Инструкция к препарату Рофен капс. 10мг №20 (10х2) блистер

Состав

действующее вещество : Залеплон;

1 капсула содержит залеплона 10 мг

вспомогательные вещества:

лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, оболочка твердой желатиновой капсулы (желатин, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), желтый закат (Е 110), тартразин (Е 102), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства : твердые желатиновые капсулы, содержащие белый гранулированный порошок корпус и крышечка желтого цвета.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства группы бензодиазепинов. Снотворные и седативные препараты. Код АТХ N05C F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Залеплон является снотворным средством пиразол-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Избирательно связывается с бензодиазепиновым рецепторами I типа.

У больных, страдающих первичное и психофизиологическое бессонница, в зависимости от возраста, при приеме залеплона в дозе 10 мг сокращается латентное время до момента засыпания. Залеплон удлиняет продолжительность сна в первой половине ночи, при этом препарат не влияет на процентное соотношение между различными фазами сна. При приеме продолжительностью 2 и 4 недели в одной из доз не формируется фармакологическая толерантность.

Фармакокинетика.

Всасывания. Залеплон быстро и практически полностью (около 71%) всасывается после приема приму, достигая максимальной концентрации в крови с 1:00. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%.

Распределение. Залеплон является жирорастворимым соединением. Объем распределения после внутривенного введения составляет 1,4 ± 0,3 л / кг. Связь с белками плазмы in vitro примерно 60%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм. В первичном метаболизме участвует альдегид-оксидаза, в результате чего образуется 5-оксозалеплон. CYРЗА4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезетилзалеплону, который, в свою очередь, с помощью альдегид-оксидазы превращается в 5-оксодезетилзалеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона лишены активности. По мере повышения дозы пропорционально возрастает концентрация залеплона в крови. При суточной дозе до 30 мг кумуляции не наблюдается. Период полувыведения залеплона составляет примерно 1:00.

Выделения. Залеплон выводится из организма в виде неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и калом (17%). 57% принятой дозы обнаруживается в моче в виде 5-оксозалеплона и его глюкуроновой метаболитов, еще 9% дозы - в виде 5-оксодезетилзалеплону и его глюкуроновой метаболитов. Среди метаболитов, обнаруживаемых в каловых массах, преобладает 5-оксозалеплон.

Нарушение функций печени. Залеплон метаболизируется в печени и в значительной степени подвергается пресистемном метаболизма. Поэтому клиренс залеплона после приема у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени был снижен на 70% и 87% соответственно. В результате этого наблюдалось значительное повышение средних значений C _max и AUC (до 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени дозу залеплона нужно снизить. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 40 - 89 мл / мин) и среднего (20 - 39 мл / мин) степени, а также у пациентов на гемодиализе пиковые плазменные концентрации уменьшаются примерно на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Степень влияния залеплона во всех группах был подобным. Таким образом, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени не нужна. Исследование залеплона с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.

Показания

Нарушение сна, проявляющееся в затрудненном засыпании. Применение препарата показано только при тяжелой форме нарушения сна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, синдром ночных апноэ, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, период кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прием этанола усиливает седативное действие залеплона, поэтому применение вместе с алкоголем не рекомендуется.

Одновременный прием антипсихотических (нейролептических), снотворных, анксиолитических / седативных, антидепрессивным, противосудорожных, седативных антигистаминных препаратов, анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к усилению седативного эффекта залеплона.

Одновременное применение залеплона в разовой дозе 10 мг с венфлаксином (пролонгированного высвобождения) в дозе 75 мг или 150 мг в сутки не влияло на память или психомоторные реакции. Фармакокинетическая взаимодействие между залеплоном и венфлаксином (пролонгированного высвобождения) отсутствует.

При одновременном применении залеплона возможно появление эйфорического эффекта от наркотических анальгетиков, что приводит к развитию зависимости.

Фармакокинетическая взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином (в дозах 10 мг и 50 мг соответственно) не доказана. Однако, учитывая тот факт, что оба соединения имеют влияние на ЦНС, нельзя исключить дополнительный фармакодинамический.

Неспецифический ингибитор печеночных ферментов (альдегид-оксидазы и CYРЗА4) повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85%. Следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов для одновременного применения.

Селективные блокаторы CYРЗА4 (кетоконазол, эритромицин) до 34% повышают концентрацию залеплона в плазме крови стоит предупредить больного об усилении седативного действия залеплона, однако коррекция дозы Рофену не нужна.

