действующее вещество: risperidone;
1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37,5 мг (1 г микрогранул содержит 381 мг рисперидона)
вспомогательные вещества : полилактид-ко-гликолид (полимер 7525 DL JN1 [поли (d, 1-лактид-когликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол, вода для инъекций
растворитель: натрия кармеллоза 40 МПа.с; полисорбат 20; натрия фосфат, дигидрат; лимонная кислота; натрия хлорид, натрия гидроксид вода для инъекций.
Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц;
содержимое шприца с растворителем: прозрачная бесцветная жидкость без видимых посторонних частиц.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A Х08.
Фармакодинамика.
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергических 5-НТ 2 и дофаминергических D 2 рецепторов. Рисперидон связывается также с a1-адренорецепторами рецепторами и с меньшей аффинностью - с Н 1 -гистаминергичнимы и a2-адренорецепторами рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
Абсорбция . Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста ® .
После разовой инъекции Рисполептом Конста ® профиль высвобождения состоял из небольшого начального высвобождения рисперидона (<1% дозы) и дальнейшего лаг-периода продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-го по 6-ю неделю и уменьшалось на 7-й неделе. Следует применять пероральный антипсихотический препарат в течение первых трех недель лечения Рисполептом Конста ® (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к содержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4-6 недель после последней инъекции Рисполептом Конста ® .
После повторных инъекций 25 или 50 мг рисполепта Конста ® каждые две недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови рисперидона колебалось в пределах 9,9-19,2 нг / мл и 17,9-45, 5 нг / мл соответственно. У пациентов, которым вводили инъекции 25-50 мг каждые две недели, не наблюдалось кумуляции рисперидона в течение длительного срока применения (12 месяцев).
Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.
Распределение . Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым a1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси - на 77%.
Метаболизм и выведение . Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидрокси, который оказывает аналогичную рисперидона фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидрокси активной антипсихотической фракции. CYP2D6 подвергается генетическом полиморфизма. «Быстрые» метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидрокси, тогда как «медленные» метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболизаторы имеют низкую концентрацию рисперидона и высокую концентрацию 9-гидрокси, чем «медленные» метаболизаторы, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси (т.е. активной антипсихотической фракции) после разового и многократного применения аналогична в «быстрых» и «медленных» метаболизаторов CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирования. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых концентрациях не существенно подавляет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP 1A2, CYP 2А6, CYP 2С8 / 9/10 CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP ЗА4 и CYP ЗА5. Через неделю после применения перорального рисперидона 70% дозы выводится с мочой и 14% - с калом. В моче рисперидон и 9-гидрокси представляют 35-45% пероральной дозы. Остаток - неактивные метаболиты. Фаза элиминации заканчивается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.
Линейность . Фармакокинетика рисперидона линейная в пределах дозы 25-50 мг, введенной внутримышечно каждые 2 недели.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью . Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% длиннее период полувыведения и снижен на 30% клиренс рисперидона у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью клиренс действующего вещества составляет приблизительно 48% и 31% соответственно от значения клиренса у здоровых пациентов. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 ч у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (примерно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (примерно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов).
Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.
Клиренс после приема внутрь и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых пациентов.
Взаимосвязь фармакокинетика / фармакодинамика .
Не было связи между концентрацией в плазме рисперидона и изменением положительных и отрицательных синдромов и за экстрапирамидной симптоматики в течение фазы ИИИ испытаний, в которых исследовались безопасность и эффективность.
Пол, расовая принадлежность и привычка курить .
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.
Выраженная чувствительность к рисперидона или к любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие Рисполепт Конста ® с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалась. Исследование взаимодействия, приведенные в этом разделе, основаны на исследованиях взаимодействий перорального рисперидона.
Фармакодинамические взаимодействия.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует быть осторожным при назначении Рисполепт Конста ® одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (например амитриптилин ), тетрациклическими антидепрессантами (например мапротилин), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами (такими как хинин и мефлохин) и лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемии), брадикардия, или ингибиторами печеночного метаболизма рисперидона. Этот перечень индикативный и неполный.
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седации.
Леводопа и антагонисты допамина.
Рисполепт Конста ® может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы.
Лекарственные средства с гипотензивным действием.
В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.
