действующее вещество: лозартан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг или 100 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный; натрия крахмала (тип А); лактоза моногидрат,
оболочка: гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 50 мг
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 100 мг
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с крестообразной насечкой с одной стороны.
Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А01.
Фармакологические .
Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ) для приема внутрь. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из важнейших факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT 1 рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно связывается с AT 1 рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E-3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибируется АПФ (кининазу II) - фермент, способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT 1 рецептора (например увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана.
При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
И лозартан, и его активный метаболит имеют гораздо более высокий афинитет к рецепторам типа AT 1, чем к рецепторам типа AT 2 . Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем сам лозартан в одинаковых количествах.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа.
Распределение . Связь лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Объем распределения - 34 л.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана (при приеме внутрь или внутривенном введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или после введения лозартана, меченного 14 С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Минимальное преобразования лозартана в его активный метаболит было отмечено примерно в 1% исследованных лиц. Образуются также биологически неактивные метаболиты.
Вывод. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и примерно
6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T 1/2 приблизительно в течение 2:00 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14 С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в кале. После введения лозартана, меченного 14 С, примерно 43% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 50% - в кале.
Фармакокинетика в особых групп пациентов. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина площади под фармакокинетической кривой у больных, находящихся на гемодиализе, примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см « Применение в период беременности или кормления грудью»).
Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение препаратов (например трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), снижающих артериальное давление как основной или побочный эффект, повышает риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может вызвать ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение калия в сыворотке крови.
Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов необходимо в соответствии гидратуваты и контролировать функцию почек после начала и периодически в течение одновременной терапии.
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает уровень активного метаболита примерно на 50%. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) дало снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) различие влияния не была обнаружена.
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) или средств, повышающих уровень калия (например, гепарин), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были зарегистрированы отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует быть осторожными. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Гиперчувствительность. Необходимо тщательно контролировать пациентов с ангионевротический отек в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, с ограничением потребления соли, диареей или рвотой) может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения лозартаном необходима коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата. Это также касается детей в возрасте от 6 лет.
Нарушение водно-электролитного баланса. Характерно для пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует быть особенно осторожными. У пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, получавших лозартан, была отмечена повышенная количество случаев гиперкалиемии. Плазменные концентрации калия, а также клиренс креатинина следует тщательно контролировать, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин.
Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащими калий, не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, у пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени необходимо уменьшить дозу препарата. Поскольку не существует терапевтического опыта применения лозартана больным с тяжелой печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять его этой группе пациентов. Препарат рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых пациентов (в частности пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующими нарушениями функции почек) были замечены изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, вызывающие действие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина в
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки эти изменения могут исчезать после прекращения терапии.
Необходимо соблюдать осторожность при применении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Применение детям с нарушениями функции почек . Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.
В течение периода применения препарата следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применять при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.
Трансплантация почки. Не существует никакого опыта применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почки.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензина. Таким образом, применение лозартана не рекомендуется.
У пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями при применении гипотензивных средств чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью с / без почечной недостаточности во время приема препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто - острой). Не существует достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматическими нарушениями ритма, угрожающих жизни.
Лозартан следует применять с осторожностью этой группе пациентов. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лозартана с β-блокаторами. Пациентов с сердечной недостаточностью, были стабилизированы ингибиторами АПФ, не следует переводить на лозартан. Пациенты должны быть клинически стабильны, на установленном режиме лечения хронической сердечной недостаточности, и фракция выброса левого желудочка должна быть ≤ 40%.
Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особая осторожность необходима для пациентов со стенозом аорты, митральный стеноз или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует применять данный препарат.
Оговорки. Как установлено по ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.
Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством наступила беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии Араи считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение Араи следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.
Известно, что применение Араи в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применяли Араи, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат в этот период. Желательно применять альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.
Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в начале терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторым пациентам для достижения большего эффекта дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).
При лечении заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки в составе антигипертензивной терапии стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления после одного месяца от начала терапии. Препарат можно назначать одновременно с другими антигипертензивными средствами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- и β-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
При сердечной недостаточности начальная доза лозартана составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Несмотря на то, что таблетка, покрытая оболочкой, неделимая, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (12,5 мг, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.
Особые группы пациентов.
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая оболочкой, неделимая, следует применять лозартан в другой лекарственной форме.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, находящиеся на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку не существует терапевтического опыта в данной группы пациентов.
Применение детям. Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 лет и подросткам для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.
Детям, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.
Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучались.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации
2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.
Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.
Безопасность и эффективность применения лозартана детям до 6 лет не установлены.
Данные о передозировке лозартана ограничены. Вероятные симптомы зависимости от степени передозировки - артериальная гипотензия, тахикардия и, возможно, развитие брадикардии.
Лечение. Проведение мероприятий зависит от времени приема препарата, тяжести и вида симптомов. Прежде всего следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После приема рекомендуется применять активированный уголь. Следует провести тщательный контроль за жизненно важными показателями и в случае необходимости стабилизировать их. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения / повышенная утомляемость, снижение артериального давления и гиперкалиемия.
Побочные реакции приведены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Артериальная гипертензия .
Со стороны нервной системы : часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца : нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы : нечасто - симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны пищеварительного тракта : редко - боль в животе, диспепсия, запор.
Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто - астения, слабость, отеки.
Лабораторные показатели . В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови
> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .
Со стороны нервной системы : часто - головокружение.
Со стороны органов слуха и лабиринта : часто - вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто - астения / слабость.
Хроническая сердечная недостаточность .
Со стороны нервной системы : нечасто - головокружение, головная боль редко - парестезии.
Со стороны сердца : редко - обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы : нечасто - артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительного тракта : редко - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - крапивница, зуд, сыпь.
Лабораторные показатели : нечасто - повышение уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, что сопровождается заболеванием почек.
Со стороны сосудистой системы : часто - артериальная гипотензия.
Лабораторные показатели : часто - гипогликемия, гиперкалиемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.
Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели . У пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, которые получали таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л по сравнению с пациентами группы плацебо.
Постмаркетинговое наблюдения .
Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.
Со стороны иммунной системы : редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйна- Геноха.
Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.
Со стороны пищеварительной системы : редко - гепатит, неизвестно - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Психические нарушения : депрессия.
Лабораторные показатели : гипонатриемия.
Дети .
Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг. По 15 таблеток в блистере, по
2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Алкалоид АД-Скопье.
Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Македония.
Людям с нарушением зрения 