Сильные индукторы печеночных ферментов (например CYРЗА4), как рифампицин, карбамазепин, производные фенобарбитала, могут в 4 раза снизить концентрацию залеплона в крови и, соответственно, эффект от его применения.

Рофен не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику дигоксина и варфарина, поэтому коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Ибупрофен и венлафаксин (пролонгированного действия) не взаимодействуют с залеплоном.

Особенности применения

Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения Рофен сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, необходимо пересмотреть диагноз.

Учитывая короткое время полураспада залеплона, в случае, если больной просыпается в ранние часы после полуночи, можно применять альтернативное лечение.

Следует предупреждать больных о необходимости применения не более 1 капсулы в сутки.

При одновременном приеме с другими известными ингибиторами CYРЗА4 возможно изменение концентрации залеплона в крови.

У пациентов, принимавших седативные / снотворные средства, были описаны такие виды сложного поведения, как вождение во сне (т.е. управление автомобилем при неполном пробуждении после приема седативных / снотворных средств с последующей амнезией).

Эти явления могут развиваться как у лиц, принимавших седативные / снотворные средства, так и у лиц, не принимавших их. Хотя такие виды поведения, как вождение во сне, могут развиваться при приеме только седативных / снотворных средств в терапевтических дозах, очевидно, что употребление алкоголя и других веществ, которые подавляют центральную нервную систему (ЦНС), одновременно с седативными / снотворными средствами может способствовать повышению риска развития такого поведения, как и превышение максимальной суточной дозы.

Учитывая риск для пациента и окружающих, при развитии эпизодов вождения во сне рекомендуется прекратить прием залеплона. После приема седативных / снотворных средств у пациентов могут отмечаться и другие виды сложного поведения при неполном пробуждении (таких, как приготовление и употребление пищи, осуществление телефонных звонков, половой акт). Как и в случае вождения во сне, пациенты обычно не помнят об этих событиях.

У пациентов, принимающих седативные / снотворные средства, включая Залеплон, были описаны тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани после приема первой или последующих доз седативных / снотворных средств, в том числе залеплона. В некоторых пациентов, принимающих седативные / снотворные средства, развивались дополнительно такие симптомы, как одышка, спазм горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам требуется неотложная медицинская помощь в отделении скорой помощи. Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, возникает риск развития обструкции дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развился ангионевротический отек на фоне лечения залеплоном, не следует повторно принимать препараты, содержащие это действующее вещество.

Привыкания. Прием бензодиазепинов и бензодиазепиноподибних препаратов короткого действия в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.

Зависимость. Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом больших доз препарата, длительным лечением и наличием алкогольной и лекарственной зависимости.

В случае сложившейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены: головной и мышечной боли, выраженного состояния тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализации, деперсонализация, гиперакузия, парестезии конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки.

При постмаркетинговых исследованиях были получены сообщения о развитии зависимости, связанной преимущественно с применением залеплона в комбинации с другими психотропными веществами.

Отмена препарата. После прекращения лечения возможно развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих явлений, таких как, например, нарушение настроения, чувство повышенной тревожности, нарушения сна или беспокойства.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть непродолжительным, не более 2 недель. Продолжить лечение можно только после тщательного клинического обследования больного.

Важно, чтобы пациенты перед началом лечения были проинформированы о продолжительности курса лечения и возможность развития синдрома отмены.

Память и психомоторные функции. Возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, чаще возникают через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов препарат необходимо принимать только тогда, когда у больного есть возможность непрерывного сна минимум первые 4:00 после приема этого лекарственного средства.

Психические и парадоксальные реакции. Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного чувства беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, снижение контроля, нарушений восприятия, бред, приступов гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии и особенно нарушений поведения, которые не свойственны характера. Дети и пациенты пожилого возраста наиболее склонны к развитию таких симптомов.

Особые группы пациентов.

Злоупотребление алкоголем или лекарственными средствами.

Назначение препарата пациентам с алкогольной и лекарственной зависимостью требует особой осторожности. Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Нарушение функций печени.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку он может способствовать развитию энцефалопатии. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени биодоступность залеплона повышена, несмотря на пониженный клиренс, и, следовательно, доза для таких пациентов требует корректировки.

Нарушение функции почек.

Рофен противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку адекватных исследований в данной группе пациентов не проводилось. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль залеплона не отличается во многом от такого у здоровых добровольцев. Итак, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Дыхательная недостаточность.

Назначение снотворных и седативных препаратов больным с хронической легочной недостаточностью требует особой осторожности.

Психоз.

Препарат не рекомендуется в качестве начальной терапии при психозах.