Фармакокинетические взаимодействия.
Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени - CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидрокси являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и / или P-гп, могут влиять на фармакокинетику рисперидона рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP2D6.
При одновременном применении рисполепта Конста ® с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация рисперидона. Высшие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию рисперидона рисперидона (например пароксетин, см. Ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или иного сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу рисполепта Конста ® .
Ингибиторы CYРЗА4 и P-гп.
Одновременное применение рисполепта Конста ® с мощными ингибиторами CYРЗА4 и / или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и / или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисполепта Конста ® .
Индукторы CYРЗА4 и P-гп.
Одновременное применение рисполепта Конста ® с мощными индукторами CYРЗА4 и / или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4 / Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисполепта Конста ® . Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное воздействие может быть достигнут как минимум через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после отмены индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.
При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по применению в отношении путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.
Дети.
Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применимы к детям.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.
Антибактериальные лекарственные средства:
Ингибиторы холинэстеразы:
Противоэпилептические лекарственные средства:
Противогрибковые лекарственные средства:
Антипсихотические лекарственные средства:
Противовирусные лекарственные средства:
Бета-блокаторы:
Блокаторы кальциевых каналов:
Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта:
СИОЗС и трициклические антидепрессанты:
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.
Гликозиды наперстянки:
литий:
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.
См. «Особенности применения» по повышению смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.
Пациентам, не лечились рисперидоном, рекомендуется проверить переносимость препарата путем применения перорального рисперидона перед началом лечения Рисполептом Конста ® (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Применение рисполепта Конста ® пациентам пожилого возраста с деменцией не исследовался, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов. Рисполепт Конста ® не показан для лечения нарушений поведения, вызванных деменцией.
Повышенный уровень смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотиками, имели повышенный уровень смертности по сравнению с группой плацебо (по данным метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотиков, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований по Рисполептом ® для перорального применения в этой популяции частота случаев смертности составила 4% у пациентов, лечившихся Рисполептом ® по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Коэффициент неравенства (95% точный доверительный интервал) составил 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших, был 86 лет (диапазон - 67-100 лет). Данные двух фундаментальных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску смерти по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска смертности неизвестна. Границы, в которых можно ассоциировать повышенный риск смертности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.
Одновременное применение с фуросемидом.
В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст - 89 лет, диапазон - 75-97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном ( 3,1%, средний возраст - 84 года, диапазон - 70-96 лет) или только фуросемид (4,1%, средний возраст - 80 лет, диапазон - 67-96 лет). Увеличение смертности у пациентов, лечившихся фуросемид и рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований с четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками, которые применялись в низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами.
Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует быть особенно осторожными при назначении препарата в таких случаях. Не выявлено увеличение смертности у пациентов, которые одновременно принимали другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска смертности, поэтому ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные реакции.
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний наблюдался примерно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотические. Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжкие, комбинированные) наблюдались у 3,3% (30 из 1009) пациентов, лечившихся рисперидоном и в 1,2% (8 из 712) пациентов, принимавших плацебо. Коэффициент неравенства (95% точный доверительный интервал) был 2,96 (1,34, 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен.
Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или других популяций пациентов. Рисполепт Конста ® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском инсульта.
Ортостатическая гипотензия.
В связи с тем, что Рисполепт Конста ® является a-блокаторами, может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, обезвоживание организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если клинически значимая артериальная гипотензия сохраняется, следует переоценить соотношение риск / польза для дальнейшего лечения Рисполепт Конста ® .
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Были засвидетельствованы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств (в том числе Рисполептом Конста ® ). В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10000 пациентов).
Пациентам, у которых в анамнезе которых клинически значимое снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения / нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендуется мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидона и прекращения терапии при первых симптомах снижение количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.
Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов 9 / л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов в его нормализации.
Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.
При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалась поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и / или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Нейролептический злокачественный синдром.
При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста ® .
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны взвешивать опасность / польза при назначении антипсихотических средств, в том числе Рисполептом Конста ® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любой из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета были описаны во время лечения Рисполепт Конста ® . В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличение массы тела, может быть фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко - о случаях диабетической комы. Нужно соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, которые лечатся атипичными антипсихотиками, включая Рисполепт Конста ® , следует наблюдать по симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом - относительно ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела.
