действующее вещество: ламотриджин;
1 таблетка, диспергируется, содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг
Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, манит (Е 421), калия ацесульфам (Е 950).
Таблетки, диспергируются.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с оттиском «25», или «50», или «100» с одной стороны.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х09.
Фармакодинамика.
Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с подавлением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика.
После приема препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа.
Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.
эпилепсия
Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.
После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапии ламотриджином.
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.
Биполярные расстройства у взрослых пациентов
Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивным эпизодам у больных биполярным расстройством.
Лекарственное средство противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или к любому другому компоненту препарата.
Уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными 450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.
Таблица 1.
Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты
* См. раздел «Способ применения и дозы»
** Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, что тормозит печеночные ферменты, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм печеночные ферменты и ускоряют метаболизм ламотриджина.
Наблюдались побочные явления со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, при приеме карбамазепина одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина.
Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней, при применении ламотриджина с или без габапентина было обнаружено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.
При изучении потенциальной лекарственного взаимодействия между леветирацином и Ламикталом было обнаружено, что вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.
Стойкая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.
Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.
Применение зонисамид (200-400 мг / сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг / сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имеет существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств но не вытесняет другие противоэпилептические препараты с их связей с белками.
Взаимодействие с другими психотропными веществами
При одновременном приеме 100 мг / сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, применяли 2 раза в сутки в течение 6 дней пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.
Многократные пероральные дозы бупропион не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, только приводят к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.
Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не влекут клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с применением только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.
Известно, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
При приеме таблеток ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг было установлено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза. Концентация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза выше концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
Неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений сывороточных уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения вывода левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестен (см. Раздел «Особенности применения»).
Наблюдался постоянный небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой «концентрация-время» и C max левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно.
Влияние ламотриджина в суточной дозе 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пациентам, получающих терапию рифампицином, следует соблюдать режим лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. Раздел «Особенности применения»).
Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир / ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) уменьшает AUC и C max ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).
Установлено, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС 50 показателям 53,8 мкм и 186 мкм соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).
Подобный эффект (как в карбамазепина) было обнаружено при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но снижение дозы изучено не было.
В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, получавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не менял метаболизм окскарбазепина.
В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что совместное применение фельбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.
Применение зонисамид (200-400 мг / сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг / сут) для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин невытесняющем другие противоэпилептические препараты с их связей с белками.
В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой «концентрции-время» и C max ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.
В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (> / = 100 мг / сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг / сут до 30 мг / сут в течение 7 дней и предназначались еще в течение 7 дней. В общем наблюдалось примерно 10% уменьшение C max и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.
Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов
Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидин. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.
специальные предостережения
кожные высыпания
В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались в госпитализации и прекращения лечения препаратом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, которые угрожали жизни, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. Раздел «Способ применение »).
С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, имели аллергию или высыпания при применении других противосудорожных препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения состава крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. Раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием препарата.
В большинстве случаев после отмены ламотриджина асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может снова возникнуть при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.
суицидальный риск
У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства. Есть данные, что больные эпилепсией и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.
От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин.
При лечении антиэпилептическое препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведение. По данным клинических исследований с применением противосудорожных препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие в них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больным и тем, кто ухаживает за ними, следует обратиться за медицинской помощью.
Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве
Пациенты, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения .
Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтическое режима, включая возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.
гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Установлено, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы печеночные ферменты и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
Установлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.
Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например с дофетилида, не рекомендуется.
дигидрофолатредуктазой
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитов в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
почечная недостаточность
У пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин
Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.
Развитие у детей
Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.
Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу лекарственного средства следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.
Тяжелые эпилептические припадки могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения препаратом.
Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические припадки.
Установлено, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией неиндукуючимы ферментами противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.
При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.
биполярное расстройство
дети
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.
фертильность
Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.
тератогенность
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.
Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом .
Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.
Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым у общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами были расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, применять монотерапии.
Риск, связанный с применением ламотриджина
Существует риск возникновения такой врожденного порока как изолированная расщелина ротовой полости. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять самые возможные терапевтические дозы.
Ламотриджин можно назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.
Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и / или его терапевтический эффект. Установлены случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, которые увеличивало риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, во время беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимы побочные реакции после рождения ребенка.
Период кормления грудью .
Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.
Поэтому польза от кормления грудью должна быть сравнима с возможным риском возникновения побочных эффектов у ребенка.
Эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом и субъективный седативный эффект не был установлен. Пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.
Таблетки, диспергируются, следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки следует принимать наименьшую дозу, соответствующую целой таблетке.
