Инструкция к препарату Летрам таблетки 1000мг №30(10х3)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

пленочное покрытие:

таблетки 250 мг: Opadry II Blue 85F20694 [спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132)];

таблетки 500 мг: Opadry II Yellow 85F32004 [спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)];

таблетки 1000 мг: Opadry II White 85F18422 [спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: голубого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "87" - с другой;

таблетки 500 мг: желтого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "88" - с другой;

таблетки 1000 мг: белого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "91" - с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са 2+ путем частичного угнетения тока через Са 2+ -каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ из интранейронального депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, индуцированных цинком и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания является синаптическим везикулярным белком 2А, участвующим в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности для связывания с синаптическим везикулярным белком 2А, коррелирующим с противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая судорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам является высокорастворимым проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль линейный и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной сменностью. Изменений в клиренсе после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия релевантных изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокинетический профиль был схож у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме крови прогнозируется в зависимости от пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм (мг/кг) массы тела. Таким образом, необходимости проведения мониторинга уровня концентрации леветирацетама в плазме крови нет.

Значительная корреляция между концентрацией в слюне и плазме крови была выявлена у взрослых и детей (показатель концентрации в плазме/слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 ч после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в день. C max обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием еды.

Распределение

Данных по распределению препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (< 10%). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй – вследствие разключения пирролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A1). Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказал слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные о взаимодействии in vivo относительно пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo . Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятно.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составлял 7 ± 1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата в среднем 95% дозы выводилось почками (приблизительно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится всего 0,3% дозы.

Кумулятивный вывод с мочой леветирацетама и его основного метаболита составил 66% и 24% дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10–11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени клиренс леветирацетама не изменялся. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности (см. способ применения и дозы).

Педиатрическая популяция: дети 4–12 лет

После приема разовой дозы перорально (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (возрастом от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. C max наблюдалась через 0,5-1,0 ч после приема препарата. C max и площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации от времени увеличивались линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял около 5 часов, видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Противоэпилептические препараты

Домаркетинговые данные клинических исследований, проведенных с участием взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке имеющихся противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина и габапептина. ику леветирацетама.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, как и у взрослых, принимающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия препаратов у детей и подростков, больных эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального применения не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии при одновременном применении карбамазепина и валь. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама будет на 20% выше у детей, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие ферменты. Корректировка дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) блокирует секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остается низкой.

Метотрексат

Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови потенциально токсических уровней. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно принимающих эти два лекарственных средства.

Пероральные контрацептивы. Другие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровень лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном приеме осмотического слабительного макрогола с пероральной формой леветирацетама. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена при приеме во время еды. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности по применению

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Лабораторные исследования крови

При введении леветирацетама обычно вначале наблюдаются редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид

Сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслей и поведения, которые наблюдались у пациентов, которые проходили лечение с применением противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам). Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных испытаний показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен.

В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признакам депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости проводить корректировку лечения. Пациентам (или их опекунам) следует предупредить о необходимости сообщать о каких-либо симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения своему врачу.

Необычное или агрессивное поведение

Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать развитие психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или его постепенно отменить. Относительно отмены лечения см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Обострение приступов

Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама изредка может увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратим после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к врачу в случае обострения эпилепсии.

К примеру, недостаточную эффективность лечения или обострения приступов наблюдали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)

В течение постмаркетингового наблюдения сообщали о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом.

Дети

Лекарственная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми младше 6 лет.

Имеющиеся данные о детях не свидетельствуют о влиянии на развитие и половое созревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание при приеме препарата детьми остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к нападению судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка.

По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся влиянию монотерапии леветирацетамом in utero . Однако существующие эпидемиологические исследования (примерно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержках развития нервной системы. Леветирацетам можно использовать в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять низкую эффективную дозу.

Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось понижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в ІІІ триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение за беременными женщинами, получающими леветирацетам.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует учесть пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Фертильность

В ходе исследований на животных влияния на фертильность обнаружено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, во время

употребление пищи или между приемами пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу распределяют на 2 одинаковые дозы.

Парциальные приступы

Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии одинакова и указана ниже.

Все показания

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в день. Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. Однако врач может назначить более низкую начальную дозу 250 мг 2 раза в сутки на основе оценки уменьшения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в день через 2 недели.

В зависимости от клинического ответа и переносимости лекарственного средства суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 недели.

Дети от 6 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Относительно коррекции дозировки в зависимости от массы тела см. См. раздел «Дети».

Прекращение лечения

При необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -

снижать разовую дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Коррекция дозы рекомендуется пожилым пациентам с нарушениями функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Суточная дозировка должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать следующую таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить клиренс креатинина (КК) в миллилитрах в минуту (мл/мин).

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по формуле:

                           [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

УК (мл/мин) = ----------------------------------------------------- × 0,85 (для женщин)

                        72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Затем УК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

                                 УК (мл/мин)

УК (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------- × 1,73

                                   ППТ пациента (м 2 )

Таблица 1

Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг

(1)  В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

(2)  После диализа рекомендуется дополнительная доза 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

Для подростков, детей и младенцев УК в мл/мин/1,73 м 2 можно вычислить исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по формуле (формула Шварца):

                                      Рост (см) × ks

УК (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------------

                                     креатинин сыворотки крови (мг/дл)

У детей до 13 лет и у подростков-девочек ks = 0,55, у парней-подростков ks = 0,7.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг

(1)  Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор леветирацетама.

(2)  В первый день лечения рекомендуется применить дозу нагрузки леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

(3) После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50%.

Педиатрические пациенты

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска,

в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям до 6 лет. Этой группе пациентов желательно использовать препарат в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходит для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях лечение следует начинать препаратом в форме раствора для перорального применения.

Монотерапия

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Летрам в качестве монотерапии детям и подросткам младше 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Подростки (16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без такой, у которых впервые диагностирована эпилепсия

См. раздел выше раздел « Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг ».

Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме орального раствора.

Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор леветирацетама следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Для всех показаний следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг 2 раза в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозировку для всех показаний назначают по схеме, приведенной для взрослых.

См. раздел высшее подразделение «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг» для всех показаний.

Вспомогательная терапия для младенцев от 1 до 6 месяцев

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Дети.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям до 6 лет.

Оральный раствор леветирацетама следует применять младенцам от 1 месяца и детям до 6 лет.

Передозировка

Симптомы

При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и запятая.

Лечение

После острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% основного метаболита).

Побочные эффекты

Чаще сообщали о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головные боли, повышенная утомляемость и головокружение. Наводимый профиль побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных плацебоконтролированных клинических испытаний по всем показаниям, в которых в общей сложности приняло участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом.

Профиль безопасности леветирацетама обычно похож в возрастных группах (взрослые и дети) по установленным показаниям эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны в таблице 3 по системам органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 3

* Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения.

** Во время постмаркетингового наблюдения очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) наблюдались у пациентов с ОКР или психическими нарушениями в анамнезе.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии выше при одновременном применении топирамата и леветирацетама.

При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось подавление костного мозга.

В некоторых случаях панцитопении была установлена супрессия костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

Дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтролированных и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтролированных исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтролированных и открытых дополнительных исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтролированных исследований. В обоих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными применения леветирацетама в послерегистрационный период.

Кроме того, в процессе послерегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получал 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетама грудным детям с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож на различные возрастные группы и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебоконтролированных клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агитация (часто, 8,2%), 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушения координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Известно, что в исследовании безопасности для детей проводилась оценка влияния леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не проявлял меньшей эффективности) от плацебо по изменениям по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память — Лейтер Р», суммарного балла скрининга памяти в популяции по протоколу. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, определяемого стандартизированно и систематически, с использованием валидизированных средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам в рамках длительного исследования с открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходных показателей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.