действующее вещество: холекальциферол;
1 капсула мягкая содержит 0,25 мг холекальциферола, что соответствует 10000 МЕ витамина D 3 ;
другие составляющие: содержание капсулы: масло сафролова очищенное; корпус капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, триглицериды средней цепи (следы).
Капсулы мягкие.
Основные физико-химические свойства: светло-желтые, овальные, мягкие капсулы, с линией шва посередине, наполненные светло-желтой жидкостью.
Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.
Код A11C C05.
Фармакодинамика.
Холекальциферол (витамин D3 ) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он ингибирует выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола напрямую тормозит продуцирование паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно угнетается вследствие увеличения поглощения кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D 3 .
Фармакокинетика.
Абсорбция
Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с алиментарными липидами и желчными кислотами, поэтому введение витамина D во время основного приема пищи в этот день может способствовать его лучшему всасыванию.
Распределение
Холекальциферол накапливается в жировых клетках, его биологический период полувыведения составляет около 50 дней.
После однократного приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D 3 в качестве основной депозитной формы достигается примерно через 7 дней.
Биотрансформация
Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D 3 ). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой. Метаболиты, циркулирующие в крови, связываются со специфическим α-глобином.
Вывод
25 (ОН) D 3 выводится медленно, кажущийся период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 50 дней. Холекальциферол и его метаболиты выделяются главным образом с желчью и калом. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может занять несколько недель (см. раздел «Передозировка»).
Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); Целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).
Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D 3 из-за метаболической инактивации.
В случае лечения тиазидными диуретиками из-за снижения экскреции кальция почками необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови.
Глюкокортикоиды повышают метаболизм витамина D, что может привести к уменьшению эффективности витамина D.
Пероральный прием витамина D с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.
Сопутствующее назначение ионообменных смол, таких как холестирамин, холестипол гидрохлорид, орлистата или слабительных средств, например вазелинового масла, может уменьшить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.
Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда уменьшают активность витамина D 3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидралозы.
Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате индукции ферментов печени.
Изониазид может снижать эффективность холекальциферола в результате торможения метаболической активации холекальциферола.
Одновременное введение производных бензотиадиазина (тиазидных диуретиков) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме и моче.
Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН) 2 -холекальциферола.
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.
Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.
Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое влияние алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.
Необходимо избегать применения комбинации холекальциферола с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D 3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только в виде исключения и только при контроле уровня кальция в сыворотке крови, поскольку это повышает риск токсических эффектов.
Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфата.
Доказательства прямой причинно-следственной связи между приемом витамина D и образованием конкрементов в почках отсутствуют, однако такой риск вполне возможен, особенно при сопутствующем приеме кальция.
Холекальциферол не рекомендуется принимать лицам, имеющим склонность к образованию в почках кальциесодержащих камней.
Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфата. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).
Если лечение проводится длительно и суточная доза витамина D превышает 1000 МЕ, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также проводить мониторинг функции почек путем определения креатинина сыворотки. Подобное наблюдение имеет особую важность для пожилых пациентов, получающих сопутствующую терапию сердечными гликозидами или диуретиками (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), а также для пациентов с высоким риском образования конкрементов. В случае гиперкальциурии (показатель кальция превышает 300 мг (7,5 ммоль)/24 ч) или появления признаков нарушения функции почек необходимо снизить дозу препарата или прекратить терапию.
Для предотвращения гиперкальциемии при лечении необходим врачебный контроль.
С осторожностью следует назначать пациентам, получающим терапию по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Холекальциферол не следует применять пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.
Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, потребляемого пациентом вместе с определенными продуктами питания, а также время пребывания пациента на солнце.
Необходимость в дополнительном приеме кальция следует определять индивидуально для каждого пациента. Дополнительный прием кальция следует проводить под строгим медицинским контролем.
Лица пожилого возраста
Возраст > 65 лет
В недавнем исследовании пожилых людей, имеющих случаи падения в анамнезе, отмечалось увеличение риска падения при применении ежемесячно по 60000 МЕ витамина D. Поэтому применение холекальциферола лицам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа пользы и риска и только при наличии четких показаний. При этом не следует превышать дозу 24000 МЕ в месяц. Пожилым пациентам с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D.
Возраст > 70 лет
При лечении витамином D по протоколу с погрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D 3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥50 нг/мл.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Прием витамина D во время беременности ассоциируется с пониженным риском малой массы плода для его гестационного возраста, а также ускоренным ростом новорожденных без увеличения риска внутриутробной и неонатальной смерти или развития врожденных аномалий. Прием витамина D во время беременности в дозе 2000 МЕ/сут может уменьшить риск внутриутробной и неонатальной смерти.