При применении препарата Рисполепт Конста ® сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента.
Гиперпролактинемия.
Гиперпролактинемия - это побочная реакция часто наблюдается при лечении Рисполептом Конста ® . У пациентов с признаками пролактин-зависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея), рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови.
Исследование культур тканей предполагают, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулирован пролактином. Хотя ни четкой связи с введением антипсихотиков пока не было продемонстрировано во время клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможной пролактинзалежною опухолью.
Удлинение интервала QT.
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Рисполепт Конста ® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенных воздействий, и при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Эпилептические припадки.
Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами или другими состояниями в анамнезе, которые снижают судорожный порог.
Приапизм.
Приапизм может развиться при лечении Рисполептом Конста ® вследствие его альфа-адренергических блокирующих эффектов.
Регуляция температуры тела.
Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдения рекомендуется при назначении рисполепта Конста ® пациентам, у которых возможно повышение температуры тела, в результате активной физической нагрузки, чрезмерного воздействия тепла, одновременной терапии антихолинергическими средствами или обезвоживания.
Венозная тромбоэмболия.
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими препаратами, часто имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать до и в течение лечения Рисполепт Конста ® и принимать превентивные меры.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами a1-адренорецепторов, в т.ч. Рисполептом Конста ® .
ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирурга-офтальмолога о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Противорвотное эффект.
Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний рисперидона. Подобный эффект у человека может маскировать признаки или симптомы передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.
Почечная и печеночная недостаточность.
Рисполепт Конста ® не исследовали у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять этой группе пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Введение.
Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайное введению препарата Рисполепт Конста ® в кровеносный сосуд.
Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть - «свободный от натрия».
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данных о безопасности применения рисперидона беременным женщинам нет.
Рисперидон не выявил тератогенного токсичности в ходе исследований на животных, но другие виды репродуктивной токсичности наблюдались. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Согласно постмаркетинговый данным, оборотные экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены у новорожденных наблюдались в результате применения матери рисперидона в последний триместр беременности. Эти симптомы варьируют в тяжести и продолжительности и включают ажитации, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорожденных следует тщательно контролировать.
Поэтому Рисполепт Конста ® не следует применять во время беременности, за исключением необходимости применения по жизненным показаниям.
кормление грудью
В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидрокси проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидрокси могут также выделяться в грудное молоко в малых количествах. Данные относительно побочных эффектов у младенцев, которых кормят грудным молоком отсутствуют. Поэтому преимущества кормления грудью должны быть оценены относительно потенциального риска для ребенка.
фертильность
Как и другие антагонисты дофаминовых D 2 рецепторов, Рисполепт Конста ® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гормон гипоталамуса, который высвобождает гонадотропин, что приводит к пониженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, подавляет репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.
Значимых эффектов при доклинических исследований не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рисполепт Конста ® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, обусловленный напряжением нервной системы и визуальными эффектами (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами, пока их чувствительность не установлена.
Взрослые.
Начальная доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу приема рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется нижеприведенные схема перехода. Пациентам, принимающим дозу приема рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг Рисполепт Конста ® . Пациентам, принимающим высокие дозы перорального рисперидона рекомендуется более высокая доза рисполепта Конста ® - 37,5 мг.
Если пациенты не применяют рисперидон перорально, учитывают пероральное дозирования предыдущего лечения при выборе внутримышечной начальной дозы. Рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг Рисполепт Конста ® каждые две недели. Пациентам, принимающим высокие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется более высокая доза рисполепта Конста ® - 37,5 мг.
Достаточный антипсихотическое эффект от применения перорального рисперидона или предыдущих антипсихотических средств нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции Рисполептом Конста ® (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Рисполепт Конста ® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности в достаточной антипсихотического эффекта от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции Рисполептом Конста ® .
Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Для некоторых пациентов требуются более высокие дозы - 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще чем 1 раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не ранее чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не наблюдалось дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в две недели.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Если пациенты не применяют пероральный рисперидон, рекомендуется начальная доза составляет 25 мг Рисполепт Конста ® каждые две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу приема рисперидона две недели или больше, рекомендуется нижеприведенные схема перехода. Пациентам, принимающим дозу приема рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг Рисполепт Конста ® . Пациентам, принимающим высокие дозы перорального рисперидона рекомендуется более высокая доза рисполепта Конста ® - 37,5 мг.
