действующее вещество: еnalapril; lercanidipine;
1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг (соответствует эналаприла 15,29 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипина 9,44 мг)
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон (КЗ0), натрия гидрокарбонат, магния стеарат
оболочка: опудрювач желтый 02F22330;
содержание опудрювача 02F22330: гипромеллоза 5сР (Е646), титана диоксид (Е171), тальк , макрогол 6000, хинолин желтый (Е104), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.
Код АТС С09В В02.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
При одновременном приеме:
Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется отдельно дозой 20 мг эналаприла, могут повысить дозу эналаприла для продолжения монотерапии или перейти на прием препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 20 мг / 10 мг.
Может быть рекомендовано подбор индивидуальной дозы, или, если клинически уместно, прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.
Не следует применять дозу эналаприл 20 мг / лерканидипин 10 мг для начального лечения артериальной гипертензии.
Взрослые Таблетки применяют перорально, рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать как минимум за 15 минут до еды.
Пациенты пожилого возраста . Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.
Почечная недостаточность: Корипрен 20 мг / 10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен 20 мг / 10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.
В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции обнаружены в клинических исследованиях с участием препарата в следующих дозах 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг, и для которых существует причинно-следственная связь с указанным препаратом. Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам MedDRA по следующей частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
О нежелательных явлениях, которые возникали лишь у одного пациента, сообщалось с частотой «редкие».
Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата в отдельности.
Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение периода послерегистрационного применения.
эналаприл отдельно
Со стороны кровеносной и лимфатической системы:
нечасто анемия (включая апластической и гемолитической формы)
редко нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения эндокринной системы:
неизвестно: синдром нарушения секреции АДГ.
Нарушение метаболизма и пищеварительной системы:
нечасто гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психические нарушения:
часто: депрессия, головная боль
нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, вертиго;
редко аномальные сновидения, нарушения сна.
Нарушение зрения:
очень часто затуманивание зрения.
Нарушение сердца и сосудистой системы:
очень часто головокружение
часто: гипотензия (включая ортостатической гипотензии), обмороки, боли за грудиной, аритмия, стенокардия, тахикардия
нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения *, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском;
редко синдром Рейно.
Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях.
Нарушение дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:
очень часто кашель;
часто: одышка;
нечасто ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма;
редко легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Нарушения желудочно-кишечного тракта:
очень часто тошнота
часто: диарея, боль в животе, изменение вкуса (дизгевзия)
нечасто непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь;
редко стоматит, стоматит, глоссит;
очень редко ангионевротический отек кишечника.
Нарушения печени и желчевыводящих путей:
редко печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей :
часто: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани;
нечасто гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция
редко полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия;
Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Нарушение почек и мочевыводящих путей:
нечасто почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия
редко олигурия.
Нарушение половой системы и молочных желез:
нечасто импотенция
редко гинекомастия.
Общие нарушения и состояние места введения:
очень часто астения
часто: усталость;
нечасто мышечные спазмы, приливы, звон в ушах, общее недомогание, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей:
часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина
нечасто: повышение мочевины в крови, гипонатриемия
редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
лерканидипин отдельно
Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований, - это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы. Каждая из вышеупомянутых реакций наблюдалась менее чем у 1% пациентов
Со стороны иммунной системы:
очень редко гиперчувствительность.
Психические нарушения:
редко сонливость.
Со стороны нервной системы:
нечасто: головная боль, головокружение.
Нарушение сердца:
нечасто тахикардия, учащенное сердцебиение;
редко стенокардия.
Нарушение сосудистой системы:
нечасто приливы;
очень редко обмороки.
редко: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.
редко высыпания.
Нарушение соединительной ткани и костно-мышечные нарушения :
редко: миалгия.
редко полиурия.
нечасто периферический отек
редко астения, повышенная утомляемость.
В течение периода послерегистрационного применения препарата очень редко сообщалось о следующих побочных реакциях (<1/10000): гипертрофия десен, обратимое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз, гипотензия, частое мочеиспускание и грудной боль.
