действующее вещество: гидроксихлорохин;
1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактоза).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» - с другой.
Антималярийные средства. Аминохинолоны.
Код АТХ Р01В А02.
Фармакологические.
Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, оказывают несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывания с ДНК, стабилизации лизосомальных мембран, ингибирование выработки простагландина, ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на выработку моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.
Фармакокинетика.
Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобны хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований средняя максимальная концентрация гидроксихлорохина в плазме крови у здоровых добровольцев после однократного приема препарата в дозе 400 мг колебалась в пределах 53-208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения из плазмы колебался в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, следующим образом: 5,9 часа (при C max - через 10:00), 26,1 часа (при Cmax 10-48 часов) 299 часов ( при C max48-504 часа). Начальная соединение и его метаболиты в значительной степени распределяются по всему организму и выводятся главным образом с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа было обнаружено 3% принятой дозы препарата.
Взрослые
Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых действие солнечного света.
Педиатрическая популяция
Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.
Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.
Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных для хлорохина взаимодействий, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидноклитинною антирабической вакциной.
Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Плаквенила ® и антацидных средств должен быть не менее 4:00.
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или противодиабетических препаратов.
Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин принимают одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.
Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.
Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.
Кроме того, возможно снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.
В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.
При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.
Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет ее развитие.
Перед началом курса лечения Плаквенил ® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.
Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.
Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:
Лечение препаратом Плаквенил ® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты должны быть предупреждены о том, что в случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе нарушение восприятия цветов, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая приводила к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Плаквенил ® (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг для выявления симптомов кардиомиопатии. В разиии появления применения препарата Плаквенил ® следует прекратить. В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / блокада), а также бивентрикулярнои гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата (см. Раздел «Побочные реакции»).
С осторожностью применять препарат больным, принимающим лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи;
Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Плаквенил ®следует прекратить.
С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку риск возникновения реакций.
Пациентам с редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолонив; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил ® необходимо хранить в недоступном для детей месте.
У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.
Было показано, что гидроксихлорохин может вызвать тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, может быть опасным для жизни, у пациентов, принимающих или не принимают противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, получающих лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанные с ней клинические признаки и симптомы. У пациентов с наличием клинических симптомов, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, при лечении гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечение должно быть пересмотрено.
При применении препарата Плаквенил ® могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»).
Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных по применению гидроксихлорохина в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолоны в терапевтических дозах могут вызывать поражения центральной нервной системы, в том числе ототоксичностью (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат Плаквенил ® в период беременности противопоказано.
Кормления грудью. Следует тщательно взвесить необходимость применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а младенцы особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолонив.
Поскольку вскоре после начала лечения возможно нарушение аккомодации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.
Плаквенил ® предназначен для перорального применения.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на 1 кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки и составляет или 200 мг, или 400 мг в сутки.
Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Изначально суточную дозу
400 мг разделить на 2 приема. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается дальнейшего очевидного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг в сутки в случае эффективности препарата.
Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг
1 кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.
Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.
Гидроксихлорохин обладает кумулятивным свойством, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.
Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг
Передозировка 4-аминохинолонив особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.
Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемии, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointe, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому необходим безотлагательный медицинское наблюдение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятую количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.
В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.
В случае необходимости следует принять меры для поддержания дыхания и провести противошоковую терапию.
Использованы следующие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и <10%); нечасто (≥ 0,1% и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Метаболические и алиментарные расстройства
Часто отсутствие аппетита.
Частота неизвестна: гипогликемия.
Гидроксихлорохин может вызывать развитие порфирии или обострять ее течение.
Со стороны психики
Часто аффективная лабильность.
Нечасто повышенная возбудимость.
Частота неизвестна: психоз
Со стороны нервной системы
Часто головная боль.
Нечасто головокружение.
Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщалось о возникновении судорог.
Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения
Часто нечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, является дозозависимым и обратимым явлением.
Нечасто может возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если не превышать рекомендуемую суточную дозу, то это явление возникает редко.
На ранней стадии после прекращения лечения Плаквенил ® ретинопатия является обратимой. Если лечение препаратом вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.
У пациентов с ретинопатией сначала может отмечаться бессимптомное течение или могут наблюдаться парацентральных или перицентральной кольцеобразные скотом, височные скотом или нарушение восприятия цветов.
Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими и исчезают после прекращения лечения.
Частота неизвестна: сообщалось о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые возникают после применения гидроксихлорохина в течение периода от 3 месяцев до нескольких лет и которые могут быть необратимыми.
Со стороны органов слуха и равновесия:
Нечасто вертиго, шум в ушах.
Частота неизвестна: потеря слуха.
Со стороны сердца
Частота неизвестна: кардиомиопатия, что может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом (см. Разделы «Особенности застосувння» и «Передозировка»).
В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / блокада), а также бивентрикулярнои гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто боль в животе, тошнота.
Часто диарея, рвота.
Эти симптомы, как правило, исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто отклонения от нормы показателей функции печени.
Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто высыпания на коже, зуд.
Нечасто изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция.
Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения.
Частота неизвестна: буллезные высыпания, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Острый генерализованный экзантематозный пустулез нужно отдифференцировать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать и обострение псориаза. Это может ассоциироваться с повышением температуры тела и лейкоцитозом. После отмены препарата, как правило, прогноз является благоприятным.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто сенсорно-моторные расстройства.
Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.
Миопатия может быть обооротною после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.
Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.
Частота неизвестна: гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С.
№ 60 (15 × 4): по 15 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
№ 60 (10 × 6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.
За рецептом.
Санофи-Авентис С.А., Испания / SANOFI-AVENTIS SA, Spain.
Ктра. С-35 (Ла Батллориа-Осталрик, км 63,09) 17404 Риеллс и Виабреа, (Жирона), Испания /
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, км 63,09) 17404 Riells and Viabrea (Girona), Испания.
ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.
Людям с нарушением зрения 