действующие вещества: 1 флакон (1 г / 0,5 г) содержит цефтазидима пентагидрат с натрия карбонатом эквивалентно цефтазидима - 1 г и сульбактам натрия эквивалентно сульбактама - 0,5 г;
1 флакон (2 г / 1 г) содержит цефтазидима пентагидрат с натрия карбонатом эквивалентно цефтазидима - 2 г и сульбактам натрия эквивалентно сульбактама - 1 г;
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Комбинации антибактериальных средств. Код ATC J01R A.
Клинические характеристики.
монотерапия
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
комбинированная терапия
Широкий антимикробный спектр действия Норзидиму позволяет проводить лечение большинства инфекций в режиме монотерапии, но при необходимости можно проводить комбинированную терапию.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Норзидиму следует сделать соответствующие тесты.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим цефалоспориновых антибиотиков.
Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции его почек. Обязательное кожная проба на повышенную чувствительность к антибиотику.
взрослые
Стандартная доза Норзидиму для взрослых составляет от 3 до 9 г в сутки (то есть от 2 до 6 г цефтазидима в сутки) в эквивалентно разделенных дозах за 2-3 введения путем внутривенной или внутримышечной инъекции.
Инфекции мочеполовых органов различной степени тяжести и легкие инфекции: 750 мг-1,5 г препарата каждые 12:00.
Инфекции тяжелые и средней тяжести большинства 1,5 г препарата каждые 8:00 или 3 г каждые 12:00.
Очень тяжелые инфекции, особенно у больных с иммунодефицитом, включая больных нейтропенией 3 г препарата каждые 8 или 12:00 или 4,5 г препарата каждые 12:00.
При муковисцидозе в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 150 мг до 225 мг / кг массы тела (что составляет цефтазидима 100-150 мг / кг массы тела в сутки и 50-75 мг / кг массы тела в сутки сульбактама) в 3 введения. Не рекомендуется применять более 9 г Норзидиму в сутки.
Дети старше 1 года
45-150 мг / кг Норзидиму за 2-3 введения (что составляет цефтазидима 30-100 мг / кг массы тела в сутки и сульбактама 15-50 мг / кг массы тела в сутки). Детям, больным с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом, рекомендуется вводить препарат до 225 мг / кг / сут (что составляет цефтазидима 150 мг / кг массы тела в сутки и 75 мг / кг массы тела в сутки сульбактама). Максимальная доза - 9 г Норзидиму в сутки в 3 приема.
Больные пожилого возраста
Учитывая снижение клиренса у больных пожилого возраста, имеющих острые инфекции, не желательно превышать суточную дозу 4,5 г Норзидиму, особенно для пациентов старше 80 лет.
Дозирование при нарушении функции почек
Цефтазидим и сульбактам выводятся преимущественно почками в неизмененном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть уменьшена.
Начальная доза должна составлять 1,5 г Норзидиму. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости клубочковой фильтрации. Поскольку период полувыведения вдвое больше, чем период полувыведения сульбактама, то при нарушении функции почек дозы Норзидиму корректируются, исходя из допустимой дозы, которую можно вводить при определенной скорости клубочковой фильтрации, показателем которой служит клиренс креатинина.
Таблица 1
Рекомендуемые дозы Норзидиму при почечной недостаточности
Для пациентов с тяжелыми инфекциями и очень тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень сыворотки, который не должен превышать 40 мг / л.
У детей клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с поверхности тела или массы тела.
гемодиализ
Период полувыведения из сыворотки во время гемодиализа составляет от 3 до 5:00.
После каждого сеанса гемодиализа следует вводить рекомендуемую поддерживающую дозу Норзидиму (таблица 1).
перитонеальный диализ
Можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Кроме внутривенного применения, Норзидим включать в диализной жидкости (обычно от 187,5 до 375 мг Норзидиму на 2 л диализной жидкости).
Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1,5 г Норзидиму в сутки в виде однократной дозы. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.
введение
Норзидим вводят внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения является верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.
Растворы Норзидиму можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.
Инструкция по приготовлению
Норзидим совместим с наиболее часто применяемыми растворами для внутривенного введения.
Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. Небольшими пузырьками диоксида углерода в растворенном препарате можно пренебречь.
Таблица 2
* Примечание. Растворения следует проводить в два этапа (см. Текст).
Не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. "Несовместимость").
Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.
Норздим в концентрациях от 1 мг / мл до 40 мг / мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида раствор Гартмана; 5% раствор глюкозы 0,225% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы 0,45% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы 0,9% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы 0,18% раствор натрия хлорида в 4% растворе глюкозы 10% раствор глюкозы 10% раствор декстрана 40 в 0,9% растворе натрия хлорида 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе глюкозы 6% раствор декстрана 70 в 0,9% растворе натрия хлорида 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе глюкозы.
В концентрациях от 0,05 мг / мл до 0,25 мг / мл совместим с жидкостью для интраперитонеальная диализа (лактатом).
Для введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина.
Гепарин 10 МЕ / мл или 5 МЕ / мл в 0,9% растворе натрия хлорида калия хлорид 10 мэкв / л или 40 мэкв / л в 0,9% растворе натрия хлорида.