Некоторые дигидропиридина в редких случаях могут приводить к возникновению локализованного боли за грудиной или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Имеются сообщения о единичных случаях инфаркта миокарда.
Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.
В период послерегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи преднамеренного передозировки эналаприла / лерканидипина в дозе от 100 до 1000 мг для каждого, требовавших госпитализации. Уведомлены симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приемом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов).
Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина: наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая через примерно 6:00 после приема препарата), одновременно с блокадой РААС, и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, могут относиться сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше, чем обычно, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно.
Как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотонией и рефлекторной тахикардией.
Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина: рекомендовано лечение передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионная введения физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенты должны быть помещены в противошоковое положение. Если есть возможность, можно использовать введение ангиотензина II и / или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выводу эналаприла малеата из организма (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат из крови с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.
При передозировке лерканидипином в случае развития тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания при применении лерканидипина может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности с введением атропина во избежание брадикардии.
Учитывая длительную фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принял чрезмерную дозу, нужно контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, очень маловероятно, чтобы уровень содержания лерканидипина в плазме крови доказательством продолжения фазы риска. Диализ неэффективен.
Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Применение Корипрену не рекомендуется в период кормления грудью.
Фертильность.
Отмечено обратно биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворения у некоторых пациентов, которые проходят лечение блокаторами кальциевых каналов. В случаях, когда повторные оплодотворения in vitro были безуспешными и когда этому нет других объяснений, возможной причиной считаются блокаторы кальциевых каналов
Эффективность и безопасность применения Корипрену у детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Симптоматическая гипотензия.
У пациентов с неосложненной АГ симптоматическая гипотензия - явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще в том случае, если в них уменьшен объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью), наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна в тех пациентов, страдающих тяжелыми формами сердечной недостаточности, наблюдается при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и / или диуретиков. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Преходящая гипотензивное реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначения препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится после восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия симптоматической может возникнуть необходимость в снижении дозы и / или отмена диуретиков и / или эналаприла
Синдром слабости синусового узла.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).
Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца.
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушение функции желудочков, следует с осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что лерканидипин относят к препаратам пролонгированного действия, его необходимо с осторожностью назначать таким пациентам. В редких случаях применение некоторых дигидропиридинов может привести прекордиальных боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предыдущей стенокардией могут испытывать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
Применение при нарушении функции почек.
Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг калия и креатинина в сыворотке крови при лечении эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщение о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, главным образом, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. В случае своевременной диагностики и соответствующего лечения почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и / или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия.
Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки особенно подвержены риску развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под непосредственным медицинским контролем с низких доз и осторожно менять дозы. У этих больных, лечение следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.
Почечная трансплантация.
Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Итак, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойное блокирование с помощью комплексных ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен не рекомендуется. Если применение таких комбинаций считается абсолютно необходимым, такая терапия должна проводиться только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функции почек, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться в сочетании с алискиреном у пациентов с диабетической нефропатией.
Печеночная недостаточность .
Гипотензивное действие лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до внезапного и такого, что быстро развивается, некроза печени (иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и им необходимо назначить соответствующее лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз .
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдается нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения появляется в редких случаях у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует применять с осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предыдущем нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов наблюдаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые щели и / или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случаях, когда возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных последствия, вызванные ангионевротический отек, включая отек гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, испытывают обструкции дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.
В случае, если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначать соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов с черным цветом кожи намного выше по сравнению с пациентами, которые имеют светлый цвет кожи. У пациентов, в анамнезе которых ангионевротический отек не связан с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибилизации, направленной против ядов для насекомых и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время ЛНП афереза.
Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко случаются при афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
Гипогликемия.
Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.
Кашель.
В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и устойчивый кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия.
При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, наблюдается повышение калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст> 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острая декомпенсированная сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид), прием добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, сопутствующее лечение другими препаратами, вызывающими повышение показателей сывороточного калия (например гепарином). Использование добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальных аритмий. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов будет признано целесообразным, тогда нужно проводить регулярный мониторинг сывороточного калия.