Достаточный антипсихотическое эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции Рисполептом Конста ® (см. Раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения рисполепта Конста ® пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции печени или почек.
Применение препарата Рисполепт Конста ® пациентам с нарушениями функции печени или почек не исследовалось.
Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в лечении Рисполептом Конста ® , начальная доза составляет 0,5 мг дважды в день перорально лекарственной формы рисперидона в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг Рисполепт Конста ® 1 раз в две недели.
Достаточный антипсихотическое эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции Рисполептом Конста ® (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Способ применения.
Препарат Рисполепт Конста ® вводят один раз в две недели путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу, используя для этого добавленную к шприцу стерильную иглу. Инъекции необходимо делать поочередно в правую и левую ягодицы.
Нельзя вводить препарат внутривенно.
Информацию о подготовке и введение раствора см. в разделе «Инструкция по применению системы с безыгольного устройством Alaris ™ Smart Site ® (комплект из одной иглой)» или « Инструкция по применению системы с безыгольного устройством West / Medimop (две иглы в комплекте)».
Рисполепт Конста ® не рекомендуется применять детям до 18 лет из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Инструкция по применению системы с безыгольного устройством Alaris ™ Smart Site® (комплект из одной иглой)
Для приготовления суспензии с микрогранул пролонгированного действия рисполепта Конста ® , находящихся во флаконе, можно применять только растворитель, находится в предварительно заполненном шприце. Готовую суспензию вводят внутримышечно только безопасной иглой Needle-Pro ® (50-миллиметровая игла для инъекции в ягодичную мышцу). Нельзя заменять компоненты, находящиеся в упаковке, любыми другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона нужно ввести все содержимое флакона. Лекарственное средство рекомендуется применять сразу после растворения.
Суспензии нельзя вводить!
для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязненной иглой соблюдайте следующие меры безопасности:
При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста ® передозировки малоймовирнише, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приводится информация, касающаяся пероральных форм.
Симптомы.
В основном зафиксированы признаки и симптомы, которые ассоциируются увеличением известных фармакологических эффектов рисперидона. Они включают дремоту и седацию, тахикардию и артериальную гипотонию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Трепетание-мерцание наблюдалось при комбинированном передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина.
В случае острой передозировки следует учитывать возможность применения других препаратов.
Лечение.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисполепт ® не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие вспомогательных мероприятий. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, как введение жидкости и / или симпатомиметиков. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до исчезновения признаков передозировки.
Побочные реакции, которые наблюдались чаще (частота ≥ 1/10) - бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.
В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, такие как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнения. Частота определена как неизвестно (нельзя оценить с полученных данных). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.
Все нижеприведенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использованы следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя установить из доступных клинических данных).
В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты представлены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекции и инвазии:
очень часто - инфекции верхних дыхательных путей;
часто - пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;
нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто - анемия
нечасто - снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;
редко - агранулоцитоз с , нейтропения, увеличение количества эозинофилов.
Со стороны иммунной системы:
нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактические реакции с .
Со стороны эндокринной системы:
часто - гиперпролактинемия а ;
нечасто - наличие глюкозы в моче;
редко - неподходящая секреция АДГ.
Со стороны метаболизма:
часто - гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита
нечасто - сахарный диабет b , анорексия, увеличение триглицеридов в крови, увеличение холестерина крови
редко - водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , полидипсия;
очень редко - диабетический кетоацидоз.
Со стороны психики:
очень часто - бессонница b , депрессия, тревога;
часто - нарушение сна, возбуждение, снижение либидо
нечасто - мания, спутанность сознания, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары;
редко - притупленность эмоций.
Со стороны нервной системы:
очень часто - паркинсонизм d , головная боль
часто - седация / сонливость, акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор
нечасто - поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судороги d , обмороки, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезии;
редко - нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, снижен уровень сознания, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.
Со стороны органов зрения:
часто - нечеткость зрения;
нечасто - конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезотечение, гиперемия;
редко - окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, нарушения движения глаз, закатывание глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужки с .
Со стороны органов слуха:
нечасто - вертиго, тинит, боль в ушах.