Содержимое флакона Норзидиму 500 мг, растворенного в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить в раствор метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность.
Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции
Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.
Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги. Концентрацию препарата в сыворотке можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Терапия - симптоматическая.
Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз (включая вагинит и стоматит).
Кровеносная и лимфатическая системы: нечасто - лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия и тромбоцитоз; очень редко - лимфоцитоз, гемолитическая анемия.
Иммунная система: очень редко - анафилаксия (включая бронхоспазм и / или артериальной гипотензии).
Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.
Нервная система: нечасто - головокружение, головная боль очень редко - парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза не была соответственно уменьшена.
Сосудистая система: васкулит, артериальная гипотензия.
Желудочно-кишечные реакции: часто - диарея нечасто - тошнота, рвота, боль в животе и колит очень редко - нарушение вкуса. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита.
Гепатобилиарной: часто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ); очень редко - желтуха.
Кожа и подкожные ткани: часто - макулопапулезная сыпь или крапивница нечасто - зуд, сыпь, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и расстройства в месте введения часто - боль и / или воспаление в месте инъекции; нечасто - лихорадка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: лихорадка, флебит в месте введения, боль в месте введения.
Лабораторные показатели: часто - положительный тест Кумбса; часто, как и при применении других цефалоспоринов, наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины крови и / или креатинина в сыворотке.
Препарат можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Цефтазидим и сульбактам в небольших количествах выделяются в грудное молоко, поэтому препарат должен с осторожностью кормящим грудью.
Норзидим применяют детям согласно приведенной информации в разделе « Способ применения и дозы».
Гиперчувствительность. Имеются сообщения о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию ß-лактамам или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.
Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Общие меры. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефтазидимом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, длительное время находятся на парентеральном () питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение цефтазидимом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны тщательный контроль. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении Норзидиму общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений фармакокинетики цефтазидима у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.
Применение при нарушениях функции печени. Цефтазидим в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефтазидима в плазме обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефтазидима, а период полувыведения в плазме увеличивается в 2-4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Применение у лиц пожилого возраста. При применении в качестве сульбактама, так и цефтазидима, наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефтазидима хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.
Из-за возможности побочных реакций со стороны нервной системы необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение Норзидиму с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.
Как и другие антибиотики, Норзидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Норзидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
алкоголь
При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефалоспоринами отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении Норзидиму. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.
Взаимодействие с веществами, применяемыми при лабораторных анализах
Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.
Фармакодинамика. Цефтазидим - цефалоспориновий антибиотик Почетной Грамотой Харьковского поколения.
Цефтазидим имеет высокое сродство к важному пенициллинсвязывающих белка (ПСБ), грамотрицательных бактерий PBPs 3, меньшее сродство к РВРs1 (РВРs1, РВРs 3 в Е. coli, РВРs1 и РВРs 3 в Ps. Aeruginosa , и РВРs 3 в E. cloacae ) . Способность цефтазидима связываться и блокировать пенициллинсвязывающих белки грамположительных бактерий (1а, 1б, 2 - S.aureus, S.pneumonie ) ниже, чем способность блокировать ПСБ грамотрицательных бактерий.
Цефтазидим имеет достаточно высокую устойчивость к гидролизу b-лактамаз грамотрицательных и грамположительных бактерий, но он неустойчив к гидролизу хромосомными и плазмидными b-лактамаз разширеного спектра, разрушающих цефалоспорины III поколения.
Сульбактам - производное β-лактамным кольца. По химической структуре является производным пенициллина и представляет собой пеницилинату сульфон. Есть необратимым ингибитором b-лактамаз. Блокирует плазмидные (в том числе и расширенного спектра) и хромосомные b-лактамазы типа А, за счет чего предотвращает инактивации цефалоспоринов b-лактамаз. Сульбактам эффективно блокирует большинство b-лактамаз, производят анаэробные микроорганизмы, в том числе Bacteroides spp . Сульбактам (в отличие от тазобактама и клавулановой кислоты) имеет свою антибактериальную активность в отношении Neisseriaceae spp. (для N. gonorrhoeae МПК 90 составляет 0,39 мкг / мл, N. meningiditis МПК 90 ≤0,5 мкг / мл), Acinetobacter spp. (для A.calcoaceticus МПК 90 составляет 0,19 -1 мкг / мл, A. baumannii - 1-32 мкг / мл), а также некоторых анаэробов, в том числе Bacteroides spp. (для B. fragilis МПК 90 составляет 6,25-12,5 мкг / мл). Из всех ПСБ сульбактам лучше блокирует PBPs2.
При одновременном действии цефтазидима / сульбактама на микроорганизмы эффективность такой комбинации выше, чем эффективность цефтазидима, предназначенного отдельно. Спектр такой комбинации более широкий, активность по полирезистентным штаммов выше. Повышение эффективности объясняется за счет потенцирования действия цефтазидима на уровне мишени.
