действующее вещество: levetiracetam;
1 мл леветирацетаму 100 мг
вспомогательные вещества: глицерин, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), метилпарагидроксибензоат
(Е 218), аммония глициризат, кислота лимонная, натрия цитрат дигидрат, калия ацесульфам (Е 950), мальтит (Е 965), ароматизатор грейпфрут, вода очищенная.
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATХ N03A Х14.
Фармакодинамика.
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей частичных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.
Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).
Фармакокинетика.
Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был похож в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому контролировать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.
У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через
4:00 после приема орального раствора).
Всасывания. Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата дважды в сутки. Максимальная концентрация (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.
Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным мере не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму примерно составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.
Метаболизм. Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма
(24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образовавшийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца
(0,9% от дозы).
Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.
Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.
В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, близких к C max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятна.
Вывод. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1:00 и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял
0,96 мл / мин / кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.
Пациенты пожилого возраста.
У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в этой популяции.
Дети 4-12 лет.
После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через
0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.
Младенцы и дети (в возрасте до 4 лет).
После разовой дозы (20 мг / кг) орального раствора 100 мг / мл у больных эпилепсией детей леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полураспада был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл / мин / кг), чем у взрослых (0,96 мл / мин / кг).
Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев, с возрастом уменьшался и был незначительным в возрасте около 4 лет.
Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетаму примерно на 20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.
Нарушение функции почек.
Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
В ануричних пациентов с терминальной стадией болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводился 51% леветирацетаму.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина
2 , поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
16 лет, у которых впервые диагностированы эпилепсией.
Как дополнительная терапия при лечении:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестно.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.
Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму. Степень всасывания леветирацетаму не менялся в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем нет.
Если необходимо прекратить прием препарата, отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более уменьшая дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела от 10 до 50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, для младенцев в возрасте до 6 месяцев с массой тела от 7 кг дозу следует снижать не более чем на 7 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).
Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата.
Случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей отмечались у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. Ч. Леветирацетамом). Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо исследований показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска, пациентов следует контролировать по признаков депрессии и / или суицидальных мыслей, и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.
Имеющиеся данные по пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия для возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.
Недостаточно данных о безопасности применения препарата у детей с эпилепсией до 1 года.
Вспомогательные вещества . Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E 216) и метилпарабен (E 218), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Препарат также содержит мальтит (Е 965), поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Результаты опытов на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности.
Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым монотерапию леветирацетамом течение первого триместра беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода, по сравнению с монотерапией.
Леветирацетам не следует применять в период беременности кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам детородного возраста, не применяющих контрацепцию. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в
III триместре беременности (до 60% от начальной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни и повредить матери и плода.
Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения, а также важность кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или разведя в стакане воды. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
монотерапия
Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг
2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).
Дополнительная терапия
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
Взрослые и дети (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут. С этой дозы можно начинать в первый день лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сут. Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг / сут каждые 2-4 недели.
Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее
50 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг / кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозы для детей с массой тела> 10 кг и старше 6 месяцев:
Детям с массой тела 50 кг и более применяют те же дозы, что и взрослым.
Младенцы в возрасте до 6 месяцев и с массой тела от 7 кг
Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг / кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте до 6 месяцев:
Пациенты с нарушением функции почек
Суточную дозу леветирацетаму необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с функцией почек, поскольку от нее зависит клиренс. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек опираются на результаты исследования взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Сначала необходимо определить клиренс креатинина пациента (УК) в мл / мин / 1,73 м 2 .
У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков девушек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек.
* В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.
** После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 250-500 мг.
Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек.
(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму
15 мг / кг (0,15 мл / кг).
(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг (0,05-0,1 мл / кг).
(3) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг).
(4) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5-7 мг / кг (0,035-0,07 мл / кг).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина
2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.
Способ применения раствора орального
Дозировка осуществляют с помощью мерного шприца, прилагаемой в упаковке.
Шприц номинальной емкости 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетаму) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг). Отмеренное дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
дети
В этой лекарственной форме препарат предназначен для применения у детей с массой тела от 7 кг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания».
Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии для детей до 16 лет не изучалась.
Симптомы . Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение : в случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).
Общая информация по безопасности.
К наиболее частым побочных реакций при применении леветирацетаму принадлежат назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму, как правило, похожий по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.
Дети.
Известно, что наиболее частыми побочными реакциями, связанными с леветирацетамом, в группе детей до 4 лет были раздражительность, судороги, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушения сна и агрессия.
Сообщалось, что у детей в возрасте от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными приступами препарат не отличается от плацебо по изменению уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции.
Результаты оценки поведенческих и эмоциональных функций показали некоторое усиление у пациентов, получавших леветирацетам, агрессивного поведения, что определялось стандартизировано, с использованием видвалидованих средств (CBCL - Achenbach Контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам в долгосрочных исследованиях, не отмечала ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетаму, указанные ниже классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови: редко - тромбоцитопения, лейкопения редко - нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко - реакция на лекарственное средство с эозинофилией и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (DRESS-синдром).
Со стороны метаболизма: часто - анорексия (риск анорексии возрастает при одновременном применении с топираматом часто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела, редко - гипонатриемия.
Со стороны психики: часто - депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто - попытки суицида и суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность / изменения настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройства личности, аномальные мысли.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезии, расстройства внимания, редко - гиперкинезия, хореоатетоза, дискинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота редко - панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - экзема, зуд, алопеция (в некоторых случаях алопеции отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму) редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Общие расстройства: астения, усталость.
Отклонение от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований: патологические результаты печеночных проб.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: травмы.
3 года.
Срок годности после вскрытия флакона - 7 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.
По 300 мл во флаконе №1, в комплекте с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке.
По рецепту.
Блуфарма - индустрия Фармасьютика, С.А.
ООО «Фарма Старт».
Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.
С. Мартиньи ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Украина, 03124, г.. Киев, ул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 