действующее вещество: прамипексол;
1 таблетка пролонгированного действия содержит
0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 0,26 мг
0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 0,52 мг
1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 1,05 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки пролонгированного действия.
Допаминергические средства. Агонисты допамина.
Код ATC N04B C05.
Мирапекс ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также имеют место колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует - не действует»).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема внутрь 1 раз в сутки.
Начальная терапия.
Дозы должны повышаться постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациента нет непереносимых побочных эффектов, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.
При необходимости суточная доза должна повышаться с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты, которые уже принимают таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД доза может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение (см. Раздел «Фармакологические»).
Поддерживающее лечение.
Максимальная доза прамипексола должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась по введению суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дальнейшая корректировка дозы должно осуществляться с учетом клинической реакции и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5% пациентов лечились дозами, не превышали 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток Мирапекс ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций в отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пропущенный прием таблетки.
Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12:00 от привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло больше 12:00, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.
Прекращения лечения.
Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.
Вывод прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования
При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует следовать приведенным выше рекомендациям.
Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью.
Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированной активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовался.
Способ применения.
Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время.
Ожидаемые побочные реакции.
При применении Мирапекс ПД ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в пище, непреодолимое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; сердечная недостаточность спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, одышка, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, сыпь или другие реакции повышенной чувствительности; беспокойство, сонливость, внезапные приступы сна, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения, рвота, снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах. В 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.
Побочные реакции на препарат, указанные в таблице ниже, являются явлениями, которые возникали в 0,1% или более пациентов, лечившихся прамипексолом, и о которых сообщалось значительно чаще при приеме прамипексола, чем при приеме плацебо, или сообщалось тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большинство побочных реакций на препарат были от слабых до умеренных, обычно они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при продолжении терапии.
В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены под заголовками, обозначающие частоту их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).
Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры , галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией на препарат, который чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно, если титрования прамипексола осуществляется слишком быстро.
Инфекции и инвазии:
нечасто - пневмония.
Со стороны эндокринной системы:
нечасто - неадекватная секреция АДГ
Психические расстройства:
часто - необычные сны, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница
нечасто - непомерная потребность в пище 1 , непреодолимое влечение к совершению покупок, бред, гиперфагия 1 , гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий;
редко - мания.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость
часто - головная боль;
нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапные приступы сна, обмороки.
Расстройства зрительной функции:
Часто - нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто - гипотензия
нечасто - сердечная недостаточность 1 .
Со стороны дыхательной системы:
Нечасто - одышка, икота.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота;
часто - запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто - повышенная чувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто - усталость, периферический отек.
Исследование:
часто - снижение массы тела, включая снижение аппетита
нечасто - увеличение массы тела.
1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.
Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного нападения сна (см. Раздел «Особенности применения»).
Расстройства либидо. Прием прамипексола может нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).
Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения »).
Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, которые проходили дофаминергическую или недофаминергических терапию, имели симптомы расстройства контроля по мотивам течение последних шести месяцев. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможны независимые факторы риска возникновения расстройств контроля по мотивам включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).
Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и атрериальна гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограмме.
Беременность . Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовался. Мирапекс ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, то есть когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Пириод кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается подавления лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщины не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека Мирапекс ПД не следует применять при кормлении грудью. Но, если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Исследований о влиянии на фертильность у людей не проводилось.
Безопасность и эффективность применения Мирапекс ПД детям в возрасте до 18 лет не установлены. Отсутствует обоснование возможности применения Мирапекс ПД детям при болезни Паркинсона.
При назначении Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижена доза (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно проинформировать о том, что в них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.
Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует уменьшить.
Внезапное нападение сна или сонливость. Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентов нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или при работе с другими механизмами во время лечения Мирапекс ПД. Пациенты, у которых возникала сонливость и / или внезапное нападение сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивные эффекты рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами »и« Побочные реакции »).
Расстройства контроля над побуждением . Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.
Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Офтальмологическое наблюдения. Офтальмологическое наблюдения рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.
Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, наводят на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Мирапекс ПД может наносить значительного влияния на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.
Пациентов, которые лечатся препаратом Мирапекс ПД и у которых при таком лечении появляется сонливость и / или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.
Связывание с белками плазмы крови.
Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы / конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.
Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся по этому пути, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с Мирапекс ПД.
Сочетание с леводопой.
Если Мирапекс ПД принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы Мирапекс ПД.
Из-за возможных аддитивные эффекты следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами »и« Побочные реакции »).
Антипсихотические лекарственные средства.
Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола нужно избегать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.
Фармакодинамика.
Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D 2 ; среди них он имеет преимущественную сходство с рецепторами D 3 , а также полную присущую им активность.
Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, присущие болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Фармакокинетика.
Прамипексол полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность превышает 90%. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (C min , C max ), а также действие (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, принимались 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, принимаемых 3 раза в сутки, были эквивалентными.
Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки вызывает реже колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с приемом таблеток прамипексол с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 6:00 после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного введения дозы.
Одновременный прием с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение максимальной концентрации (C max ) примерно на 24% после однократного введения дозы и примерно на 20% после многократного введения дозы, а также задержку достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2:00. Одновременный прием пищи не влияет на общее действие препарата (AUC). Повышение максимальной концентрации (C max ) нельзя считать клинически значимым.
Тогда как масса тела не влияет на площадь под фармакокинетической кривой (AUC), было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальные концентрации (C max ). Вес тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению максимальной концентрации (C max ) на 45%. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкой (<20%), а объем распределения большим (400 л).
У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.
Вывод прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14 C маркированной выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный клиренс - около 400 мл / мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8:00 у молодых людей до 12:00 у пожилых людей.
Для таблетки по 0,375 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны - «P1».
Для таблетки по 0,75 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны - «P2».
Для таблетки по 1,5 мг - белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны - «P3».
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги, при температуре не выше 25 ° C. Хранить в месте, недоступном для детей!
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.
Бингер Штрассе 173, D-55216 Ингельхайм, Германия.
Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.
Людям с нарушением зрения 