действующие вещества: perindopril, indapamide;
1 таблетка содержит 6,79 мг периндоприла, что соответствует 10 мг периндоприла аргинина и 2,5 мг индапамида;
вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета, круглой формы.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.
Фармакодинамика.
Нолипрел ® Би-форте - это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидный диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия, связанный с периндоприлом.
Периндоприл - ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатирующего субстанции) до неактивных гептапептид.
Ингибирование АПФ приводит к:
Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца через:
Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологический механизм действия, связанный с индапамидом.
Индапамид - производное сульфонамидов с индоловим кольцом, фармакологически родственное с тиазидными диуретиками, действующий путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом мочеиспускания и обеспечивая гипотензивное действие.
Характеристика антигипертензивного действия.
Нолипрел ® Би-форте снижает систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата от дозы.
PICXEL - мультицентровые рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).
В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка> 120 г / м 2 у мужчин и> 100 г / м 2 у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламину ( эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) / 0,625 мг индапамида, другие - 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламину увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида - до 2,5 мг, эналаприла - до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34% пациентов в группе периндоприла / индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% в группе эналаприла (10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно большей степени у пациентов, получавших периндоприл / индапамид (-10,1 г / м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г / м²). Разница между двумя группами составляла -8,3 (95% доверительный интервал [ДИ] от -11,5 до -5,0, p <0,0001).
Лучший эффект по снижению индекса массы левого желудочка было достигнуто при приеме 8 мг периндоприла (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) / 2,5 мг индапамида.
Артериальное давление более эффективно уменьшился в группе периндоприла / индапамида: разница среднего снижения АД между двумя группами пациентов составила -5,8 мм рт. ст. (95% ДИ от -
7,9 до -3,7, p <0,0001) САД и -2,3 мм рт. ст. (95% ДИ от -3,6 до -0,9, p = 0,0004) для ГАО с преимуществом для пациентов из группы периндоприла / индапамида.
Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом.
Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лежа, так и стоя.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более суток.
Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема.
У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.
Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом.
Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтическое действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.
Более того, как было показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препарата Нолипрел ® Би-форте не отличаются от свойств при их отдельном применении.
Фармакокинетические свойства, связанные с периндоприлом.
После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл является лекарственных средствах. Так, 27% от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а значит, снижается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.
Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.
Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью. Для больных с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество создаваемого периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Фармакокинетические свойства, связанные с индапамидом.
Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального приема.
Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем - 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции. Вывод главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, требующих применения периндоприла аргинина в дозе 10 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.
Противопоказания, связанные с периндоприлом:
Противопоказания, связанные с индапамидом:
Противопоказания, связанные с препаратом Нолипрел ® Би-форте:
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел ® Би-форте не следует применять:
Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида.
Нерекомендованных комбинации.
Литий. Сообщалось об обратном увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидными диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития и увеличить риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Комбинации, требующие особого внимания.
Баклофен. Усиливает гипотензивное действие. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек и при необходимости корректировать дозу.
Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в больших дозах). При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у больных пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.
Комбинации, требующие внимания.
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики средства. Усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид. Уменьшают гипотензивное действие (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Другие антигипертензивные препараты. Применение других антигипертензивных лекарственных средств в сочетании с периндоприлом / индапамидом может вызвать дополнительное снижение АД.
Взаимодействия, связанные с периндоприлом.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым мониторингом калиемии и проведением ЭКГ в случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.
Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Сообщалось о взаимодействии с каптоприлом и эналаприлом. У больных сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможно возникновение эпизодов гипогликемии (через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск артериальной гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.
Вазодилататоры.
Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Симпатомиметики.
Могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, β-блокаторы, нитраты.
Периндоприла аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (если ее назначать в качестве тромболитика), тромболитиками, β-блокаторами и / или нитратами.
Взаимодействия, связанные с индапамидом.
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум, соталол) некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать снижению калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корректировать, а также контролировать QT-интервал.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию. Амфотерицин В внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его в случае необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.
Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.
Метформин. Может привести к молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастних препараты.
Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин. Возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Особые предостережения.
Особые предостережения, общие для периндоприла и индапамида.
При условии, что пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных действующих веществ, возможно повышение частоты идиосинкратический реакций. Чтобы избежать такого риска, необходим тщательный мониторинг.
Комбинация с литием. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Особые предостережения, связанные с периндоприлом.
Нейтропения / агранулоцитоз. Среди больных, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно лицам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, в случае появления каких-либо проявления инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщить об этом врачу.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечался боль в животе (с / без тошноты и рвоты) некоторые случаи интестинальная ангионевротического отека не сопровождались проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека было установлено с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, для того чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения при иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа перед проведением десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфатом сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед выполнением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ® ). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.
Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.
Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.
Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск - польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.
Особые предостережения, связанные с индапамидом.
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае появления фотосенсибилизация при лечении прием диуретика рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Меры предосторожности.
Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида.
Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина
Если во время применения Нолипрела ® Би-форте у пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения в меньшей дозе или только одной из его составляющих.
Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.
Нолипрел ® Би-форте не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения АД. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. Таким пациентам следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации АД лечение может быть возобновлено препаратом в более низкой дозе или одной из его составляющих.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или почечной недостаточности. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества. Нолипрел ® Би-форте не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.
Меры предосторожности, связанные с периндоприлом.
Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является устойчивым и прекращается только после отмены препарата. В случае появления кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента предпочтение отдается ингибитора АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.
Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким АД, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом.
Блокировка этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может привести к резкому снижению АД и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало.
В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменений АД.
Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения артериальной гипотензии есть во всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией. Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ждут операцию или если такая операция невозможна.
Нолипрел ® Би-форте не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза.
Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не нужно прекращать лечение β-блокаторами: к нему необходимо добавить ингибитор АПФ.
Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.
Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД.
Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, по возможности рекомендуется отменить за 1 сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.
Печеночная недостаточность. Редко применения ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстрому некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Меры предосторожности, связанные с индапамидом.
Баланс воды и электролитов.
Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Любой диуретик может вызвать гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия в сыворотке крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и тех, которые страдают циррозом печени, контроль следует проводить чаще (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).
Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвратить вероятности возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль / л) в определенных категорий больных высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и / или те, которые недостаточно питаются, принимают много медикаментов, больные циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.
Больные, которые имеют удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.
Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.
При обнаружении гипокалиемии рекомендуется откорректировать уровень калия в плазме крови.
Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.
Глюкоза крови. Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:
клиренс креатинина (140 - возраст) × масса тела / 0,814 × уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выраженный в годах, масса тела - в кг, уровень креатинина в плазме крови - в мкмоль / л.
Эту формулу используют для мужчин пожилого возраста. Ее следует адаптировать для женщин путем умножения результата на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, связанная со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены. Спортсмены должны помнить, что Нолипрел ® Би-форте содержит действующее вещество, что может привести положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.
Специальные оговорки, связанные с периндоприлом.
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В тех случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные оговорки, связанные с индапамидом.
Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.
Кормления грудью.
Нолипрел ® Би-форте противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.
Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью сопровождается уменьшением и угнетением лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде препарата Нолипрел ® Би-форте не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.
Для перорального применения.
Нолипрел ® Би-форте назначать однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой.
Пациенты пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение препаратом Нолипрел ® Би-форте можно начинать при нормальной функции почек, с постоянным контролем АД.
Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).
При наличии нарушений функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
При наличии тяжелых нарушений функции печени лечения противопоказано.
Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.
Нолипрел ® Би-форте не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприла при использовании в качестве монотерапии или в комбинации не установлены для этой группы пациентов.
В случае передозировки частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель.
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма - промывание желудка и / или назначение активированного угля, после этого следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара.
В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно принять горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, обусловленная индапамидом. У 6% пациентов, которые лечатся препаратом Нолипрел ® Би-форте, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).
Во время лечения могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100 ), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень редко:
Психические расстройства.
Нечасто изменения настроения или нарушение сна.
Неврологические расстройства.
Часто парестезии, головная боль, головокружение, вертиго.
Очень редко спутанность сознания.
Частота неизвестна: обморок.
Со стороны органов зрения.
Часто нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.
Часто звон в ушах.
Со стороны сосудов.
Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая.
Очень редко инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: васкулит.
Кардиальные нарушения.
Очень редко вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска, возможно вторичное аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, стенокардии и инфаркта миокарда (см. Раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто сообщалось о возникновении устойчивого сухого кашля во время терапии ингибитором АПФ, который прекращался после отмены препарата (следует учитывать возможность ятрогенной этиологии кашля) одышка.
Нечасто бронхоспазм.
Очень редко эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, боль в абдоминальной области, анорексия, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.
Очень редко панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень редко гепатит (см. Раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто высыпания, зуд, макулопапулезная сыпь.
нечасто
Возможно обострение существующей системной красной волчанки.
Очень редко мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.
Часто судороги.
Со стороны мочевыделительной системы.
Нечасто почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто импотенция.
Общие расстройства.
Часто астения.
Нечасто потливость.
Редко утомляемость.
Исследование.
Нечасто: повышение мочевины.
Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови.
Очень редко снижение гемоглобина и гематокрита.
Частота неизвестна:
Со стороны обмена веществ, метаболизма.
Редко гиперкальциемия.
3 года.
Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере для защиты от влаги. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру в коробке из картона.
По рецепту.
Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Иndustrie.
905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция /
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.
Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.
Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия /
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.
Ле Лаборатуар Сервье / Les Laboratoires Servier.
50, рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция /
50, rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.
Представительство «Ле Лаборатуар Сервье».
ул. Воровского, 24, г.. Киев, 01601, Украина,
тел .: (044) 490 3441,
факс: (044) 490 3440.
Людям с нарушением зрения 