Со стороны сердца:
часто - тахикардия
нечасто - фибрилляция предсердий, AV блокада, нарушения проводимости сердечной мышцы, увеличение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, нарушения на ЭКГ, сердцебиение; редко - синусовая аритмия.
Со стороны сосудов:
часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия,
нечасто - ортостатическая гипотензия редко - легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен, приливы.
Со стороны дыхательной системы:
часто - одышка, фаринголарингичний боль, кашель, заложенность носа,
нечасто - гипервентиляция легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко - синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, нарушение дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто - боль в животе, дискомфорт в желудке, тошнота, рвота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль
нечасто - недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко - панкреатит, закупорка кишечника, отек языка, фекалома, хейлит;
очень редко - непроходимость кишечника.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - сыпь, нечасто - зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит
редко - медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, расстройства кожи, повреждения кожи;
очень редко - ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы:
часто - спазмы мышц, мышечно-скелетные боли, боли в спине, артралгия
нечасто - повышение уровня КФК крови, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;
редко - рабдомиолиз, нарушение осанки.
Со стороны мочевыделительной системы:
часто - недержание мочи
нечасто - поллакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.
Беременность и неонатальные состояния:
редко - синдром отмены препарата у новорожденных с .
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто - нарушение эрекции, аменорея, галакторея;
нечасто - нарушение эякуляции, задержка менструации, нарушения менструального цикла d , гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, вагинальные выделения;
редко - приапизм с , нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Общие расстройства и расстройства в месте введения инъекции
часто - отек d , пирексия, боль в груди, астения, усталость, боль, реакции в месте инъекции;
нечасто - отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, ощущение жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, уплотнение с в месте инъекции;
редко - гипотермия, снижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы;
нечасто - повышение уровня печеночных ферментов
редко - желтуха.
Повреждения, отравления и осложнения процедуры:
часто - падение;
нечасто - процедурный боль.
а Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройств менструального цикла, аменореи, отсутствие овуляции, галакторее, расстройств фертильности, снижение либидо, эректильной дисфункции.
b При плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете в 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.
с не отмечено во время клинических исследований Рисполептом Конста ® , однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона.
d Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинез, ригидность затылочных мышц, г. "мышечная ригидность, паркинсонизма походка и нарушения глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонией, гипертонией, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонией, опистотонуса, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно экстрапирамидный происхождения. Бессонница включает расстройства засыпания и интрасомнични расстройства; судороги включают большой эпилептический припадок; менструальные нарушения включают нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включая генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.
Побочные реакции при применении палиперидона
Палиперидон активного метаболита рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) является сопоставимыми. Нижеприведенные побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении рисполепта Конста ® .
Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
анафилактические реакции
Во время постмаркетингового периода очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции Рисполептом Конста ® у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон.
Побочные реакции, присущие данному классу лекарственных средств
Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидона. Другие сердечные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотических средств, которые удлиняют интервал QT, включали желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, внезапную смерть, остановку сердца и трепетание-мерцание.
Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т.ч. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у 9% пациентов, получавших Рисполепт Конста ® , по сравнению с 6% пациентов, лечившихся плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7%. В ходе однолетних открытых исследований препарата Рисполепт Конста ® изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7% относительно начальной массы тела у 25% пациентов было увеличение массы тела ≥ 7%.
3 года.
Лекарственное средство следует хранить при температуре от 2 ° до 8 ° С (в холодильнике) в течение 3 лет, в защищенном от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 ° С. При отсутствии холодильника препарат следует хранить не более 7 дней при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Стабильность приготовленной для применения суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение, использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6:00 при температуре не выше 25 ° С, кроме случаев, когда приготовления суспензии происходит в асептических условиях.
Данные отсутствуют.
Один комплект содержит
один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, один безыгольных устройство Alaris ™ Smart Site ® для приготовления суспензии и одну иглу Needle-Pro ® (с защитным устройством) для внутримышечных инъекций по 1 комплекта в картонной пачке.
или
один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, один безыгольных устройство West / Medimop для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм (с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций по 1 комплекта в картонной пачке.
По рецепту.
Ответственный за выпуск серии.
Силаг АГ / Cilag AG.
Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 