при монотерапии
Взрослые и дети старше 12 лет (см. Табл. 2)
Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимать по 50 мг / сут в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг / сут.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. Табл. 3)
Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг / кг / массы тела / сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимать 0,6 мг / кг / массы тела / сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг / кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг / кг / сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться большая доза.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
При комбинированной терапии
Для пациентов, принимающих вальпроат (в качестве монотерапии или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг каждый день в течение 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 25-50 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1 или 2 приема.
Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг / сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу нужно увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг / сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг / сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 50-100 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1 или 2 приема.
Таблица 2.
Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.
Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг массы тела в сутки в 1 прием в течение 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально - на 0,3 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг / кг массы тела в 1 или 2 приема (максимальная - 200 мг / сут).
Детям, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель , затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 1,2 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально - 400 мг / сут).
Детям, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально - на 0,6 мг / кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг / кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг / сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.
Таблица 3.
Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет
(Общая суточная доза в мг / кг массы тела в сутки)
При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг в соответствующей дозировке через день в течение 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.
Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не требуется превышать.
Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток ламотриджина в дозе 2 мг правильно начинать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.
Общие рекомендации для лечения эпилепсии
В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть воздействие, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.
взрослые
Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.
Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. Табл. 4), после чего прием других психотропных и / или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. Табл. 5).
Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджина при мании окончательно не установлена.
Таблица 4.
Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами.
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивание дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
* Стабилизационную дозу можно менять в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с ингибиторами печеночные ферменты, например, с вальпроатом.
Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем - 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (по 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки (по 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной - 200 мг / сут, в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с индукторами печеночные ферменты для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами печеночные ферменты.
Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем - 100 мг / сут (в 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг / сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг / сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа 400 мг / сут (в 2 приема), которую можно применять с 7-й недели.
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Начальная доза для этих пациентов составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг / сут (в 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг / сут на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 200 мг / сут (в 1 или 2 приема), однако при клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.
После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить в соответствии с приведенной ниже схеме (см. Табл. 5).
Таблица 5.
Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг / сут.
Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза ламотриджина и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.
а Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
б Дозу ламотриджина нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцируют печеночные;
в Нужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.
Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством в случае дополнительного назначения других препаратов
Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать следующую схему (табл. 6).
Таблица 6.
Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами
Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата, сравнивая с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы
Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нужды нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или к индуктора печеночные ферменты или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты (см. Табл. 1 и табл. 3).
Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг / сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только по клиническим ответом на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.
Прекращения курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.
Применение вместе с атазанавиром / ритонавиром
Хотя применение атазанавира / ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, менять рекомендуемые схемы увеличения дозировки ламотриджина не нужно учитывая применение атазановиру / ритонавира. Увеличение дозы должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: или ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или к индуктора печеночные ферменты, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты.
У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяется индукторы глюкуронизации дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечения атазанавиром / ритонавиром или уменьшать, если лечение атазанавиром / ритонавиром прекращается.
Больные пожилого возраста (от 65 лет)
Менять дозы. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
печеночная недостаточность
Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в среднем на 50% для пациентов с умеренной (шкала Чайлд-Пью, степень В) и на 75% - с тяжелой (шкала Чайлд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.
При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.
Повторный начало лечения
Когда пациенту, прекратил лечение, назначают повторный начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы увеличения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Отсутствует достаточная информация о применении ламотриджина для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.
Ламотриджин не показан для применения у детей с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярным расстройствами в этой возрастной группы не изучалось, поэтому рекомендации относительно режима дозирования невозможно предоставить.
Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальный исход. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).
В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Учитывая имеющиеся данные, побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.
Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. Раздел «Особенности применения»).
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).
Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические отклонения (включающих нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопению, апластической анемией и агранулоцитоз) лимфаденопатия.
Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности (см. «Иммунная система»).
Со стороны иммунной системы : синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения состава крови и нарушение функции печени, ДВС и полиорганная недостаточность.
Также сообщалось о высыпания как часть синдрома гиперчувствительности, сопровождавшийся различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения показателей крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.
Со стороны психики : агрессивность, раздражительность, нервный тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
Во время монотерапии по данным исследований : головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.
По другим данным: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение, нистагм, тремор, бессонница, асептический менингит (см. «Особенности применения»), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоза, увеличение частоты приступов.
Ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с этой болезнью. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоза у больных этой патологией.
Со стороны органов зрения
Во время монотерапии ламотриджином: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Во время монотерапии: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы : повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей : волчаночноподобного реакции.
Общие расстройства : повышенная утомляемость.
Со стороны кожи и подкожной ткани : кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы : головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту.
Общие нарушения : боль, боль в спине.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).
Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.
Людям с нарушением зрения 