Литий Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.
Стимуляторы СYРЗА4.
Стимуляторы СYРЗА4 такие как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифамицин могут снижать уровень лерканидипина в плазме крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.
Этнические различия.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эналаприл, несомненно, является менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами, европеоидной расы, видимо, из уровне ренина в плазме, которые часто в популяции пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы намного ниже.
Алкоголь.
Следует избегать приема алкоголя, поскольку такая комбинация может усиливать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.
Лактоза.
Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами от применения Корипрену и его компонентов незначителен. Однако, необходимо принять во внимание возможное развитие головокружения, астении, усталости и, в редких случаях, сонливости.
Гипотензивное действие Корипрену может быть потенцированных другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, β-блокаторы, α-блокаторы и др. Кроме того, нижеприведенные взаимодействия наблюдались при использовании одного или другого компонента комбинированного препарата.
эналаприла малеат
Двойное блокирование ренин-ангиотензин-(РААС)
Данные клинических испытаний показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-системе (РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек ( в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата, действующего на РААС.
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ ослабляют потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано их одновременное применение вследствие гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и частым мониторингом уровня калия сыворотки крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Применение высоких доз диуретиков при начале использования эналаприла может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риска возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления.
Литий Во время совместного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и повышение риска токсичности лития. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимым, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики / наркотики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2) могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко, может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пожилых людей или пациентов с явлениями дегидратации, в том числе на терапии диуретиками). Таким образом, комбинация указанных препаратов у больных с нарушенной функцией почек должна использоваться с осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение периода лечения.
препараты золота
Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидни реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензии).
Симпатомиметики симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению глюкозознижуючого эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и b-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и b-адреноблокаторами.
лерканидипин
ингибиторы CYP3A4
Поскольку лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и вывод лерканидипина.
Комбинированный прием лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказан.
Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) препарата, и 8-кратное увеличение C max еутомеру S-лерканидипина).
Циклоспорин Циклоспорин и лерканидипин не следует использовать одновременно. При совместном их использовании наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование, проведенное с участием здоровых молодых добровольцев, не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3:00 после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Совместное введение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратный рост уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.
грейпфрутовый сок
Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутовым соком. Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под воздействием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усиление гипотензивного эффекта.
Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.
субстраты CYP3A4
Необходимо соблюдать осторожность при назначении общего приема лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, амиодарон, хинидин.
индукторы CYP3A4
К совместному использованию лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин следует подходить с осторожностью, так как антигипертензивный эффект лерканидипина может при этом снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.
Дигоксин Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительное время находящихся на лечении бета-метилдигоксин, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, находившихся на лечении дигоксином, после введения 20 мг лерканидипина отмечалось среднее повышение C max дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс были значительно изменены. У пациентов с сопутствующим приемом дигоксина следует осуществлять тщательный мониторинг клинических признаков токсичности дигоксина.
Мидазолам У пожилых добровольцев одновременное пероральный прием 20 мг мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (примерно на 40%) и снижение скорости абсорбции (T max увеличился с 1,75 до 3:00). Никаких изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.
Метопролол Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом - бета-блокатор, который выводится преимущественно печенью - биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванного ß-адреноблокаторами и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Тем не менее, лерканидипин можно безопасно использовать одновременно с ß-адреноблокаторами.
Циметидин Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в день не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина, и, следовательно, его гипотензивный эффект, могут повышаться.
Флуоксетин В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном среди здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг один раз применялся совместно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не менялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного метаболита (β-гидроксикислоты) - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Никакой взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин - вечером, как указано для такого препарата.
Варфарин Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетики варфарина.
дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Фармакодинамика.
Корипрен 20 мг / 10 мг - это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг) - двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.
В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина чем при применении монопрепарата. Разница составляла 6,7 мм
В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина чем при применении монопрепарата. Разница составляла 7,5 мм
Эналаприла малеат - соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот - L-аланиновои и L-пирролидин-α-карбоновой. АПФ (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназы II, эналаприл может ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако, роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изученной.