Из всех ПСБ сульбактам лучше блокирует PBPs2. Поскольку цефтазидим лучше блокирует РВРs3, то присоединение сульбактама к цефтазидиму потенцирует действие цефтазидима за счет блокады PBPs-2 по различным Гр МО, в том числе и к Acinetobacter spp. Ps. аеruginosa, В.fragilis . Еще одним фактором повышения эффективности является способность сульбактама блокировать плазмидные (широкого и расширенного спектра) и хромосомные b-лактамазы типа А.
В исследованиях иn vitro МПК 90 активность комбинации цефтазидим / сульбактам по помирночутливих или резистентных штаммов снижается в 4-16 раз, и данные штаммы эффективно подавляются этой комбинацией.
Для штаммов E.coli , продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, и резистентные к цефтазидиму, МПК 90 цефтазидима, примененного вместе с сульбактамом, снижается в 8-16 раз.
Для штаммов E.coli, K.pneumonie , продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, и резистентные к цефтазидиму, МПК 90 цефтазидима, примененного вместе с сульбактамом, снижается в 16-128 раз, что делает их доступными для концентраций цефтазидима, которые создаются в крови и тканях при применении цефтазидима / сульбактама в обычных терапевтических дозах.
Для штаммов A. baumannii МПК 90 цефтазидима, примененного вместе с сульбактамом, снижается в 8 раз, что делает их доступными для концентраций цефтазидима, которые создаются в крови и тканях при применении цефтазидима / сульбактама в обычных терапевтических дозах.
В отличие от цефтазидима, который не имеет клинически значимой активности в отношении анаэробов, комбинация цефтазидим / сульбактам высокоэффективная отношении анаэробов.
К различным кличних изолятов Bacteroides spp., Резистентные к цефтазидима, его МПК 90 , примененного вместе с сульбактамом, снижается в 32-128 раз, что делает их доступными для концентраций цефтазидима, которые создаются в крови и тканях при применении цефтазидима / сульбактама в обычных терапевтических дозах
Для штаммов Рrevotella spp. , Резистентных к цефтазидиму, МПК 90 цефтазидима, примененного вместе с сульбактамом, снижается в 32 раза, а МПК 50 снижается в 8 раз, что делает их доступными для концентраций цефтазидима, которые создаются в крови и тканях при применении цефтазидима / сульбактама в обычных терапевтических дозах.
Активность комбинации цефтазидим / сульбактам по грамположительной флоры иn vitro повышается по сравнению с изолированным применением цефтазидима, но, несмотря на умеренную активность цефтазидима против грамположительных флоры МПК, по отношению к стафилококков снижается в 2-4 раза.
Нордизма активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, коагулазоотрицательные стафилококки. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), другие виды β-гемолитических стрептококков (группы C, G, F).
Большинство штаммов энтерококков ( Enterосоccus faecalis, Enterecoccus feacium ) резистентные к Норзидиму.
Стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны и к Норзидиму, как и к большинству цефалоспориновых антибиотиков.
анаэробы
Грамположительных и коки (в том числе Peptococcus spp. ).
Грамположительные палочки (в том числе Clostridium spp., Eubacterium spp. И Lactobacillus spp. ).
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp. , Включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. , Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp. , Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp. , Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi) ; Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp. , Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу) N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans ) Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii) Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens ) Shigella spp .; Yersinia enterocolitica.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. , Включая Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus и другие анаэробные микроорганизмы брюшной полости, малого таза, полости рта, принадлежащих к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.
Норзидим как комбинация сульбактама и цефтазидима является активной против всех микроорганизмов, чувствительных к цефтазидиму. За счет собственной активности сульбактама и синергизма между цефтазидимом и сульбактамом активность Норзидиму значительно превышает активность цефтазидима, по Acinetobacter spp. (Acinetоbacter calcoaceticus subsp. Anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumanii), Neisseriaceae spp., Анаэробов (в том числе B. fragilis ). Сульбактам потенцирует активность цефтазидима в отношении энтеробактерий, продуцирующих b-лактамазы расширенного спектра (эти b-лактамазы разрушают цефалоспорины III поколения). Комбинация цефтазидим / сульбактам имеет высокую активность по Ps.aeruginosae , чем цефтазидим. За счет содержания сульбактама Норзидим более активен в отношении Staphylococcus spp.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели Cmax, мкг / мл и T 1/2 ч.
Связывание с белками плазмы крови цефтазидима составляет 21 (± 6)% связывания с белками крови сульбактама - 38-40% и не зависит от концентрации сульбактама в крови. Вывод цефтазидима с мочой за сутки после введения составляет примерно 80%, после внутривенного - примерно 90% от введенной дозы. Для сульбактама выведение с мочой за сутки примерно 71-85% введенной дозы, Tmax после введения составляет: для цефтазидима - около 2-х часов, для сульбактама -не более 1:00.
Таблица 3
Таблица 4
Фармацевтические характеристики.
кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
Норзидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется как растворитель.
Норзидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или в одном шприце.
При смешивании Норзидиму и ванкомицина возможно образование осадка. Поэтому рекомендуется использовать отдельные инфузионные системы для введения этих препаратов или промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих препаратов.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Порошок во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.
Людям с нарушением зрения 