Во время беременности женщина должна выполнять рекомендации врача, поскольку потребность в витамине D может варьировать в зависимости от тяжести заболевания и ответа на лечение.
В период беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для устранения дефицита витамина D.
Кормление грудью.
Витамин D и его метаболиты попадают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Рекомендованная доза для кормящих грудью составляет 2000 МЕ в сутки. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D. Женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется применять витамин D как дополнительное средство для ребенка.
Фертильность
В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность при его применении в терапевтических дозах никаких эффектов не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны.
Дозировка
Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических проявлений каждого пациента.
Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых
Лечение дефицита витамина D и связанных с ним состояний следует проводить в течение 3 месяцев или до достижения концентрации 25 (ОН) D ≥ 30–50 нг/мл. Затем рекомендуется непрерывно применять поддерживающую (профилактическую) дозу, рекомендованную для здоровых лиц с учетом возраста и массы тела пациента.
Взрослые с лабораторно подтвержденным дефицитом витамина D
Для взрослых с лабораторно подтвержденным дефицитом витамина D доза составляет 10 000 МЕ/сут в течение 1–3 месяцев с последующим применением поддерживающей дозы 2000 МЕ/сут или 10000 МЕ/сут в зависимости от возраста и массы тела пациента. Лечение проводится под наблюдением врача. Взрослым пациентам с ожирением (с ИМТ 30 кг/м 2 и выше) в зависимости от степени ожирения может потребоваться более высокая поддерживающая доза, например 4000 МЕ/сут.
Чтобы убедиться в том, что целевая концентрация 25(OH)D достигнута, в течение последующего наблюдения определение показателя 25(OH)D следует проводить примерно через 3–4 месяца после начала поддерживающей терапии.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Лекарственное средство не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек без контроля функции почек врачом (см. «Противопоказания»).
ОЛИДЕТРИМ® ДЗ форте с другими лекарствами, ижей и напитками
Другие лекарственные средства, пищевые добавки и пищу или напитки, содержащие витамин D (холекальциферол), кальцитриол или другие метаболиты и аналоги витамина D, не следует применять без наблюдения врача.
Способ применения
Для перорального применения.
Следует принимать капсулу, проглатывая целым и запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.
Дети.
ОЛИДЕТРИМ® ДЗ форте, капсулы по 10000 МЕ, не следует применять детям (до 18 лет).
Симптомы
Острая и хроническая передозировка витамином D 3 может вызвать гиперкальциемию, увеличение концентрации кальция в плазме крови и моче. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться тошнотой, рвотой, диареей на начальной стадии, а на поздней стадии – запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болью в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов. нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями ЭКГ, аритмиями и панкреатитом. Поступали единичные сообщения о гиперкальциемии с летальным исходом.
Лечение
В качестве основной меры необходимо прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшая в результате интоксикации витамином D, длится несколько недель.
В зависимости от степени гиперкальциемии можно применять диету без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуется употреблять большое количество жидкости, проводить форсированный диурез с помощью фуросемида, вводить глюкокортикоиды и кальцитонин.
Для уменьшения выраженности гиперкальциемии при гипервитаминозе D не следует применять инфузии фосфатов из-за опасности метастатической кальцификации.
Частота определяется следующим образом: редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); или с неизвестной частотой (нельзя оценить на основании имеющихся данных)
Класс органов (по системе классификации MedDRA)
Частота побочных эффектов
Побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Неизвестная частота
Аритмия, артериальная гипертензия
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани
Со стороны обмена веществ
Нечасто
Гиперкальциемия, гиперкальциурия
Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение, панкреатит
Со стороны пищеварительного тракта
Запор, метеоризм, тошнота, абдоминальная боль, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость в полости рта, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко
Реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, сыпь, зуд
Со стороны нервной системы
Головная боль, сонливость, нарушение психики, депрессия
Со стороны мочевыделительной системы
Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия
Со стороны скелетно-мышечной системы
Миалгия, артралгия, мышечная слабость
Со стороны органов зрения
Конъюнктивит, фоточувствительность
Со стороны гепатобилиарной системы
Повышение активности аминотрансфераз
Со стороны психики
Снижение либидо
Приходили единичные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 капсул в блистере. По 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С.А.
Отдел Медана в Серадзе
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
Медана Branch in Sieradz
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Польской Военной Организации 57, 98-200 Серадз, Польша
57, Polskiej Organizacji Wojskowej Str., 98-200 Sieradz, Польша.
Людям с нарушением зрения 