действующее вещество: ондансетрон;
1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат
пленкообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, кополивидон, полиэтиленгликоль, триглицериды средней цепи, полидекстроза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до коричневато-желтого цвета.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ 3 рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.
Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистическое действие в отношении 5НТ 3 рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
После приема внутрь ондансетрон полностью всасывается путем пассивной абсорбции из желудочно-кишечного тракта и подвергается первичному метаболизму. Примерно через 1,5 часа после приема препарата концентрация в плазме крови достигает максимума. Дозы, превышающие 8 мг, увеличивают системную экспозицию ондансетрона в большей степени, чем распределены пропорционально. Это может быть признаком редукции первичного метаболизма при больших пероральных дозах.
Ондансетрон выводится из системного кровообращения путем множественного ферментного метаболизма, в первую очередь в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% препарата. Распределение ондансетрона при пероральном, внутримышечном или внутривенном применении одинаков: период полувыведения - около 3:00 (у больных пожилого возраста - 5:00), объем распределения при достижении равновесной концентрации - около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76%. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) уменьшается как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15-32 часа). Отсутствие фермента CYP2D6 не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном применении. Биодоступность перорального ондансетрона и время полураспада клинически незначительно повышены у пациентов пожилого возраста.
У женщин всасывания пероральной дозы происходило быстрее и больше, а системный клиренс и объем распределения были меньше.
Биодоступность препарата при употреблении пищи несколько выше, но антациды не оказывают влияния на биодоступность.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или лучевой терапией. Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Ондансетрон не ускоряют и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом , темазепамом , фуросемид, Алфентанил, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом .
Ондансетрон метаболизируется системой ферментов цитохрома Р459 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс ондансетрона или это влияние будет незначительным.
Фенитоин , карбамазепин и рифампицин: при лечении потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином , карбамазепином и рифампицином ) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол: по данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект.
Апоморфин: одновременное применение противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.
Препараты, удлиняющие интервал QT: возможно дополнительное удлинение интервала QT. Кардиотоксические препараты (например, антракциклины): возможно увеличение риска развития аритмий.
Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).
Ондансетрон неэффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.
Описаны случаи перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ 3 Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ 3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ 3 рецепторов не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон увеличивает интервал QT в зависимости от дозы. Были сообщения о случаях дрожь / фибрилляции желудочков ( «torsade de pointes») при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия и пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.
Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.
У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтических препаратов, нужно тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат, учитывая то, что в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза.
После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичными препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан для применения в период беременности.
На период лечения кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Препарат применять внутрь.
При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.
Умеренная Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Взрослым внутрь назначать: изначально 8 мг за 1-2 часа до начала противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12:00.
Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 часов следует продолжить применение препарата по 8 мг каждые 12:00 в течение 5 дней.
При частичном высокодозной облучении абдоминальной области назначать по 8 мг каждые 8:00. Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1-2 дня (при необходимости - 3-5 дней) после ее окончания.
Высокоэметогенная химиотерапия
Взрослым внутрь назначать 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона фосфатом) за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвота в последующие дни - по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания.
Дети. В этой лекарственной форме препарат не применять детям до 4 лет. Дозы детям рассчитывать, исходя из площади поверхности тела или массы тела. При необходимости применения ондансетрона в дозе 2 мг следует применять препарат с соответствующим дозировкой или в другой лекарственной форме.
Расчет дозы по площади поверхности тела. Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м 2 ; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение следует начинать через 12:00 и продолжать до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.
Расчет дозы по массе тела. Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалами 4:00. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг. Пероральное применение следует начинать через 12:00 и продолжать до 5 дней.
Послеоперационные тошнота и рвота
Взрослым назначать по 16 мг в 1:00 до начала проведения анестезии.
Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг, для пациентов с нарушениями функции печени - 8 мг.
Детям при этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Для всех видов терапии
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в изменении дозировки пациентам в возрасте от 65 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути применения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Таким пациентам максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация такая же, как и у больных с норамальним метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.
Дети.
Детям до 4 лет препарат в данной лекарственной форме не назначать.
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой. Ондансетрон увеличивает интервал QT в Дозозависимо форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из противорвотное действие самого препарата. Специфического антидота нет.
Иммунная система: аллергические реакции немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, сосудистый отек, зуд, кожные высыпания, крапивницу.
Нервная система: головная боль, миоклонус, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушение походки, хорея, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, угнетение центральной нервной системы, парестезии головокружение, главным образом во время быстрого введения препарата.
Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.
Сердечно-сосудистая система: боль и дискомфорт в груди, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без него), аритмии, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, фибрилляция предсердий, сердцебиение, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия , удлинение интервала QT (включая трепетание / фибрилляция желудочков ( «torsade de pointes»)), ощущение тепла, приливы, обмороки, изменения ЭКГ.
Дыхательная система: икота, кашель.
Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени.
Общие нарушения: слабость, обмороки.
Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Прочее: повышение температуры тела, гипокалиемия.
3 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 