действующие вещества: losartan potassium, hydrochlorothiazide ;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, хинолин желтый (Е 104).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Комбинированный гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТı и диуретик).
Код АТХ С09D A01.
Пресартан ® Н-50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан ® Н-50 можно применять независимо от приема пищи.
артериальная гипертензия
Начальная поддерживающая доза - 1 таблетка Пресартану ® Н-50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки Пресартану ® Н-50 (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель дозу можно увеличить до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Пресартану ® Н-50 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.
Подбор начальной дозы Пресартану ® Н-50 для пожилых пациентов не требуется. Пресартан ® Н-50 в дозе 2 таблетки 50 / 12,5 мг не следует применять как начальную терапию пожилых пациентов.
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50 мг / 12,5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и / или гидрохлоротиазида отдельно. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным связанным с приемом препарата нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо на один или более процентов.
Лозартан калия в сочетании с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и усталость.
В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательные реакции.
Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ или языка; в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха, на фоне приема лозартана.
Пищеварительный тракт: имеются единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.
Дыхательная система: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне лечения лозартаном.
Кожные покровы: крапивница.
Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Пресартану ® Н-50.
лозартан
Сыпь, дозозависимы ортостатические эффекты, боль в животе, астения / усталость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусовые расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, прутирус.
гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Нарушение кроветворения: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Нарушение обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, подагра.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезии, головокружение.
Нарушение зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения.
Со стороны сердца: постуральная гипотензия, аритмия.
Сосудистые нарушения: некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит).
Респираторные и медиастинальные нарушения: нарушение дыхания (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), холецистит.
Со стороны кожи и мягких тканей фотосенсибилизация, сыпь, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозного красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани мышечный спазм, мышечная слабость.
Почечные нарушения и нарушения мочеиспускания: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: лихорадка, сексуальные расстройства, слабость.
Нет данных о специфическое лечение передозировки Пресартаном ® Н-50. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке терапию Пресартаном ® Н-50 следует прекратить, а пациент нуждается в наблюдении. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.
Данные о передозировке препарата людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.
Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень выделения не была установлена.
Применение в период беременности
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, в течение второго и третьего триместров беременности может причинить вред развивающемуся плоду, или даже вызвать его гибель. При обнаружении беременности препарат Пресартан ® Н-50 следует отменить как можно скорее.
Хотя нет опыта применения Пресартану ® Н-50 беременным женщинам, исследования на животных показали, что применение лозартана может причинить вред и привести к гибели плода и новорожденного, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при применении препарата Пресартан ® Н-50 во время второго или третьего триместров беременности.
Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное применение диуретиков беременным женщинам без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, так как это создает риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаемых у взрослых . Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении. Противопоказан в период беременности.
В случае планирования или установления беременности препарат следует немедленно отменить.
Применение в период кормления грудью
Неизвестно, выводится лозартан с грудным молоком. Тиазидные диуретики оказываются в грудном молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, ввиду потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Следует с осторожностью назначать таким категория пациентов:
Нарушение функции почек
Имеются сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность эти изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипокликемическое средств, в том числе инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекращать прием тиазидного диуретика перед исследованием функций при щитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У таких пациентов применение диазидних диуретиков может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
другие эффекты
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью.
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. Гидрохлоротиазид), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия могу приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в том числе ЦОГ-2 ингибиторами.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Гидрохлоротиазид с:
Фармакологические
Лозартан. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецептором, который оказывается во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и участвует в ряде биологически важных процессов, в том числе вазоконстрикции и высвобождении альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию и гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором. В условиях in vitro и in vivoлозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Действующее вещество препарата селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой АТ1-рецептора, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.
Применение лозартана позволяет уменьшить риск летального исхода в результате инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка; а также обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат вызывает выведение натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. Вследствие усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и артериальное давление. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более выраженным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия препарата после однократного приема составляет 36 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа. Когда препарат применяли вместе с пищей, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме лозартана не наблюдали.
распределение
Лозартан и его активный метаболит на> 99% связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Согласно результатам исследований, лозартан может незначительно проникать через гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить сквозь него.
Выведение
Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой в неизмененном виде выделяется около 4% принятой дозы и около 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.
После приема внутрь концентрации в плазме лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2:00 и 6 -9 часов соответственно. После приема С14- маркированного лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.
Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-75%. Диуретический эффект проявляется через 2:00, достигает максимума через 4:00 и продолжается 12:00. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1,5-3 часа, с белками связывается 40-70%. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти полностью почками. После приема внутрь практически полностью выводится с мочой в неизмененном виде. У пожилых пациентов и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.
Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.
желтого цвета, овальной формы таблетки, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
2 года
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
Ipca Laboratories, Limited, India
Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 - Сильвасса, Индия.
Людям с нарушением зрения 