальным и мощным ингибитором агрегации тромбоцитов. Он селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его рецептором на поверхности тромбоцита с последующей АДФ-опосредованной активации комплекса GPIIb / IIIa, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Это действие происходит за счет биотрансформации клопидогреля. Однако активный метаболит, который отвечает за активность препарата, выделено не было. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя повышение активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел не ингибируется активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоциты. Таким образом, тромбоциты, на которые подействовал клопидогрел, остаются поврежденными в течение всего периода их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов (приблизительно 7 дней).
Статистически значимое и зависящее от дозы ингибирование агрегации тромбоцитов может наблюдаться через 2:00 после приема однократной пероральной дозы клопидогреля. Многократные дозы (клопидогреля бисульфата) по 75 мг в сутки существенно подавляют агрегацию тромбоцитов, спровоцированную АДФ, уже на первый день. Такое ингибирование прогрессивно увеличивается и достигает равновесного состояния через 3 - 7 дней. При равновесном состоянии средний уровень угнетения агрегации тромбоцитов, что наблюдается при дозе 75 мг в сутки, составляет 40 - 60%. После прекращения лечения агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к базовых показателей, обычно это происходит примерно через 7 дней.
Фармакокинетика. После приема многократных доз по 75 мг в сутки клопидогрел (основа) быстро абсорбируется. На основе определения экскреции метаболитов клопидогреля с мочой его абсорбция составляет не менее 50%.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит - производное тиола - образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Этап окисления регулируется, прежде всего, изоферментами цитохрома 450 2В6 и ЗА4, а также 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита является линейной (концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе) в пределах доз 50 - 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел в значительной степени метаболизируется в печени. Его основной метаболит - производное карбоксильной кислоты - также не влияет на агрегацию тромбоцитов. Он составляет примерно 85% соединений, родственных основного вещества, циркулирующие в плазме. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Было продемонстрировано, что эта связь не насыщается in vitro в высокой концентрации.
Примерно 50% препарата выводится с мочой и приблизительно 46% - с калом. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после разового и многократного приемов.
Концентрации основного метаболита в плазме крови значительно выше у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Однако такие высокие уровни в плазме крови не ассоциировались с разницей в агрегации тромбоцитов и продолжительности кровотечения.
После приема многократных доз клопидогреля по 75 мг в сутки (клопидогреля бисульфат) уровне основного циркулирующего метаболита в плазме крови были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина - 5 - 15 мл / мин) по сравнению с пациентами, которые имели заболевания почек среднего степени тяжести (клиренс креатинина - 30 - 60 мл / мин), или здоровыми людьми. Хотя угнетающее действие на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов ниже (25%), чем та, что наблюдалась у здоровых добровольцев, увеличение продолжительности кровотечений было таким же, как и у здоровых лиц, применявших по 75 мг клопидогреля в сутки.
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие - с другой.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в стрипе; по 1 или 3 стрипа в картонной упаковке.
По рецепту.
САН Фармасьютикал ИНДАСТРИЗ ЛТД.
Сурва № 214, Гавернмент Индастриал Эриа, Фаза ИИ, Силвасса - 396230, (У.Т. Дадра & Нагар Хавели), Индия.
Людям с нарушением зрения 