действующее вещество : rosuvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатина 5 мг или 10 мг или 20 мг, или 40 мг
вспомогательные вещества:
таблетки по 5 мг : целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кросповидон; меглюмин; магния стеарат Opadry II Yellow 32 К520046 (титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104), красный очаровательный АС (Е 129), индиго (Е 132));
таблетки по 10 мг, 20 мг и 40 мг : целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кросповидон; меглюмин; магния стеарат Opadry II Pink 32 К540017 (титана диоксид (Е 171), красный очаровательный АС (Е 129), индиго (Е 132), желтый закат FCF (E 110)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг : таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «5» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
таблетки по 10 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «10» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
таблетки по 20 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «20» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
таблетки по 40 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «40» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ. C10A A07.
Фармакодинамика.
Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень - целевой орган для снижения уровня холестерина.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеина низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов и увеличивает количество холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), холестерин нелипопротеинив высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, триглицериды липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП / холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), общего холестерина и ХС-ЛПВП, холестеирин нелипопротеинив низкой плотности (ХС-неЛПНП) / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.
Фармакокинетика.
Всасывания.
После приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Распределение.
Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм.
Розувастатин испытывает ограниченного биологического превращения (около 10%). Исследование метаболического преобразования иn vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в процесс в меньшей степени. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более 90% циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы.
Вывод.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированной и неадсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания розувастатина в печени вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность.
Показатели системного влияния розувастатина увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.
Особые популяции больных.
Возраст и пол.
Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина обнаружено не было.
Этнические группы.
Сравнительные данные фармакокинетических исследований свидетельствуют об увеличении примерно в 2 раза значений AUC и C max при приеме препарата пациентами азиатского происхождения (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у выходцев из Индии средние значения AUC и C max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике европейцев и темнокожих пациентов.
Почечная недостаточность.
Данные исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевания почек от низкого до умеренного степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита N-дисметила, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести (КлКр
Печеночная недостаточность.
Данные исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатина у пациентов, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у 2 пациентов с печеночной недостаточностью в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение показателей влияния розувастатина по крайней мере вдвое по сравнению с пациентами, степень заболевания которых ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью в 9 баллов и выше по шкале Чайлда- Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.
Применение в педиатрической практике.
Фармакокинетические параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, исчерпывающе НЕ охарактеризованы. В ограниченном фармакокинетическом исследовании при применении розувастатина (в таблетках) 18 педиатрическим пациентам показатели воздействия соответствовали таковым у взрослых человек. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме различными дозами можно не ждать.
Показания.
взрослые
Лечение гиперхолестеринемии.
Первичная гиперхолестеринемия (тип IИа, включая гетерозиготную семейной гиперхолестеринемией) или смешанная дислипидемия (типа IIb) - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза липопротеинов низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не является целесообразным.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Редистатин показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как пожилой возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка , курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.
лечение атеросклероза
Препарат назначают с целью замедления или прекращения прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.
Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II и выше по шкале Таннера, девушки - минимум через год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип Па) или смешанной дислипидемии (тип IИb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К ним относятся:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фенофибраты, производные фибровой кислоты. Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше такового у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.
Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), возможен рост ПВ. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения показателей C max и AUC розувастатина в 2 раза.
Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключена является фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥ 1 г / сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно из-за того, что эти препараты сами могут вызвать миопатии. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Таким пациентам рекомендуется начинать прием препарата с дозы 5 мг в сутки.
Езетими бы. При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и C max одного из препаратов. Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что приведет к развитию побочных явлений, не исключена.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC (0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя C max - в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.
Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антациды принимают через 2:00 после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовался.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC (0-t) на 20%, а значение C max розувастатина - на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.
Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключен. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинических исследований, и хорошо переносилась.
Другие лекарственные средства. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не вызывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значения AUC розувастатина растет на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидается.
Со стороны почек
Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования имеющегося заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. В случае назначения препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку функции почек.
Со стороны скелетных мышц
Со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, часто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах> 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключена фармакодинамическая взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.
Как в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротической миопатии, клинически проявляются стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.
Определение уровня КФК
Определение уровня КФК не следует проводить после энергичного физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации КФК, что может исказить полученные результаты. В случае повышения концентрации КФК (КФК) до начала терапии (> 5 × ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат повышения уровня концентрации КФК (> 5 × ВМН), лечение начинать не следует.