Депрессия.

Препарат неприемлем для лечения депрессии и состояний повышенной тревожности, сопровождающих депрессию, так как может спровоцировать суицидальные попытки. При выписывать больным с депрессией следует назначать минимальную дозу препарата, чтобы избежать сознательной передозировки.

Препарат содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью . Из-за отсутствия данных о применении во время беременности Залеплон не рекомендуется применять беременным. При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления или планирования беременности.

Если по медицинским показаниям Залеплон применяли в последнем триместре беременности или применяли большие дозы препарата во время родов, то у новорожденного возможно развитие гипотермии, гипотонии, умеренной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.

У новорожденных, матери которых в последние недели беременности регулярно принимали препарат, возможно развитие физической зависимости и существует опасность развития синдрома отмены.

Из-за проникновения препарата в грудное молоко прием препарата женщинам, которые кормят грудью, противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Рофен влияет на способность управления автомобилем и выполнения других видов деятельности, поскольку обладает седативным действием, может вызвать амнезию, снизить способность к концентрации внимания и мышечную силу. При недостаточной продолжительности сна наблюдается подобное снижение способности к концентрации внимания. При осуществлении умственной и физической деятельности, требующей повышенного внимания, следует проявлять особую осторожность.

Способ применения и дозы

Курс лечения должен быть максимально коротким, не более 2 недель.

Препарат принимают внутрь непосредственно перед сном, если больной чувствует, что не может заснуть. Не следует принимать препарат во время еды и сразу после приема пищи, так как это может на 2:00 задержать момент достижения максимальной концентрации препарата в крови.

Рекомендуемая доза - 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг (следует предупреждать больных о недопустимости приема повторной дозы в течение 1 ночи).

Пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза 5 мг, поскольку они могут быть более чувствительными к воздействию снотворного. Если эта дозировка обеспечить невозможно, тогда применять Залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции печени . При печеночной недостаточности легкой и средней степени суточная доза составляет 5 мг за замедленного выведения из организма. Если эта дозировка обеспечить невозможно, тогда применять Залеплон таким пациентам не следует.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени коррекции дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у таких больных не отличается от кинетики здоровых. В случае тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.

Дети Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому применять препарат детям противопоказано.

Передозировка

Данных о острая передозировка недостаточно, уровень препарата при передозировке НЕ измерялся. Если больной одновременно не применял антидепрессантов, действующих на ЦНС, а также алкоголь, передозировка, как правило, не угрожает жизни пациента. При передозировке необходимо исключить факт комбинированной интоксикации.

Обычно при передозировке наблюдаются симптомы угнетения ЦНС, проявляющиеся сонливостью вплоть до комы. В случае несильного отравления возможны сонливость, спутанность сознания, летаргия, в более тяжелых случаях - атаксия, гипотония, гипотензия, нарушение дыхания, реже кома, в редких случаях - летальный исход.

При передозировке залеплоном была описана хроматурия (окрашивание мочи в сине-зеленый цвет).

Лечение. Если факт передозировки выявлены в первый час после приема препарата, больному, находящемуся в сознании, необходимо вызвать рвоту или промыть желудок и принять активированный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводят в отделении интенсивной терапии.

Как антидот можно применять флумазенил. Во время исследований на животных было установлено, что флумазенил является одним из антагонистов залеплона, однако данные об эффективности его применения для человека отсутствуют.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые чаще всего: амнезия, парестезии, сонливость и дисменорея. Частота проявлений побочных эффектов определена следующим образом: часто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100), редко (1/10 000 -> 1/1000), очень редко ( <1/10000), или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Амнезия. При применении в рекомендованных дозах возможна антероградная амнезия. Риск повышается при приеме более высоких доз. Эффект амнезии может сопровождаться нетипичным поведением.

Депрессия. Возможно появление клинических признаков скрытой депрессии.

Психические и парадоксальные реакции. При применении бензодиазепина и производных возможны такие побочные явления, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, снижение контроля, агрессивность, аномальное мышление, бред, приступы гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия и другие нетипичные нарушения поведения. Упомянутые побочные явления чаще всего появляются у пациентов пожилого возраста.

Зависимость. Прием препарата, в том числе в терапевтических дозах, может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Возможно развитие психической зависимости. Отмечались случаи злоупотребления бензодиазепинами и подобными препаратами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25  ^о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Иndia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

147, Мадгаварам - Ред Хилс Роуд, Грентлион, Вилидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram - Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя

Е-4/300, Арера Колоне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) India.