Несмотря на то, что к механизму, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом, относятся супрессии ренин-ангиотензин-, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Назначение эналаприла снижает артериальное давление без повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, находящихся и в положении лежа на спине и в положении стоя. Симптоматическая постуральная гипотензия - редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдался через час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема. Продолжительность действия дозозависимая, но при рекомендованных дозах гипотонический и гемодинамический эффекты продолжались не менее 24 часов.
После приема эналаприла почечный кровоток повышается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается.
После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.
Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный поступления кальция в сердечной мышцы и гладких мышц. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационной действия сосудистыми гладкие мышцы, что, таким образом, снижает общую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническую действие и не оказывает негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация, производится лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.
Как и в случаях с другими асимметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотоническая активность лерканидипина, главным образом, является следствием его (S) -энантиомер.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические взаимодействия при одновременном назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
Фармакокинетика эналаприла
Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется с пиком сывороточных концентраций, которые наблюдаются в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет около 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет.
Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат - сильный ингибитор АПФ. Пик концентрации в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3-4 часа после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный полураспад для аккумулирования эналаприла достигается путем дальнейшего применения эналаприлата через четыре дня после лечения.
При сверхпредельной концентрациях, терапевтически значимыми, происходит связывание эналаприла с белками человеческой плазмы, не превышает 60%.
Метаболизм : Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизм эналаприла нет.
Вывод . Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи является эналаприлат, насчитывающий примерно 40% дозы, и эналаприл, не подвергся трансформации или метаболизма (примерно 20%).
Период полувыведения (Т 1 / 2 ) эналаприла при курсовом применении внутрь составляет 11:00.
Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышенная у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема дозы 5 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина £ 30 мл / мин), AUC увеличена приблизительно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла увеличивается при таком уровне почечной недостаточности, при установке равновесной концентрации задерживается.
Эналаприл может быть выведен из кровообращения через гемодиализ. Клиренс диализа 62 мл / мин.
Фармакокинетика лерканидипина
Абсорбция: Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковые уровни в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время пиковой концентрации в плазме является идентичным; и как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1.2 раза выше для (S) -энантиомер. Выведение полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров.
Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения, биодоступность орального лерканидипина в условиях без голодания составляет примерно 10%. Однако, биодоступность при приеме здоровыми волонтерами в условиях голодания снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Оральная доступность лерканидипина повышается в 4 раза при приеме его через 2:00 после приема пищи с высоким содержанием жира. Итак, препарат следует назначать до еды.
Распределение . Распределение из плазмы в ткани и органы являются быстрым и экстенсивным.
Степень родства белков плазмы с лерканидипином превышает 98%. Поскольку уровни белка снижены у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.
Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется СYРЗА4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты и около 50% дозы выводится с мочой.
Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYРЗА4 и СYР2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем пиковые уровни в плазме, которые достигаются после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин НЕ модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СYРЗА4) или метопролола (типичного субстрата СYР2D6) кроме того, в терапевтических дозах при приеме лерканидипина биотрансформация препаратов, метаболизирующихся СYРЗА4 или СYР2D6, пожалуй ингибировать не будет.
Вывод . Выведение, главным образом, осуществляется путем биотрансформации.
Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов и в результате высокой родства липидными мембранами, терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приема кумуляции не наблюдается.
Линейность / нелинейность . Пероральный прием лерканидипина приводит к плазменных уровней, не прямо пропорциональна дозе (не линейна кинетика). После 10, 20 или 40 мг максимальная концентрация в плазме крови в соотношении 1: 3: 8, а площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в плазме - в соотношении 1: 4: 18 предусматривают прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Согласно доступность повышается с увеличением дозы.
Дополнительная информация особые группы населения. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным возбуждением от слабого до умеренного аналогична таких, что наблюдается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или пациенты, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышенная вследствие нормального экстенсивного метаболизма препарата в печени.
желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше
25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.
По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.п.А., Италия.
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA, Italy.
Виа М. Чивитали 1, 20148 Милан, Италия.
Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.
Людям с нарушением зрения 