До начала терапии
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии / рабдомиолиза являются:
Назначая препарат таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 × ВМН) лечение начинать не следует.
В период терапии
Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу в случае появления непонятного боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 × ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК (≤ 5х ВМН). После устранения симптомов и возвращение содержания КФК в пределы нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.
Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Целесообразность одновременного приема розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.
Розувастатин не следует применять в случае развития острого состояния, характерного для миопатии, или развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса тяжелой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).
Со стороны печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Редистатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и / или в анамнезе которых есть заболевания печени.
Рекомендовано проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.
При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала терапии розувастатином следует вылечить основное заболевание.
раса
В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.
ингибиторы протеазы
Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
непереносимость лактозы
Препарат Редистатин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких
Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
сахарный диабет
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.
Дети и подростки от 10 до 17 лет
Определение темпов роста, массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом продолжительностью 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (более 1 года) неизвестен.
аллергические реакции
Таблетки Редистатин по 10 мг, 20 мг и 40 мг содержат в своем составе краситель желтый закат FCF, который может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченный токсическое воздействие. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.
Данные о попадания препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата Редистатин на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружение, которое иногда наблюдается на фоне терапии.
Способ применения и дозы.
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающей диету, которой следует придерживаться и во время терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая действующих рекомендаций.
Редистатин можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов ранее, и пациентов, получавших ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышенной частоту случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного контроля. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять под наблюдением специалиста.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы
В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов, также необходимо соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.
Применение в терапии лиц пожилого возраста
Для лиц в возрасте от 70 лет рекомендуемая доза составляет 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловлено возрастом пациента, не требуется.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики - по достижении пубертатного развития стадии I или выше Таннером, девушки - не ранее чем через 1 год после менархе).
Детям, как правило, назначают в начальной дозе 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз - 5-20 мг перорально один раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозах более 20 мг в терапии этой популяции не исследовались. Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.
Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью
Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкого или средней степени тяжести не требуется.
При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина
Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью
Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не наблюдалось. Однако при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При терапии таких пациентов следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять им Редистатин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.
расовая принадлежность
У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Режим дозирования в терапии пациентов, склонных к миопатии
Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
генетический полиморфизм
Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза Редистатину составляет 20 мг.
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата Редистатин вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавира и / или типранавиром ). В таких случаях следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с препаратом Редистатин избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.
Дети.
Не рекомендуется применение препарата детям до 10 лет.
Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение 1 года. После 52 недель применения исследуемого препарата никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие обнаружено не было.
В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.
Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата, обычно слабые и преходящие. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций. Количество случаев прекращения лечения была сопоставимой с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы
Редко реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы
Часто сахарный диабет.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто запор, тошнота, боль в животе.
Редко панкреатит.
Со стороны кожи и придатков
Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы соединительных тканей и костей
Часто миалгия.
Редко миопатия (включая миозитом) и рабдомиолиз.
Системные нарушения
\ Часто астения.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.
Со стороны почек при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии наблюдалось у <1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии.
Со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый либо не сопровождаемый острой почечной недостаточностью, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в частности в дозах> 20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение концентрации КФК (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер. При повышении концентрации КФК до уровня> 5 × ВМН дальнейшую терапию следует отменить.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер.
Влияние на лабораторные показатели
Как и в случаях с другими ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, которые применяли Редистатин и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.
другие эффекты
Нет данных о вредного воздействия на глазные линзы.
У пациентов, лечившихся препаратом Редистатин, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.
Постмаркетинговый опыт применения
В период постмаркетингового применения розувастатина наблюдались нижеприведенные побочные явления.
Со стороны нервной системы: очень редко - полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна - кашель, удушье.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - диарея.
Со стороны гепатобилиарного тракта очень редко - желтуха, гепатит редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.
Со стороны почек: редко - гематурия.
Системные нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна - отеки.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови: частота неизвестна - тромбоцитопения.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:
Депрессия.
Нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.
Расстройства половой функции.
Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.
Заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (производственный участок - II) /
Dr. Reddy's Laboratories Limited (Formulation Tech OPS - Unit II)
Участок № 42, 45, 46, с. Бачупали, Кутбулапур Мандал, округ Ранга Редди, Андра Прадеш, 500090, Индия /
Plot No. 42, 45, 46, Bachupally Village, Qutubullapur Mandal, Raga Reddy District, Andhra Pradesh, 500090,India
Людям с нарушением зрения 